Занубрутиниб плюс ритуксимаб для пациентов с индолентной мантийно-клеточной лимфомой (ZEBRA)
15 апреля 2025 г. обновлено: University College, London
Занубрутиниб плюс ритуксимаб (Zanu-R) в качестве фиксированной продолжительности, раннее вмешательство по сравнению с наблюдением у пациентов с индолентной мантийно-клеточной лимфомой: рандомизированное клиническое исследование фазы II
Фаза II, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование для оценки пользы раннего вмешательства с фиксированной продолжительностью, ограниченного по времени лечения занубрутинибом и ритуксимабом при индолентной лимфоме из клеток мантии (MCL)
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности занубрутиниба в комбинации с ритуксимабом у пациентов с индолентным MCL, ранее не получавших лечения.
50 пациентов будут набраны из 15 британских центров в течение 30 месяцев.
Зарегистрированные пациенты будут рандомизированы (1:1) для постоянного наблюдения (контрольная группа, группа A) или фиксированной продолжительности лечения занубрутинибом и ритуксимабом (экспериментальная группа, группа B). Пациенты прекращают прием занубрутиниба/ритуксимаба после 6 циклов терапии или раньше при появлении неприемлемой токсичности или по любой другой причине.
Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 2 лет после включения в исследование. Пациенты в группе B, у которых развивается прогрессирование заболевания и требуется дальнейшее лечение после начальной ограниченной по времени Zanu-R, будут получать стандартную терапию в соответствии с лечением первой линии, доступным в то время.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
50
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: ZEBRA Trial Manager
- Номер телефона: (+44) (0)2076799860
- Электронная почта: ctc.zebra@ucl.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Derby, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal Derby Hospital
-
Контакт:
- Meghna Ruparelia
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Контакт:
- Matt Wilson
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Clatterbridge Cancer Centre
-
Контакт:
- Matt Wells
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University College London Hospital
-
Контакт:
- Maria Marzolini
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Guy's Hospital
-
Контакт:
- Suzanne Arulogun
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- St Bartholomew's Hospital
-
Контакт:
- Rebecca Auer
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Christie Hospital
-
Контакт:
- Kim Linton
-
Norwich, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Norfolk and Norwich University Hospitl
-
Контакт:
- Joel Cunningham
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Nottingham City Hospital
-
Контакт:
- Mark Bishton
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Churchill Hospital
-
Контакт:
- Toby Eyre
-
Plymouth, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Derriford Hospital
-
Контакт:
- David Lewis
-
Southampton, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Southampton General Hospital
-
Контакт:
- David Dutton
-
Truro, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal Cornwall Hospital
-
Контакт:
- Michelle Furtado
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина от 18 лет и старше.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
- Патологически подтвержденный MCL с документально подтвержденными моноклональными В-клетками, которые имеют хромосомную транслокацию t (11; 14) (q13; q32) и / или гиперэкспрессируют циклин D1, D2 или D3.
- Стадия II-IV MCL измеряется с помощью КТ или подсчета лейкоцитов (WCC) / инфильтрации BM.
«Индолентный» MCL, определяемый как 1 или более из следующего:
- Наблюдение без лечения в течение как минимум 6 месяцев после первоначального диагноза
- Лейкемический неузловой вариант (лимфоцитоз/спленомегалия только без поражения лимфоузлов)
- Небольшой объем опухоли (самый большой лимфатический узел ≤ 3 см в максимальном диаметре), фракция пролиферации (Ki67 или эквивалентная) ≤30% и классическая морфология (небластоидная/плеоморфная)
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 x 109/л и тромбоцитов ≥75 x 109/л независимо от поддержки факторами роста.
- АСТ и/или АЛТ ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН).
- Общий билирубин ≤1,5 x ВГН, за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения, за исключением случаев, когда это напрямую связано с MCL пациента.
- Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥30 мл/мин, непосредственно измеренная при 24-часовом сборе мочи, или клиренс креатинина, рассчитанный по модифицированной формуле Кокрофта и Голта (для мужчин: СКФ ≈ ((140 - возраст) x масса тела)/(72 х креатинина), для женщин х 0,85) или столь же точный метод.
- Способен дать добровольное письменное информированное согласие.
- Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая проглатывание капсул без затруднений.
- Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для женщин детородного возраста (WOCBP).
- Желание соблюдать противозачаточные требования испытания.
Критерий исключения:
- Любая предшествующая терапия, включая предшествующую лучевую терапию.
- Вовлечение центральной нервной системы (ЦНС) MCL.
- Известный анамнез инфекции ВИЧ или любой неконтролируемой активной системной инфекции (например, бактериальной, вирусной или грибковой).
- Серологический статус гепатита В или С: субъекты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (анти-HB core) и отрицательные по поверхностному антигену (HBsAg) должны пройти отрицательный тест полимеразной цепной реакции (ПЦР). Те, у кого положительный результат HbsAg на гепатит B или положительный результат ПЦР на гепатит B, будут исключены. Те, у кого есть антитела к гепатиту С и положительный результат ПЦР, будут исключены (те, у кого положительный результат на антитела к гепатиту С и отрицательный результат ПЦР, не будут исключены).
- Прогрессирование, требующее лечения в течение 6 месяцев после первоначального диагноза.
- Вакцинированы живыми вакцинами (не включая информационную рибонуклеиновую кислоту (мРНК), вирусный вектор или другие неживые вакцины против COVID19) в течение четырех недель до рандомизации.
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до рандомизации. Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
- Предшествующее злокачественное новообразование (или любое другое злокачественное новообразование, требующее активного лечения), за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, локализованного рака предстательной железы или другого рака, от которого у субъекта не было заболевания в течение ≥ 2 лет или который будет не ограничивать выживаемость до < 5 лет.
- Потребность в умеренных или сильных индукторах CYP3A. Разрешены умеренные и сильные ингибиторы CYP3A, хотя их следует заменить на препараты, вызывающие меньшее ингибирование CYP3A, где это возможно.
- Потребность в антагонистах витамина К (разрешены альтернативные антикоагулянты (например, ПОАК), но пациенты должны быть должным образом проинформированы о потенциальном риске кровотечения при приеме занубрутиниба).
- Активное кровотечение или геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда).
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые аритмии или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мсек. , атриовентрикулярная блокада второй степени типа II или атриовентрикулярная блокада третьей степени при скрининге.
- История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Любое другое тяжелое медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в данном клиническом исследовании.
- Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость, желудочные ограничения и бариатрические операции, такие как шунтирование желудка.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Мужчины-участники с женщинами-партнерами детородного возраста, которые не желают использовать соответствующие методы контрацепции.
- Параллельное лечение другим исследуемым агентом.
- История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела, известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты.
- Известная гиперчувствительность к любому действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ одного из препаратов, используемых в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Рука А: контроль
Активное наблюдение
|
|
|
Экспериментальный: Рука Б: Экспериментальная
Занубрутиниб-Р ограничен по времени 6 циклов по 28 дней
|
Доза Занубрутиниба составляет 160 мг два раза в день (BD) перорально (PO) в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.
Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно (в/в)* в 1-й день (+/-3 дня) каждого 28-дневного цикла
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: С даты рандомизации до того, что наступит раньше: появление активного заболевания, новое лечение MCL или смерть (по любой причине) до 60 месяцев.
|
Чтобы определить влияние Zanu-R фиксированной продолжительности на бессобытийную выживаемость (EFS) по сравнению с активным наблюдением
|
С даты рандомизации до того, что наступит раньше: появление активного заболевания, новое лечение MCL или смерть (по любой причине) до 60 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Рандомизация до прогрессирования заболевания до 60 мес.
|
Чтобы определить влияние Zanu-R фиксированной продолжительности на выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с активным наблюдением
|
Рандомизация до прогрессирования заболевания до 60 мес.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Рандомизация до даты смерти до 60 месяцев
|
Чтобы определить влияние Zanu-R фиксированной продолжительности на общую выживаемость (ОВ) по сравнению с активным наблюдением
|
Рандомизация до даты смерти до 60 месяцев
|
|
Время до следующего лечения
Временное ограничение: Рандомизация до даты начала последующего лечения до 60 месяцев
|
Чтобы определить влияние Zanu-R фиксированной продолжительности на время до следующего лечения (TTNT) по сравнению с активным наблюдением
|
Рандомизация до даты начала последующего лечения до 60 месяцев
|
|
Общий процент ответов на Zanu-R
Временное ограничение: От начала лечения до 24 недель после введения Zanu-R
|
Определить влияние Zanu-R фиксированной продолжительности на общую частоту ответа (ЧОО) в конце 6 циклов лечения.
|
От начала лечения до 24 недель после введения Zanu-R
|
|
Общий показатель ответа на повторное лечение ковалентным BTKi
Временное ограничение: От начала дальнейшего лечения BTKi до завершения исследования в среднем 60 месяцев.
|
Определить ЧОО до повторного лечения ковалентным BTKi в экспериментальной группе.
|
От начала дальнейшего лечения BTKi до завершения исследования в среднем 60 месяцев.
|
|
Безопасность и токсичность
Временное ограничение: От информированного согласия до 28 недель после рандомизации
|
Для оценки наихудшей степени каждого нежелательного явления для каждого пациента.
1-2 классы и 3-5 классы будут сравниваться между руками
|
От информированного согласия до 28 недель после рандомизации
|
|
Время до второй прогрессии
Временное ограничение: С даты рандомизации или даты первого прогрессирования до даты второго прогрессирования или смерти по любой причине до 60 месяцев
|
Чтобы определить влияние Zanu-R фиксированной продолжительности на время до второго прогрессирования по сравнению с активным наблюдением
|
С даты рандомизации или даты первого прогрессирования до даты второго прогрессирования или смерти по любой причине до 60 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические средства
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ритуксимаб
- Занубрутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- UCL 146660
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .