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Zanubrutinibe mais Rituximabe para pacientes com linfoma indolente de células do manto (ZEBRA)

15 de abril de 2025 atualizado por: University College, London

Zanubrutinibe mais Rituximabe (Zanu -R) como duração fixa, intervenção precoce versus observação para pacientes com linfoma indolente de células do manto: um ensaio clínico randomizado de fase II

Fase II, multicêntrico, randomizado, estudo aberto para avaliar o benefício da intervenção precoce com duração fixa e tempo limitado de zanubrutinibe-rituximabe no linfoma indolente de células do manto (LCM)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado, aberto, para avaliar a segurança e a eficácia de zanubrutinibe em combinação com rituximabe para pacientes com LCM indolentes não tratados anteriormente.

50 pacientes serão recrutados em 15 centros do Reino Unido durante 30 meses.

Os pacientes inscritos serão randomizados (1:1) para observação contínua (braço de controle; braço A) ou zanubrutinibe-rituximabe de duração fixa (braço experimental; braço B). Os pacientes descontinuarão zanubrutinibe-rituximabe após 6 ciclos de terapia ou antes no caso de toxicidade inaceitável ou qualquer outro motivo.

Todos os pacientes serão acompanhados por um período mínimo de 2 anos após a inscrição no estudo. Os pacientes no braço B que desenvolvem progressão da doença e requerem terapia adicional após o Zanu-R inicial limitado no tempo receberão terapia padrão de acordo com o tratamento de primeira linha disponível naquele momento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: ZEBRA Trial Manager
  • Número de telefone: (+44) (0)2076799860
  • E-mail: ctc.zebra@ucl.ac.uk

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Derby, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Royal Derby Hospital
        • Contato:
          • Meghna Ruparelia
      • Glasgow, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contato:
          • Matt Wilson
      • Liverpool, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contato:
          • Matt Wells
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • University College London Hospital
        • Contato:
          • Maria Marzolini
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Guy's Hospital
        • Contato:
          • Suzanne Arulogun
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • St Bartholomew's Hospital
        • Contato:
          • Rebecca Auer
      • Manchester, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Christie Hospital
        • Contato:
          • Kim Linton
      • Norwich, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Norfolk and Norwich University Hospitl
        • Contato:
          • Joel Cunningham
      • Nottingham, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Nottingham City Hospital
        • Contato:
          • Mark Bishton
      • Oxford, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Churchill Hospital
        • Contato:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Derriford Hospital
        • Contato:
          • David Lewis
      • Southampton, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Southampton General Hospital
        • Contato:
          • David Dutton
      • Truro, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Royal Cornwall Hospital
        • Contato:
          • Michelle Furtado

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens ou mulheres com 18 anos ou mais.
  2. Esperança de vida ≥ 6 meses.
  3. MCL confirmado patologicamente, com documentação de células B monoclonais que possuem uma translocação cromossômica t(11;14)(q13;q32) e/ou superexpressão de ciclina D1, D2 ou D3.
  4. Estágio II-IV MCL mensurável por imagem de TC ou por infiltração de contagem de glóbulos brancos (WCC)/BM.

  5. MCL 'indolente', definido como 1 ou mais dos seguintes:

    • Observação sem tratamento por um período mínimo de 6 meses após o diagnóstico inicial
    • Variante não nodal leucêmica (linfocitose/esplenomegalia apenas sem envolvimento nodal)
    • Baixo volume tumoral (maior linfonodo ≤ 3cm de diâmetro máximo), fração de proliferação (Ki67 ou equivalente) ≤30% e morfologia clássica (não blastoide/pleomórfica)
  6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  7. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L e plaquetas ≥75 x 109/L independente do suporte do fator de crescimento.
  8. AST e/ou ALT ≤3 x limite superior da normalidade (LSN).
  9. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, a menos que devido à síndrome de Gilberts ou de origem não hepática, a menos que seja diretamente atribuível ao MCL do paciente.
  10. Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min. Taxa de filtração glomerular (GFR) ≥30 mL/min medida diretamente com coleta de urina de 24 horas ou depuração de creatinina calculada de acordo com a fórmula modificada de Cockcroft e Gault (para homens: TFG ≈ ((140 - idade) x peso corporal)/ (72 x creatinina), para mulheres x 0,85) ou um método igualmente preciso.
  11. Capaz de dar consentimento informado voluntário por escrito.
  12. Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos exigidos neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade.
  13. Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
  14. Disposto a cumprir os requisitos contraceptivos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer terapia anterior, incluindo radioterapia anterior.
  2. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) de LCM.
  3. História conhecida de infecção por HIV ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada (por exemplo, bacteriana, viral ou fúngica).
  4. Status sorológico da hepatite B ou C: os indivíduos que são positivos para o anticorpo nuclear da hepatite B (anti-HB core) e que são negativos para o antígeno de superfície (HBsAg) precisarão ter um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) negativo. Aqueles que são HbsAg positivos para hepatite B ou PCR positivos para hepatite B serão excluídos. Aqueles que são positivos para anticorpos de hepatite C e PCR serão excluídos (aqueles que são positivos para anticorpos de hepatite C e PCR negativos não serão excluídos).
  5. Progressão que requer tratamento dentro de 6 meses após o diagnóstico inicial.
  6. Vacinado com vacinas vivas (não incluindo ácido ribonucleico mensageiro (mRNA), vetor viral ou outras vacinas COVID19 não vivas) dentro de quatro semanas antes da randomização.
  7. Procedimento cirúrgico maior dentro de 28 dias antes da randomização. Nota: Se um indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  8. Malignidade anterior (ou qualquer outra malignidade que requeira tratamento ativo), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de próstata localizado ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por ≥ 2 anos ou que irá não limitar a sobrevida a < 5 anos.
  9. Requisito para indutores CYP3A moderados ou fortes. Inibidores moderados e fortes do CYP3A são permitidos, embora devam ser substituídos por agentes que causem menos inibição do CYP3A sempre que possível.
  10. Requisito de antagonistas da vitamina K (anticoagulação alternativa é permitida (p. DOACs), mas os pacientes devem ser devidamente informados sobre o risco potencial de sangramento ao lado de zanubrutinibe).
  11. Hemorragia ativa ou história de diátese hemorrágica (p. hemofilia ou doença de von Willebrand).
  12. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association (NYHA), ou intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms , bloqueio atrioventricular de segundo grau Tipo II ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau na triagem.
  13. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
  14. Qualquer outra doença médica ou psiquiátrica grave que, na opinião do investigador, possa interferir na participação neste estudo clínico.
  15. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado que provavelmente afeta a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e cirurgia bariátrica, como bypass gástrico.
  16. Mulheres grávidas ou amamentando.
  17. Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos apropriados.
  18. Tratamento concomitante com outro agente experimental.
  19. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos, sensibilidade conhecida ou alergia a produtos murinos.
  20. Hipersensibilidade conhecida a qualquer substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de um dos medicamentos usados ​​no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Braço A: Controle
Observação ativa
Experimental: Braço B: Experimental
Zanubrutinib-R por tempo limitado ciclos de 6 x 28 dias
Medicamento: Zanubrutinibe
A dose de Zanubrutinibe é de 160 mg duas vezes ao dia (BD) por via oral (PO) nos dias 1-28 de cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: Rituximabe
Rituximabe 375 mg/m2 intravenoso (IV)* no dia 1 (+/-3 dias) de cada ciclo de 28 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de evento
Prazo: A partir da data de randomização até o que ocorrer primeiro: ocorrência de doença ativa, novo tratamento MCL ou morte (qualquer causa) até 60 meses
Para determinar o efeito do Zanu-R de duração fixa na sobrevida livre de eventos (EFS) em comparação com a observação ativa
A partir da data de randomização até o que ocorrer primeiro: ocorrência de doença ativa, novo tratamento MCL ou morte (qualquer causa) até 60 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Randomização até a progressão da doença até 60 meses
Para determinar o efeito do Zanu-R de duração fixa na Sobrevida Livre de Progressão (PFS) em comparação com a observação ativa
Randomização até a progressão da doença até 60 meses
Sobrevida geral
Prazo: Randomização até a data do óbito até 60 meses
Para determinar o efeito do Zanu-R de duração fixa na sobrevida geral (OS) em comparação com a observação ativa
Randomização até a data do óbito até 60 meses
Tempo para o próximo tratamento
Prazo: Randomização até a data de início do tratamento subsequente até 60 meses
Para determinar o efeito do Zanu-R de duração fixa no tempo até o próximo tratamento (TTNT) em comparação com a observação ativa
Randomização até a data de início do tratamento subsequente até 60 meses
Taxa de resposta geral ao Zanu-R
Prazo: Desde o início do tratamento até 24 semanas após a administração de Zanu-R
Para determinar o efeito do Zanu-R de duração fixa na taxa de resposta geral (ORR) ao final de 6 ciclos de tratamento
Desde o início do tratamento até 24 semanas após a administração de Zanu-R
Taxa de resposta geral ao retratamento com BTKi covalente
Prazo: Desde o início do tratamento adicional com um BTKi até a conclusão do estudo, uma média de 60 meses
Para determinar a ORR para retratamento com BTKi covalente no braço experimental
Desde o início do tratamento adicional com um BTKi até a conclusão do estudo, uma média de 60 meses
Segurança e Toxicidade
Prazo: Do consentimento informado até 28 semanas após a randomização
Avaliar o pior grau de cada evento adverso para cada paciente. Os graus 1-2 e os graus 3-5 serão comparados entre os braços
Do consentimento informado até 28 semanas após a randomização
Tempo para a segunda progressão
Prazo: Desde a data da randomização ou data da primeira progressão até a data da segunda progressão ou morte por qualquer causa até 60 meses
Para determinar o efeito do Zanu-R de duração fixa no tempo até a segunda progressão em comparação com a observação ativa
Desde a data da randomização ou data da primeira progressão até a data da segunda progressão ou morte por qualquer causa até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University College, London

Colaboradores

BeiGene

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

2 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UCL 146660

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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