Zanubrutinib Plus Rituximab for pasienter med indolent mantelcellelymfom (ZEBRA)

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner 18 år eller eldre.
2. Forventet levealder ≥ 6 måneder.
3. Patologisk bekreftet MCL, med dokumentasjon av monoklonale B-celler som har en kromosomtranslokasjon t(11;14)(q13;q32) og/eller overuttrykker cyclin D1, D2 eller D3.
4. Trinn II-IV MCL kan måles ved CT-avbildning eller ved antall hvite blodlegemer (WCC)/BM-infiltrasjon.

5. 'Indolent' MCL, definert som 1 eller flere av følgende:

   • Observasjon uten behandling i minimum 6 måneder etter første diagnose
   • Leukemisk non-nodal variant (lymfocytose/splenomegali kun uten nodal involvering)
   • Lavt tumorvolum (største lymfeknute ≤ 3 cm i maksimal diameter), proliferasjonsfraksjon (Ki67 eller tilsvarende) ≤30 % og klassisk morfologi (ikke-blastoid/pleomorf)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
7. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L og blodplater ≥75 x 109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte.
8. AST og/eller ALAT ≤3 x øvre normalgrense (ULN).
9. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse med mindre det direkte kan tilskrives pasientens MCL.
10. Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥30 ml/min direkte målt med 24 timers urinoppsamling, eller kreatininclearance beregnet i henhold til den modifiserte formelen til Cockcroft og Gault (for menn: GFR ≈ ((140 - alder) x kroppsvekt)/ (72) x kreatinin), for kvinner x 0, 85) eller en like nøyaktig metode.
11. Kunne gi frivillig skriftlig informert samtykke.
12. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen inkludert å svelge kapsler uten problemer.
13. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP).
14. Villig til å overholde prevensjonskravene i forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell tidligere behandling inkludert tidligere strålebehandling.
2. Sentralnervesystemet (CNS) involvering av MCL.
3. Kjent historie med infeksjon med HIV eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon (f.eks. bakteriell, viral eller sopp).
4. Hepatitt B- eller C-serologisk status: forsøkspersoner som er positive med hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HB-kjerne) og som er overflateantigen- (HBsAg)-negative, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR)-test. De som er hepatitt B HbsAg positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert. De som er hepatitt C antistoff og PCR positive vil bli ekskludert (de som er hepatitt C antistoff positive og PCR negative vil ikke bli ekskludert).
5. Progresjon som krever behandling innen 6 måneder etter første diagnose.
6. Vaksinert med levende vaksiner (ikke inkludert messenger-ribonukleinsyre (mRNA), viral vektor eller andre ikke-levende COVID19-vaksiner) innen fire uker før randomisering.
7. Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før randomisering. Merk: Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
8. Tidligere malignitet (eller annen malignitet som krever aktiv behandling), bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft, lokalisert prostatakreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 2 år eller som vil ikke begrense overlevelse til < 5 år.
9. Krav til moderate eller sterke CYP3A-induktorer. Moderate og sterke CYP3A-hemmere er tillatt, selv om disse bør byttes til midler som forårsaker mindre CYP3A-hemming der det er mulig.
10. Krav til vitamin K-antagonister (alternativ antikoagulasjon er tillatt (f.eks. DOACs), men pasienter må informeres riktig om den potensielle risikoen for blødning sammen med zanubrutinib).
11. Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom).
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte arytmier eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek. , andregrads atrioventrikulær blokkering Type II, eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering ved screening.
13. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før studieregistrering.
14. Enhver annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskeren mener vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.
15. Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm som sannsynligvis vil påvirke absorpsjon, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatrisk kirurgi, som gastrisk bypass.
16. Kvinner som er gravide eller ammer.
17. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder.
18. Samtidig behandling med et annet undersøkelsesmiddel.
19. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer, kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter.
20. Kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst virkestoff eller overfor noen av hjelpestoffene til et av legemidlene som ble brukt i forsøket.