Zanubrutinib 联合利妥昔单抗治疗惰性套细胞淋巴瘤患者 (ZEBRA)

纳入标准：

1. 年满 18 岁或以上的男性或女性。
2. 预期寿命≥6个月。
3. 经病理证实的 MCL，具有染色体易位 t(11;14)(q13;q32) 和/或过表达细胞周期蛋白 D1、D2 或 D3 的单克隆 B 细胞的文件。
4. 可通过 CT 成像或白细胞计数 (WCC)/BM 浸润测量的 II-IV 期 MCL。

5. “惰性”MCL，定义为以下一项或多项：

   • 初步诊断后至少观察 6 个月，不进行任何治疗
   • 白血病非淋巴结变异（仅无淋巴结受累的淋巴细胞增多/脾肿大）
   • 低肿瘤体积（最大淋巴结最大直径≤3cm），增殖分数（Ki67或等价物）≤30％和经典形态（非母细胞/多形性）
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
7. 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 109/L 和血小板≥75 x 109/L，不受生长因子支持的影响。
8. AST 和/或 ALT ≤3 x 正常上限 (ULN)。
9. 总胆红素≤1.5 x ULN，除非由于吉尔伯特综合征或非肝脏来源，除非直接归因于患者的 MCL。
10. 计算的肌酐清除率≥30 mL/min。 肾小球滤过率（GFR）≥30 mL/min，直接通过 24 小时尿液收集测量，或根据 Cockcroft 和 Gault 修正公式计算肌酐清除率（男性：GFR ≈（（140 - 年龄）x 体重）/（72 x 肌酐），女性 x 0、85）或同样准确的方法。
11. 能够给予自愿的书面知情同意。
12. 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
13. 育龄妇女 (WOCBP) 血清或尿液妊娠试验阴性。
14. 愿意遵守试验的避孕要求。

排除标准：

1. 任何先前的治疗，包括先前的放疗。
2. MCL 的中枢神经系统 (CNS) 受累。
3. 已知的 HIV 感染史或任何不受控制的活动性全身感染（例如，细菌、病毒或真菌）。
4. 乙型或丙型肝炎血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗 HB 核心）阳性和表面抗原 (HBsAg) 阴性的受试者需要进行阴性聚合酶链反应 (PCR) 检测。 排除乙肝HbsAg阳性或乙肝PCR阳性者。 排除丙肝抗体和PCR阳性者（不排除丙肝抗体阳性和PCR阴性者）。
5. 需要在初始诊断后 6 个月内进行治疗的进展。
6. 在随机分组前 4 周内接种过活疫苗（不包括信使核糖核酸 (mRNA)、病毒载体或其他非活 COVID19 疫苗）。
7. 随机分组前 28 天内进行过大手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
8. 先前的恶性肿瘤（或任何其他需要积极治疗的恶性肿瘤），除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、局限性前列腺癌或受试者已无病 ≥ 2 年或将不将生存期限制在 < 5 年。
9. 需要中度或强 CYP3A 诱导剂。 允许使用中度和强 CYP3A 抑制剂，但应尽可能将这些药物转换为引起较少 CYP3A 抑制的药物。
10. 需要维生素 K 拮抗剂（允许替代抗凝（例如 DOACs），但必须正确告知患者与 zanubrutinib 一起使用时可能存在的出血风险）。
11. 活动性出血或出血素质史（例如 血友病或血管性血友病）。
12. 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内无法控制的心律失常或心肌梗塞，或纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病，或校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒，II 型二度房室传导阻滞，或筛选时的三度房室传导阻滞。
13. 参加研究前 6 个月内有中风或颅内出血史。
14. 研究者认为会干扰参与本临床研究的任何其他严重的医学或精神疾病。
15. 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或可能影响吸收的胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病，部分或完全肠梗阻，或胃限制和减肥手术，如胃旁路术。
16. 怀孕或哺乳的妇女。
17. 有育龄女性伴侣但不愿使用适当避孕方法的男性参与者。
18. 与另一种研究药物同时治疗。
19. 对人源化或鼠类单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史，已知对鼠类产品敏感或过敏。
20. 已知对任何活性物质或试验中使用的一种药物的任何赋形剂过敏。