Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zanubrutynib plus rytuksymab dla pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza indolentnego (ZEBRA)

15 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: University College, London

Zanubrutynib plus rytuksymab (Zanu-R) jako stały czas trwania, wczesna interwencja w porównaniu z obserwacją u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza indolentnego: randomizowane badanie kliniczne fazy II

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy II w celu oceny korzyści z wczesnej interwencji o ustalonym czasie trwania i ograniczonym czasowo zanubrutynibem-rytuksymabem w chłoniaku z komórek płaszcza o łagodnym przebiegu (MCL)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy II, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności zanubrutynibu w skojarzeniu z rytuksymabem u wcześniej nieleczonych pacjentów z łagodnym MCL.

W ciągu 30 miesięcy zostanie zrekrutowanych 50 pacjentów z 15 ośrodków w Wielkiej Brytanii.

Zakwalifikowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do trwającej obserwacji (ramię kontrolne; ramię A) lub stałego czasu trwania zanubrutynib-rytuksymab (ramię eksperymentalne; ramię B). Pacjenci zakończą leczenie zanubrutynibem-rytuksymabem po 6 cyklach terapii lub wcześniej w przypadku wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub z innego powodu.

Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata po włączeniu do badania. Pacjenci w ramieniu B, u których dojdzie do progresji choroby i będą wymagać dalszej terapii po początkowym ograniczonym czasowo Zanu-R, otrzymają standardowe leczenie zgodnie z dostępnym w tym czasie leczeniem pierwszej linii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Derby, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Derby Hospital
        • Kontakt:
          • Meghna Ruparelia
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Matt Wilson
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Matt Wells
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
          • Maria Marzolini
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Guy's Hospital
        • Kontakt:
          • Suzanne Arulogun
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • St Bartholomew's Hospital
        • Kontakt:
          • Rebecca Auer
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Christie Hospital
        • Kontakt:
          • Kim Linton
      • Norwich, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Norfolk and Norwich University Hospitl
        • Kontakt:
          • Joel Cunningham
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Nottingham City Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Bishton
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
          • David Lewis
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
          • David Dutton
      • Truro, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Cornwall Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Furtado

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
  2. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
  3. Patologicznie potwierdzony MCL, z dokumentacją monoklonalnych komórek B, które mają translokację chromosomu t(11;14)(q13;q32) i/lub wykazują nadekspresję cykliny D1, D2 lub D3.
  4. MCL w stadium II-IV mierzalne za pomocą tomografii komputerowej lub liczby białych krwinek (WCC)/nacieku BM.

  5. „Indolentny” MCL, zdefiniowany jako 1 lub więcej z poniższych:

    • Obserwacja bez leczenia przez minimum 6 miesięcy od wstępnego rozpoznania
    • Wariant białaczkowy bez węzłów chłonnych (tylko limfocytoza/splenomegalia bez zajęcia węzłów chłonnych)
    • Mała objętość guza (największy węzeł chłonny ≤ 3 cm w maksymalnej średnicy), frakcja proliferacyjna (Ki67 lub równoważna) ≤30% i klasyczna morfologia (nieblastoidalna/pleomorficzna)
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  7. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​x 109/l i płytek krwi ≥75 x 109/l, niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu.
  8. AspAT i/lub ALT ≤3 x górna granica normy (GGN).
  9. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN, chyba że jest spowodowana zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego, chyba że można ją bezpośrednio przypisać MCL pacjenta.
  10. Obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥30 ml/min mierzony bezpośrednio podczas dobowej zbiórki moczu lub klirens kreatyniny obliczony według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta (dla mężczyzn: GFR ≈ ((140 - wiek) x masa ciała)/ (72 x kreatynina), dla kobiet x 0, 85) lub równie trafną metodą.
  11. Potrafi wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę.
  12. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek.
  13. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP).
  14. Gotowość do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek wcześniejsza terapia, w tym wcześniejsza radioterapia.
  2. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w MCL.
  3. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub jakiejkolwiek niekontrolowanej czynnej infekcji ogólnoustrojowej (np. bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej).
  4. Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C: osoby z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (rdzeń anty-HB) i negatywne na obecność antygenu powierzchniowego (HBsAg) będą musiały mieć ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B HbsAg dodatnim lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B dodatnim PCR zostaną wykluczone. Ci, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i wynik testu PCR, zostaną wykluczeni (osoby, które mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i wynik testu PCR, nie zostaną wykluczone).
  5. Progresja wymagająca leczenia w ciągu 6 miesięcy od wstępnego rozpoznania.
  6. Zaszczepione żywymi szczepionkami (z wyłączeniem matrycowego kwasu rybonukleinowego (mRNA), wektorów wirusowych lub innych nieżywych szczepionek przeciwko COVID19) w ciągu czterech tygodni przed randomizacją.
  7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed randomizacją. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
  8. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, miejscowego raka gruczołu krokowego lub innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez ≥ 2 lata lub który będzie nie ogranicza przeżycia do < 5 lat.
  9. Zapotrzebowanie na umiarkowane lub silne induktory CYP3A. Dozwolone są umiarkowane i silne inhibitory CYP3A, chociaż w miarę możliwości należy je zmienić na środki powodujące mniejsze hamowanie CYP3A.
  10. Konieczność stosowania antagonistów witaminy K (dozwolona jest alternatywna antykoagulacja (np. DOAC), ale pacjenci muszą być odpowiednio poinformowani o potencjalnym ryzyku krwawienia w przypadku stosowania zanubrutynibu).
  11. Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda).
  12. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, lub dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association (NYHA) lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms , blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu II lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia podczas badania przesiewowego.
  13. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  14. Jakakolwiek inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza mogłaby zakłócić udział w tym badaniu klinicznym.
  15. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie, objawowa choroba zapalna jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub restrykcja żołądka i operacja bariatryczna, taka jak pomostowanie żołądka.
  16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  17. Uczestnicy płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji.
  18. Równoczesne leczenie innym badanym środkiem.
  19. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne, znana nadwrażliwość lub alergia na produkty pochodzenia mysiego.
  20. Znana nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą jednego z leków stosowanych w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Ramię A: Kontrola
Aktywna obserwacja
Eksperymentalny: Ramię B: Eksperymentalna
Ograniczone w czasie cykle Zanubrutinib-R 6 x 28 dni
Lek: Zanubrutynib
Dawka zanubrutynibu wynosi 160 mg dwa razy dziennie (BD) doustnie (PO) w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie (IV)* w 1. dniu (+/-3 dni) każdego 28-dniowego cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do tego, co nastąpi wcześniej: wystąpienie aktywnej choroby, nowe leczenie MCL lub zgon (z dowolnej przyczyny) do 60 miesięcy
Aby określić wpływ stałego czasu trwania Zanu-R na przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) w porównaniu z aktywną obserwacją
Od daty randomizacji do tego, co nastąpi wcześniej: wystąpienie aktywnej choroby, nowe leczenie MCL lub zgon (z dowolnej przyczyny) do 60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Randomizacja do progresji choroby do 60 miesięcy
Określenie wpływu Zanu-R o stałym czasie trwania na czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w porównaniu z aktywną obserwacją
Randomizacja do progresji choroby do 60 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Randomizacja do daty śmierci do 60 miesięcy
Aby określić wpływ stałego czasu trwania Zanu-R na całkowite przeżycie (OS) w porównaniu z aktywną obserwacją
Randomizacja do daty śmierci do 60 miesięcy
Czas do kolejnego zabiegu
Ramy czasowe: Randomizacja do daty rozpoczęcia kolejnego leczenia do 60 miesięcy
Aby określić wpływ stałego czasu trwania Zanu-R na czas do następnego leczenia (TTNT) w porównaniu z aktywną obserwacją
Randomizacja do daty rozpoczęcia kolejnego leczenia do 60 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi na Zanu-R
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 24 tygodni po podaniu Zanu-R
Aby określić wpływ Zanu-R o stałym czasie trwania na ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na koniec 6 cykli leczenia
Od rozpoczęcia leczenia do 24 tygodni po podaniu Zanu-R
Ogólny wskaźnik odpowiedzi na ponowne leczenie kowalencyjnym BTKi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia dalszego leczenia BTKi do zakończenia badania średnio 60 miesięcy
Określenie ORR do ponownego leczenia kowalencyjnym BTKi w ramieniu eksperymentalnym
Od rozpoczęcia dalszego leczenia BTKi do zakończenia badania średnio 60 miesięcy
Bezpieczeństwo i toksyczność
Ramy czasowe: Od świadomej zgody do 28 tygodni po randomizacji
Aby ocenić najgorszy stopień każdego zdarzenia niepożądanego dla każdego pacjenta. Stopnie 1-2 i 3-5 zostaną porównane między ramionami
Od świadomej zgody do 28 tygodni po randomizacji
Czas na drugą progresję
Ramy czasowe: Od daty randomizacji lub daty pierwszej progresji do daty drugiej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny do 60 miesięcy
Aby określić wpływ Zanu-R o stałym czasie trwania na czas do drugiej progresji w porównaniu z aktywną obserwacją
Od daty randomizacji lub daty pierwszej progresji do daty drugiej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

BeiGene

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCL 146660

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj