Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Zanubrutinib Plus Rituksimabi potilaille, joilla on laiton vaippasolulymfooma (ZEBRA)

tiistai 15. huhtikuuta 2025 päivittänyt: University College, London

Zanubrutinib Plus Rituximab (Zanu -R) kiinteänä kestona, varhainen interventio vs. havainnointi potilailla, joilla on indolentin vaippasolulymfooma: satunnaistettu vaiheen II kliininen tutkimus

Vaihe II, satunnaistettu, avoin monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida varhaisen intervention ja määräaikaisen, aikarajoitetun zanubrutinibi-rituksimabin etua indolenttimanttelisolulymfoomassa (MCL)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen II, monikeskustutkimus, satunnaistettu avoin tutkimus, jossa arvioidaan zanubrutinibin ja rituksimabin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa aiemmin hoitamattomilla indolentilla MCL-potilailla.

50 potilasta rekrytoidaan 15 Yhdistyneen kuningaskunnan keskuksesta 30 kuukauden aikana.

Tutkimukseen osallistuvat potilaat satunnaistetaan (1:1) jatkuvaan havainnointiin (kontrollihaara; haara A) tai kiinteäkestoiseen zanubrutinibi-rituksimabihoitoon (kokeellinen ryhmä; haara B). Potilaat lopettavat zanubrutinibi-rituksimabihoidon kuuden hoitojakson jälkeen tai aikaisemmin, jos ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai mistä tahansa muusta syystä.

Kaikkia potilaita seurataan vähintään 2 vuoden ajan tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen. Käsivarren B potilaat, joille sairaus etenee ja jotka tarvitsevat lisähoitoa alkuperäisen aikarajoitetun Zanu-R:n jälkeen, saavat normaalia hoitoa sillä hetkellä saatavilla olevan etulinjan hoidon mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: ZEBRA Trial Manager
  • Puhelinnumero: (+44) (0)2076799860
  • Sähköposti: ctc.zebra@ucl.ac.uk

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Derby, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Royal Derby Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Meghna Ruparelia
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
          • Matt Wilson
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
          • Matt Wells
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • University College London Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Maria Marzolini
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Guy's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Suzanne Arulogun
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • St Bartholomew's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Rebecca Auer
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Christie Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kim Linton
      • Norwich, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Norfolk and Norwich University Hospitl
        • Ottaa yhteyttä:
          • Joel Cunningham
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Nottingham City Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mark Bishton
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Churchill Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Derriford Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • David Lewis
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Southampton General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • David Dutton
      • Truro, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Royal Cornwall Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michelle Furtado

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18 vuotta täyttäneet miehet tai naiset.
  2. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
  3. Patologisesti vahvistettu MCL, jossa on dokumentaatio monoklonaalisista B-soluista, joilla on kromosomitranslokaatio t(11;14)(q13;q32) ja/tai yliekspressoivat sykliini D1, D2 tai D3.
  4. Vaiheen II-IV MCL mitattavissa CT-kuvauksella tai valkosolumäärällä (WCC)/BM-infiltraatiolla.

  5. "Laittomainen" MCL, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

    • Tarkkailu ilman hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan alkuperäisen diagnoosin jälkeen
    • Leukeeminen ei-solmumainen variantti (lymfosytoosi/splenomegalia vain ilman solmukohtaa)
    • Matala kasvaimen tilavuus (suurin imusolmuke ≤ 3 cm maksimihalkaisijassa), proliferaatiofraktio (Ki67 tai vastaava) ≤30 % ja klassinen morfologia (ei-blastoidi/pleomorfinen)
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2.
  7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​x 109/l ja verihiutaleet ≥75 x 109/l kasvutekijän tuesta riippumatta.
  8. AST ja/tai ALT ≤3 x normaalin yläraja (ULN).
  9. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei se johdu Gilbertsin oireyhtymästä tai muusta kuin maksaperäisestä alkuperästä, ellei se johdu suoraan potilaan MCL:stä.
  10. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥30 ml/min mitattuna suoraan 24 tunnin virtsankeruulla tai kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroftin ja Gaultin muokatun kaavan mukaan (miehillä: GFR ≈ ((140 - ikä) x ruumiinpaino)/ (72) x kreatiniini), naisille x 0, 85) tai yhtä tarkka menetelmä.
  11. Pystyy antamaan vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
  12. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia.
  13. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP).
  14. Halukas noudattamaan kokeen ehkäisyvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa aikaisempi hoito, mukaan lukien aiempi sädehoito.
  2. MCL:n osallistuminen keskushermostoon.
  3. Tunnettu HIV-infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektio).
  4. B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöille, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HB-ydin) positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia, on tehtävä negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi. Ne, jotka ovat hepatiitti B HbsAg -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Ne, jotka ovat hepatiitti C-vasta-aine- ja PCR-positiivisia, suljetaan pois (hepatiitti C-vasta-ainepositiivisia ja PCR-negatiivisia ei suljeta pois).
  5. Hoitoa vaativa eteneminen 6 kuukauden sisällä alkuperäisestä diagnoosista.
  6. Rokotettu elävillä rokotteilla (ei sisällä lähettiribonukleiinihappoa (mRNA), virusvektoria tai muita ei-eläviä COVID19-rokotteita) neljän viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
  7. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  8. Aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu aktiivista hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuotta tai ei rajoita eloonjäämistä alle 5 vuoteen.
  9. Vaatimus kohtalaisille tai vahvoille CYP3A:n indusoijille. Kohtalaiset ja voimakkaat CYP3A:n estäjät ovat sallittuja, vaikka ne tulisi vaihtaa aineisiin, jotka aiheuttavat vähemmän CYP3A:n estoa, jos mahdollista.
  10. K-vitamiiniantagonistien vaatimus (vaihtoehtoinen antikoagulaatio on sallittu (esim. DOAC), mutta potilaille on tiedotettava asianmukaisesti mahdollisesta verenvuotoriskistä zanubrutinibin rinnalla).
  11. Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti).
  12. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat rytmihäiriöt tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan tai korjattu QT-aika (QTc) > 480 msek , toisen asteen eteiskammiokatkos tyyppi II tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos seulonnassa.
  13. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  14. Mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
  15. Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai mahalaukun rajoitukset ja bariatrinen leikkaus, kuten mahalaukun ohitus.
  16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  17. Miespuoliset osallistujat, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
  18. Samanaikainen hoito toisen tutkimusaineen kanssa.
  19. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille, tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille.
  20. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuksessa käytetyn lääkkeen jollekin vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Varsi A: Ohjaus
Aktiivinen havainto
Kokeellinen: Käsivarsi B: Kokeellinen
Aikarajoitettu Zanubrutinib-R 6 x 28 päivän syklit
Lääke: Zanubrutinibi
Zanubrutinibin annos on 160 mg kahdesti päivässä (BD) suun kautta (PO) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28.
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi 375 mg/m2 laskimoon (IV)* jokaisena 28 päivän syklin päivänä 1 (+/-3 päivää)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä siihen asti, kumpi tulee ensin: aktiivisen sairauden ilmaantuminen, uusi MCL-hoito tai kuolema (mikä tahansa syy) enintään 60 kuukautta
Määrittää kiinteän keston Zanu-R:n vaikutus tapahtumattomaan eloonjäämiseen (EFS) verrattuna aktiiviseen havainnointiin
Satunnaistamisen päivämäärästä siihen asti, kumpi tulee ensin: aktiivisen sairauden ilmaantuminen, uusi MCL-hoito tai kuolema (mikä tahansa syy) enintään 60 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistaminen taudin etenemiseen 60 kuukauteen asti
Määrittää kiinteän keston Zanu-R:n vaikutus etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) verrattuna aktiiviseen havainnointiin
Satunnaistaminen taudin etenemiseen 60 kuukauteen asti
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kuolemaan asti 60 kuukautta
Määrittää kiinteän keston Zanu-R:n vaikutus kokonaiseloonjäämiseen (OS) verrattuna aktiiviseen havainnointiin
Satunnaistaminen kuolemaan asti 60 kuukautta
Seuraavan hoidon aika
Aikaikkuna: Satunnaistaminen myöhemmän hoidon aloituspäivään saakka, enintään 60 kuukautta
Määrittää kiinteän keston Zanu-R:n vaikutus ajassa seuraavaan hoitoon (TTNT) verrattuna aktiiviseen havainnointiin
Satunnaistaminen myöhemmän hoidon aloituspäivään saakka, enintään 60 kuukautta
Zanu-R:n kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: Hoidon alusta 24 viikkoon Zanu-R:n annon jälkeen
Määrittää kiinteän keston Zanu-R:n vaikutus kokonaisvasteeseen (ORR) 6 hoitojakson lopussa
Hoidon alusta 24 viikkoon Zanu-R:n annon jälkeen
Kovalenttisella BTKi:llä suoritettavan uudelleenkäsittelyn kokonaisvaste
Aikaikkuna: BTKi-jatkohoidon alusta tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 60 kuukautta
Kovalenttisella BTKi:llä uudelleenkäsittelyn ORR:n määrittäminen koehaarassa
BTKi-jatkohoidon alusta tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 60 kuukautta
Turvallisuus ja myrkyllisyys
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 28 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
Arvioimaan kunkin haittatapahtuman huonoin arvosana kullekin potilaalle. Luokat 1-2 ja arvosanat 3-5 verrataan käsivarsien välillä
Tietoisesta suostumuksesta 28 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
Aika toiseen etenemiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä tai ensimmäisen etenemispäivämäärästä toiseen etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 60 kuukautta
Määrittää kiinteän keston Zanu-R:n vaikutus aikaan toiseen etenemiseen verrattuna aktiiviseen havainnointiin
Satunnaistamisen päivämäärästä tai ensimmäisen etenemispäivämäärästä toiseen etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 60 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Yhteistyökumppanit

BeiGene

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. toukokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 31. lokakuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 2. joulukuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCL 146660

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa