무통성 맨틀 세포 림프종 환자를 위한 자누브루티닙 + 리툭시맙 (ZEBRA)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남녀.
2. 기대 수명 ≥ 6개월.
3. 염색체 전좌 t(11;14)(q13;q32) 및/또는 사이클린 D1, D2 또는 D3를 과발현하는 단클론성 B 세포의 기록과 함께 병리학적으로 확인된 MCL.
4. CT 이미징 또는 백혈구 수(WCC)/BM 침윤으로 측정할 수 있는 II-IV기 MCL.

5. 다음 중 하나 이상으로 정의되는 '나른한' MCL:

   • 초기 진단 후 최소 6개월 동안 치료 없이 관찰
   • 백혈병성 비결절 변이(림프구증가증/비장종대만 결절 침범 없이)
   • 낮은 종양 부피(가장 큰 림프절 ≤ 최대 직경 3cm), 증식률(Ki67 또는 이에 상응하는 것) ≤30% 및 고전적 형태(비배양/다형성)
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
7. 성장 인자 지원과 무관하게 절대 호중구 수 ≥1.0 x 109/L 및 혈소판 ≥75 x 109/L.
8. AST 및/또는 ALT ≤3 x 정상 상한(ULN).
9. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN. 길버트 증후군 또는 환자의 MCL에 직접 기인하지 않는 비간 기원이 아닌 한.
10. 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min. 24시간 소변 수집으로 직접 측정한 사구체 여과율(GFR) ≥30mL/min 또는 Cockcroft 및 Gault의 수정된 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율(남성의 경우: GFR ≈ ((140 - 연령) x 체중)/(72 x 크레아티닌), 여성의 경우 x 0, 85) 또는 동등하게 정확한 방법.
11. 자발적인 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
12. 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
13. 가임 여성(WOCBP)에 대한 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
14. 시험의 피임 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.

제외 기준:

1. 이전 방사선 치료를 포함한 모든 이전 치료.
2. MCL의 중추신경계(CNS) 침범.
3. HIV 감염 또는 통제되지 않는 활동성 전신 감염(예: 박테리아, 바이러스 또는 진균)의 알려진 병력.
4. B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HB 핵심) 양성이고 표면 항원(HBsAg) 음성인 피험자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사를 받아야 합니다. B형 간염 HbsAg 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염 항체 및 PCR 양성인 경우 제외(C형 간염 항체 양성 및 PCR 음성인 경우 제외되지 않음).
5. 초기 진단 후 6개월 이내에 치료가 필요한 진행.
6. 무작위 배정 전 4주 이내에 생백신(메신저 리보핵산(mRNA), 바이러스 벡터 또는 기타 비생 COVID19 백신 제외)으로 예방접종을 받았습니다.
7. 무작위 배정 전 28일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
8. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 국소 전립선암 또는 피험자가 2년 이상 동안 질병이 없었거나 앞으로 치료를 받게 될 다른 암을 제외한 이전 악성 종양(또는 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양) 5년 미만으로 생존을 제한하지 않습니다.
9. 중등도 또는 강한 CYP3A 유도제에 대한 요구 사항. 중등도 및 강력한 CYP3A 억제제는 허용되지만 가능하면 CYP3A 억제를 덜 일으키는 약제로 전환해야 합니다.
10. 비타민 K 길항제에 대한 요구 사항(대체 항응고제가 허용됨(예: DOACs), 그러나 자누브루티닙과 함께 출혈의 잠재적 위험에 대해 환자에게 적절히 알려야 합니다.
11. 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병).
12. 조절되지 않는 부정맥, 스크리닝 6개월 이내의 심근경색, 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환 또는 교정 QT 간격(QTc) > 480msec과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환 , 선별검사에서 2도 방실 차단 유형 II 또는 3도 방실 차단.
13. 연구 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
14. 연구자의 의견에 따라 본 임상 연구 참여를 방해할 수 있는 기타 심각한 의학적 또는 정신 질환.
15. 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 또는 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 위 제한 및 위우회술과 같은 비만 수술.
16. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
17. 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자.
18. 다른 조사 물질과의 동시 치료.
19. 인간화 항체 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력, 쥐 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기.
20. 활성 물질 또는 시험에 사용된 약물 중 하나의 부형제에 대해 알려진 과민성.