Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zanubrutinib Plus Rituximab voor patiënten met indolent mantelcellymfoom (ZEBRA)

15 april 2025 bijgewerkt door: University College, London

Zanubrutinib plus rituximab (Zanu -R) als vaste duur, vroege interventie versus observatie voor patiënten met indolent mantelcellymfoom: een gerandomiseerde fase II klinische studie

Fase II, multicenter, gerandomiseerd, open-label onderzoek om het voordeel te beoordelen van vroege interventie met zanubrutinib-rituximab met vaste duur en tijdsbeperking bij indolent mantelcellymfoom (MCL)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, multicenter, gerandomiseerde open-label studie om de veiligheid en werkzaamheid van zanubrutinib in combinatie met rituximab te beoordelen voor niet eerder behandelde indolente MCL-patiënten.

Gedurende 30 maanden zullen 50 patiënten worden gerekruteerd uit 15 centra in het VK.

Ingeschreven patiënten worden gerandomiseerd (1:1) naar doorlopende observatie (controlearm; arm A) of zanubrutinib-rituximab met vaste duur (experimentele arm; arm B). Patiënten stoppen met zanubrutinib-rituximab na 6 therapiecycli of eerder bij onaanvaardbare toxiciteit of enige andere reden.

Alle patiënten worden gedurende minimaal 2 jaar na inschrijving in de studie gevolgd. Patiënten in arm B die ziekteprogressie ontwikkelen en verdere therapie nodig hebben na de initiële, in de tijd beperkte Zanu-R, zullen de standaardbehandeling krijgen volgens de eerstelijnsbehandeling die op dat moment beschikbaar is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Derby, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Derby Hospital
        • Contact:
          • Meghna Ruparelia
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contact:
          • Matt Wilson
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contact:
          • Matt Wells
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University College London Hospital
        • Contact:
          • Maria Marzolini
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Guy's Hospital
        • Contact:
          • Suzanne Arulogun
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • St Bartholomew's Hospital
        • Contact:
          • Rebecca Auer
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Christie Hospital
        • Contact:
          • Kim Linton
      • Norwich, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Norfolk and Norwich University Hospitl
        • Contact:
          • Joel Cunningham
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Nottingham City Hospital
        • Contact:
          • Mark Bishton
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Churchill Hospital
        • Contact:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Derriford Hospital
        • Contact:
          • David Lewis
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Southampton General Hospital
        • Contact:
          • David Dutton
      • Truro, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Royal Cornwall Hospital
        • Contact:
          • Michelle Furtado

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw van 18 jaar of ouder.
  2. Levensverwachting ≥ 6 maanden.
  3. Pathologisch bevestigde MCL, met documentatie van monoklonale B-cellen die een chromosoomtranslocatie t(11;14)(q13;q32) hebben en/of cycline D1, D2 of D3 tot overexpressie brengen.
  4. Stadium II-IV MCL meetbaar door middel van CT-beeldvorming of door het aantal witte bloedcellen (WCC)/BM-infiltratie.

  5. 'Indolente' MCL, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

    • Observatie zonder behandeling gedurende minimaal 6 maanden na de eerste diagnose
    • Leukemische niet-nodale variant (lymfocytose/splenomegalie alleen zonder nodale betrokkenheid)
    • Laag tumorvolume (grootste lymfeklier ≤ 3 cm in maximale diameter), proliferatiefractie (Ki67 of equivalent) ≤30% en klassieke morfologie (niet-blastoïde/pleomorf)
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2.
  7. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l en bloedplaatjes ≥75 x 109/l onafhankelijk van groeifactorondersteuning.
  8. ASAT en/of ALAT ≤3 x bovengrens van normaal (ULN).
  9. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN tenzij door het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong tenzij direct toe te schrijven aan de MCL van de patiënt.
  10. Berekende creatinineklaring ≥30 ml/min. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥30 ml/min direct gemeten met 24-uurs urineverzameling, of creatinineklaring berekend volgens de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault (voor mannen: GFR ≈ ((140 - leeftijd) x lichaamsgewicht)/ (72 x creatinine), voor vrouwen x 0, 85) of een even nauwkeurige methode.
  11. In staat om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  12. Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules.
  13. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP).
  14. Bereid om te voldoen aan de anticonceptie-eisen van de proef.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke eerdere therapie inclusief eerdere radiotherapie.
  2. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van MCL.
  3. Bekende voorgeschiedenis van infectie met HIV of een ongecontroleerde actieve systemische infectie (bijv. bacterieel, viraal of schimmelinfectie).
  4. Hepatitis B- of C-serologische status: personen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HB-kern) positief zijn en die oppervlakteantigeen (HBsAg) negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR)-test ondergaan. Degenen die hepatitis B HbsAg-positief of hepatitis B PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Degenen die hepatitis C-antilichaam en PCR-positief zijn, worden uitgesloten (degenen die hepatitis C-antilichaampositief en PCR-negatief zijn, worden niet uitgesloten).
  5. Progressie die behandeling vereist binnen 6 maanden na de eerste diagnose.
  6. Gevaccineerd met levende vaccins (exclusief messenger ribonucleïnezuur (mRNA), virale vector of andere niet-levende COVID19-vaccins) binnen vier weken voorafgaand aan randomisatie.
  7. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Eerdere maligniteit (of elke andere maligniteit die actieve behandeling vereist), met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, gelokaliseerde prostaatkanker of andere kanker waarvan de patiënt ≥ 2 jaar ziektevrij is of die beperk de overleving niet tot < 5 jaar.
  9. Vereiste voor matige of sterke CYP3A-inductoren. Matige en sterke CYP3A-remmers zijn toegestaan, hoewel deze waar mogelijk moeten worden overgeschakeld op middelen die minder CYP3A-remming veroorzaken.
  10. Noodzaak van vitamine K-antagonisten (alternatieve antistolling is toegestaan ​​(bijv. DOAC's), maar patiënten moeten goed worden geïnformeerd over het mogelijke risico op bloedingen naast zanubrutinib).
  11. Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. hemofilie of de ziekte van von Willebrand).
  12. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde aritmieën, of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) Functionele classificatie, of gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec , tweedegraads atrioventriculair blok type II of derdegraads atrioventriculair blok bij screening.
  13. Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  14. Elke andere ernstige medische of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker deelname aan deze klinische studie zou kunnen belemmeren.
  15. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals maagbypass.
  16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  17. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemethodes willen gebruiken.
  18. Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksmiddel.
  19. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen, bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten.
  20. Bekende overgevoeligheid voor een van de werkzame stoffen of voor een van de hulpstoffen van een van de geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Arm A: controle
Actieve observatie
Experimenteel: Arm B: Experimenteel
Tijdbeperkt Zanubrutinib-R 6 x 28 dagen cycli
Geneesmiddel: Zanubrutinib
De dosis zanubrutinib is 160 mg tweemaal daags (BD) oraal (PO) op dag 1-28 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 intraveneus (IV)* op dag 1 (+/- 3 dagen) van elke cyclus van 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot wat het eerst komt: optreden van actieve ziekte, nieuwe MCL-behandeling of overlijden (ongeacht de oorzaak) tot 60 maanden
Om het effect te bepalen van Zanu-R met vaste duur op gebeurtenisvrije overleving (EFS) in vergelijking met actieve observatie
Vanaf de datum van randomisatie tot wat het eerst komt: optreden van actieve ziekte, nieuwe MCL-behandeling of overlijden (ongeacht de oorzaak) tot 60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Randomisatie tot ziekteprogressie tot 60 maanden
Om het effect te bepalen van Zanu-R met een vaste duur op progressievrije overleving (PFS) in vergelijking met actieve observatie
Randomisatie tot ziekteprogressie tot 60 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Randomisatie tot overlijdensdatum tot 60 maanden
Om het effect te bepalen van Zanu-R met een vaste duur op de algehele overleving (OS) in vergelijking met actieve observatie
Randomisatie tot overlijdensdatum tot 60 maanden
Tijd voor de volgende behandeling
Tijdsspanne: Randomisatie tot startdatum van vervolgbehandeling tot 60 maanden
Om het effect te bepalen van Zanu-R met een vaste duur op de tijd tot de volgende behandeling (TTNT) in vergelijking met actieve observatie
Randomisatie tot startdatum van vervolgbehandeling tot 60 maanden
Algehele respons op Zanu-R
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 24 weken na toediening van Zanu-R
Om het effect te bepalen van Zanu-R met een vaste duur op het totale responspercentage (ORR) aan het einde van 6 behandelingscycli
Vanaf het begin van de behandeling tot 24 weken na toediening van Zanu-R
Algehele respons op herbehandeling met covalent BTKi
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de verdere behandeling met een BTKi tot en met afronding van de studie gemiddeld 60 maanden
Om de ORR te bepalen voor herbehandeling met covalent BTKi in de experimentele arm
Vanaf het begin van de verdere behandeling met een BTKi tot en met afronding van de studie gemiddeld 60 maanden
Veiligheid en toxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf geïnformeerde toestemming tot 28 weken na randomisatie
Om de slechtste graad van elke bijwerking voor elke patiënt te beoordelen. Graad 1-2 en graad 3-5 worden tussen de armen vergeleken
Vanaf geïnformeerde toestemming tot 28 weken na randomisatie
Tijd tot tweede progressie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie of de datum van eerste progressie tot de datum van tweede progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 60 maanden
Om het effect te bepalen van Zanu-R met een vaste duur op de tijd tot tweede progressie in vergelijking met actieve observatie
Vanaf de datum van randomisatie of de datum van eerste progressie tot de datum van tweede progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Medewerkers

BeiGene

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCL 146660

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren