ゾリフロダシンの生物学的同等性および薬物間相互作用研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントの署名時に18〜55歳の健康な男女の被験者。
2. -ボディマス指数（BMI、ケトレ指数、kg単位の体重/ m2単位の身長として計算）が18.0〜30.0 kg / m2（両方を含む）であり、スクリーニング時の体重が少なくとも50 kgで95 kg以下。
3. 健康な被験者。病歴/手術歴、正常なバイタル サイン、正常な身体検査、正常な標準 12 誘導心電図 (ECG)、および臨床検査によって決定される、臨床的に重大な病気または疾患のない個人として定義されます。

4. スクリーニング来院時、仰臥位のバイタルサインは以下の範囲内にある必要があります。

   • 90 ～ 139 mmHg の収縮期血圧 (SBP)
   • 拡張期血圧 (DBP) 60 ～ 89 mmHg
   • 毎分 50 ～ 90 拍 (bpm) の脈拍
   • 鼓膜温度が 35.0 ～ 37.5°C 注: これらは 10 分間安静にした後に測定されます。
5. -サイトのドイツ語/または母国語を理解し、治験責任医師および研究スタッフとコミュニケーションを取り、研究全体の要件を順守することができます。 -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントの提供。

6. 以下の場合、女性被験者：

   o出産の可能性がない、例えば、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術および/または両側卵管切除術および/または両側卵管結紮による不可逆的な外科的滅菌の文書を持っている、スクリーニング訪問の少なくとも6週間前、12か月以上の無月経および卵胞局所実験室の範囲によると、閉経後の範囲の刺激ホルモン（FSH）。

   o 出産の可能性 (コホート 1 に含める場合、BE 研究のみ) については、次の条件を満たす必要があります。陰性妊娠検査：この検査が陽性の場合、被験者は研究から除外されます。 被験者がゾリフロダシン（IMP）を投与された後に妊娠が発見されるというまれな状況では、彼女を満期まで追跡し、新生児を2歳まで追跡するためにあらゆる試みを行う必要があります.

   ii. 授乳中ではない ｉｉｉ． 女性被験者は、パートナーと共に、承認された非常に効果的な避妊法とバリア法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。 女性被験者は、妊娠を試みないことに同意する必要があり、IMP の最後の投与から少なくとも 1 か月後まで、スクリーニング訪問から卵子を提供してはなりません。

   以下は、避妊の非常に効果的な方法であると考えられています。

   1. ホルモン避妊薬（すなわち、併用経口避妊薬、注射または埋め込み型ホルモン避妊薬）
   2. 故障率が 1% 未満であることが証明されているホルモン性または非ホルモン性の子宮内器具/システム
   3. -被験者の男性パートナーは、女性被験者が臨床試験に参加する前に効果的な外科的不妊手術を受けたことが確認されており、臨床試験中の女性被験者の唯一の性的パートナーである
   4. 真の禁欲: 対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵症候熱、排卵後の方法]、研究期間中の禁欲の宣言、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)。

   バリア避妊法には次のようなものがあります。

   1. コンドーム（殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬の有無にかかわらず、脂肪/油を含む潤滑剤は使用しない）。
   2. 殺精子ゲル/フィルム/クリーム/座薬を備えた閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。
   3. 治験責任医師が信頼できると判断した場合は、他の方法も受け入れられます。
7. -女性パートナーの妊娠を防ぐために適切な避妊方法を使用することに同意する男性被験者 最初の投与時からIMP投与の最後の投与の1か月後まで、つまり、殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム。 男性被験者は、女性パートナーが卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術を受けているか、または閉経後でない限り、最初の投与時から別の避妊法を使用するように指示されるべきです。最後の IMP 投与から 1 か月後まで - 子宮内避妊具、コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、経口避妊薬、注射可能なプロゲステロン、または皮下インプラントなどの他の避妊方法。 IMP の初回投与の少なくとも 6 か月前に精管切除された男性被験者はコンドームの使用を免除され、女性パートナーは追加の避妊を必要としません。
8. -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントの提供。
9. BEコホートの被験者は、IMPの投与で処方された食事を完全に、摂食条件下で必要な時間内に喜んで消費する必要があります。

除外基準:

1. コホート 2 の場合、DDI 研究のみ: 出産の可能性のある女性被験者。
2. -被験者は、無作為化の前にSARS-CoV-2のRT PCR検査で陽性です。
3. -被験者はSARS-CoV-2感染と一致する臨床徴候と症状、例えば、発熱、乾いた咳、呼吸困難、喉の痛み、疲労、またはスクリーニング前4週間以内のSARS-CoV-2検査結果が陽性。
4. -被験者は、COVID-19の重度の経過（つまり、入院、体外膜酸素療法[ECMO]、または機械的換気）をスクリーニングの3か月以内に受けました。
5. -被験者は、最初のIMP投与前の3週間以内にCOVID-19ワクチンを受け取った、または受け取る予定です 研究後の訪問。
6. COVID-19 の症状がある人、または検査結果が陽性の人に最近 (過去 14 日以内に) 接触した。
7. 現在、潜在的な COVID-19 患者または SARS-CoV-2 の発生源 (医療従事者など) に日常的にさらされる職業に就いている。
8. -起立性低血圧の病歴（収縮期血圧で> 20 mmHgの低下、拡張期血圧で> 10の低下、および/または> 30 bpmおよび立位で3分間後の> 120 bpmの心拍数の増加）。
9. -精神障害、敵対的性格、モチベーションの低下、感情的または知的問題の証拠 研究に参加するための同意の有効性を制限するか、プロトコルの要件を順守する能力を制限する可能性があります。
10. -既知または疑われるヒト免疫不全ウイルス（HIV）、A型肝炎ウイルス（HAV）、HBV、またはHCV感染を含む、臨床的に重要な急性または慢性疾患の病歴または存在（抗HAV IgM抗体、B型肝炎の陽性検査により確認）表面抗原 (HbsAg)、または抗 HIV1/2 または抗 HCV 抗体)。
11. -研究開始前または研究中の3か月以内、または以前の臨床研究で試験された薬物の半減期の5倍のいずれか長い方（相対的に計算された時間）のゾリフロダシン、ワクチン、生物製剤、またはその他の治験薬の受領前回の臨床試験の最後の投与まで）。 スクリーニング前のインフルエンザワクチン接種およびSARS-CoV-2ワクチン接種は許可されます。
12. -研究前の臨床検査のレビュー後の臨床的に重大な異常の存在（すなわち、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アルカリホスファターゼ[ALP]、またはクレアチニン>正常の上限[ULN]）、バイタルサイン、完全身体検査、心電図。
13. -重篤なアレルギーの病歴、アレルギー性皮膚発疹、イトラコナゾールまたは他のアゾール系抗真菌薬に対する薬物アレルギーの病歴、またはあらゆる薬物に対するアレルギー/感受性。
14. カフェインの過剰摂取 (カフェインを含む飲料を 1 日 8 杯以上)。
15. -現在のアルコール使用は、男性で週に21単位以上、女性で週に14単位以上（1単位= 8 gまたは約10 mLの純粋なアルコール）および/またはスクリーニング時の尿中アルコール検査で陽性。
16. -既知または疑われる薬物乱用または尿薬物スクリーニングの陽性検査室検査（アヘン剤、コカイン、アンフェタミン、大麻、ベンゾジアゼピン）。
17. -IMPの初回投与前28日間の処方薬または市販薬（制酸薬を含む、アセトアミノフェン[パラセタモール1日最大4 g]を除く）、または薬草療法の使用。治験責任医師の意見では、研究の結果に影響を与えます。
18. -チトクロームP450（CYP）酵素（シメチジン、フルオキセチン、キニジン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、フルコナゾール、ケトコナゾール、ジルチアゼム、HIV抗ウイルス薬など）の強力または中程度の阻害剤を含む、酵素修飾薬および/またはその他の製品の使用。最初の IMP 投与前の過去 30 日間の CYP 酵素の中程度の誘導物質 (例えば、バルビツレート、カルバマゼピン、グルココルチコイド、フェニトイン、セントジョーンズワート、およびリファンピシン) 研究の最後の採血まで。
19. -最初のIMP投与前の14日以内のグレープフルーツおよび/またはザボンを含む食品または飲料の消費 研究の最後の採血まで。
20. -カフェイン/メチルキサンチン、ケシの実、および/またはアルコールを含む食品または飲料の消費 投与前48時間以内 研究の最後の採血まで。
21. -主要な臓器またはシステムに悪影響を与える可能性が明確に定義されている薬物によるIMPの最初の投与前の過去3か月以内の治療。
22. スクリーニング期間開始前の3か月間の主要な病気。
23. -治験責任医師の意見では、被験者を研究に不適切にした臨床状態または以前の治療の存在。
24. -腹部手術（例：胃、小腸または結腸の切除またはバイパス）を受けた被験者、または経口摂取したIMPの吸収に影響を与える可能性のある病状。
25. -胃腸潰瘍疾患の病歴、炎症性腸疾患、消化不良の症状が週に3回以上ある、または肛門外傷に関連しない過去6か月の便中の血液。
26. 研究開始前1週間以内に熱性疾患を発症した者。
27. キサンチンを含む飲料を毎日 1 L 以上定期的に摂取している人。
28. -被験者は、最初の投与前の3か月以内に喫煙、使用済みのタバコ製品、電子タバコ、または使用済みのニコチン代替製品を使用したか、尿中のコチニンスクリーニングが陽性でした。
29. -心拍数、リズム、伝導、または静止ECGの形態における臨床的に重要な異常であり、治験責任医師の意見では、臨床的に重要であるか、QTc間隔の解釈を妨げる可能性があります 変更。 スクリーニングECGで、QTcFを使用して補正されたQT間隔は、男性の被験者では450ミリ秒を超え、女性の被験者では460ミリ秒を超えています。 -心筋梗塞、肺うっ血、心不整脈、QT間隔の延長または伝導異常の臨床的に重要な病歴または存在。
30. -IMPまたはその賦形剤または関連する薬に対する過敏症またはアレルギーの病歴。
31. -研究結果に影響を与える可能性が高い、急性または慢性疾患を示す関連する病歴または実験室または臨床所見。
32. -IMPの最初の投与前の8週間に500 mL以上の献血または献血または損失があった、または研究投薬の7日以内に血漿を献血した。
33. -凝固状態または出血性疾患の病歴における臨床的に関連する異常。
34. 脆弱な対象、例えば、拘禁されている人、後見人/受託者の下で保護されている成人、兵士、または政府または司法命令により施設に拘束されている人。