Zoliflodasiinin bioekvivalenssi- ja lääke-lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet mies- ja naispuoliset koehenkilöt, 18–55-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Painoindeksi (BMI, Quetelet-indeksi, laskettuna painona kg/pituus neliömetrinä) on 18,0–30,0 kg/m2 (molemmat mukaan lukien) ja paina seulonnassa vähintään 50 kg ja enintään 95 kg.
3. Terveet henkilöt, jotka määritellään henkilöiksi, joilla ei ole kliinisesti merkittävää sairautta tai sairautta, joka on määritetty heidän lääketieteellisen/leikkaushistoriansa, normaalien elintoimintojen, normaalin fyysisen tutkimuksen, normaalin 12-kytkentäisen EKG:n ja laboratoriotutkimusten perusteella.

4. Seulontakäynnillä makuulla olevien elintoimintojen tulee olla seuraavilla alueilla:

   • Systolinen verenpaine (SBP) välillä 90-139 mmHg
   • Diastolinen verenpaine (DBP) 60-89 mmHg
   • Pulssi 50-90 lyöntiä minuutissa (bpm)
   • Tympanin lämpötila välillä 35,0 - 37,5 °C Huomautus: Nämä mitataan 10 minuutin levon jälkeen.
5. Pystyy ymmärtämään ja kommunikoimaan saksalla/tai sivuston äidinkielellä tutkijan ja tutkimushenkilöstön kanssa sekä noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen tutkimukseen osallistumiselle.

6. Naispuoliset aiheet, jos:

   o Ei hedelmällisessä iässä, esim. sinulla on dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla ja/tai molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella ja/tai molemminpuolisella salpingektomialla ja/tai molemminpuolisella munanjohtimien sidotuksella, vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä, kuukautiset ≥ 12 kuukautta ja follikkelit stimuloiva hormoni (FSH) postmenopausaalisella alueella paikallisten laboratorioarvojen mukaan.

   o Hedelmällisessä iässä olevien (vain kohorttiin 1, BE-tutkimukseen sisällyttämiseksi) seuraavien ehtojen on täytyttävä: i. Negatiivinen raskaustesti: Jos tämä testi on positiivinen, koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta. Niissä harvinaisissa tapauksissa, joissa raskaus havaitaan sen jälkeen, kun tutkittava on saanut tsoliflodasiinia, IMP:tä, hänen on pyrittävä seuraamaan häntä loppuun asti ja vastasyntyneitä 2-vuotiaisiin asti.

   ii. Ei imetä iii. Naispuolisen koehenkilön tulee sopia kumppaninsa kanssa hyväksytyn erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän ja estemenetelmän yhdistelmästä vähintään 1 kuukausi ennen seulontakäyntiä ja 1 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava siihen, että he eivät yritä tulla raskaaksi, eivät saa luovuttaa munasoluja seulontakäynniltä ennen kuin vähintään 1 kuukausi viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

   Seuraavia pidetään erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä:

   1. Hormonaalinen ehkäisy (eli yhdistelmäehkäisyvalmisteet, injektoitavat tai implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet
   2. Hormonaalinen tai ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite/järjestelmä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 %
   3. Koehenkilön mieskumppanille on tehty vahvistettu tehokas kirurginen sterilisaatio ennen kuin naispuolinen koehenkilö tuli kliiniseen tutkimukseen ja hän on naishenkilön ainoa seksikumppani kliinisen tutkimuksen aikana
   4. Todellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio-oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], raittiuden ilmoittaminen tutkimuksen ajaksi ja lopettaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

   Esteehkäisymenetelmiä ovat:

   1. Kondomi (siemenmyrkytysvaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa tai ilman, mutta ei rasvaa/öljyä sisältäviä voiteluaineita).
   2. Okklusiivinen suojus (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava geeli/kalvo/voide/peräpuikko.
   3. Muut menetelmät hyväksytään, jos tutkija pitää niitä luotettavina.
7. Miespuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä estääkseen raskauden naispuolisessa kumppanissaan ensimmäisestä annoksesta kuukauteen viimeisen IMP-annoksen jälkeen, eli kondomit spermisidin kanssa tai ilman. Miespuoliselle koehenkilölle tulee kertoa, että ellei hänen naispuolisille kumppanilleen ole tehty munanjohdinsidontaa, kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai jos hän on postmenopausaalisella puolella, hänen naispuolisten kumppaniensa tulee käyttää jotakin muuta ehkäisyä ensimmäisestä annoksesta lähtien. kuukauden ajan viimeisen IMP-annostelun jälkeen - tällaisia ​​muita ehkäisymuotoja ovat kohdunsisäinen laite, kondomi, spermisidillä varustettu diafragma, oraalinen ehkäisyvalmiste, injektoitava progesteroni tai ihonalainen implantti; miespuoliset koehenkilöt, joille on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä IMP-annosta, on vapautettu kondomin käytöstä, eivätkä hänen naiskumppaninsa (kumppaninsa) tarvitse mitään lisäehkäisyä.
8. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen tutkimukseen osallistumiselle.
9. BE-kohortissa olevien koehenkilöiden on oltava valmiita nauttimaan IMP:n antamisen yhteydessä määrätty ateria kokonaisuudessaan ja vaaditussa ajassa ruokittuina.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohortti 2, DDI-tutkimus vain: Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi.
2. Koehenkilöllä on positiivinen RT PCR -testi SARS-CoV-2:lle ennen satunnaistamista.
3. Tutkittavalla on SARS-CoV-2-infektion mukaisia ​​kliinisiä merkkejä ja oireita, kuten kuume, kuiva yskä, hengenahdistus, kurkkukipu, väsymys tai positiivinen SARS-CoV-2-testitulos neljän viikon sisällä ennen seulontaa.
4. Koehenkilöllä oli vaikea COVID-19-tauti (eli sairaalahoito, kehonulkoinen kalvohapetus [ECMO] tai mekaaninen ventilaatio) alle 3 kuukautta ennen seulontaa.
5. Koehenkilö on saanut tai suunnittelee saavansa COVID-19-rokotteen 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa tutkimuksen jälkeiseen käyntiin saakka.
6. Äskettäinen (edellisten 14 päivän aikana) altistuminen henkilölle, jolla on COVID-19-oireita tai positiivinen testitulos.
7. Hänellä on nykyinen ammatti, johon liittyy rutiinialtistuminen mahdollisille COVID-19-potilaille tai SARS-CoV-2-lähteille (esim. terveydenhuoltotyöntekijä).
8. Aiempi ortostaattinen hypotensio (lasku > 20 mmHg systolisessa verenpaineessa, lasku > 10 diastolisessa verenpaineessa ja/tai sykkeen nousu > 30 lyöntiä minuutissa ja > 120 lyöntiä minuutissa 3 minuutin seisomisen jälkeen).
9. Todisteet psykiatrisesta häiriöstä, antagonistisesta persoonasta, huonosta motivaatiosta, tunne- tai älyllisistä ongelmista, jotka todennäköisesti rajoittavat suostumuksen voimassaoloa tutkimukseen osallistumiseen tai kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
10. Aiempi tai olemassa oleva kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, mukaan lukien tunnettu tai epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti A -virus (HAV), HBV tai HCV-infektio (vahvistettu positiivisella laboratoriotestillä anti-HAV IgM -vasta-aineille, hepatiitti B pinta-antigeeni (HbsAg) tai anti-HIV1/2- tai anti-HCV-vasta-aineet.
11. Tsoliflodasiinin, rokotteiden, biologisten aineiden tai minkä tahansa muun tutkimustuotteen vastaanottaminen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai tutkimuksen aikana tai viisi kertaa edellisessä kliinisessä tutkimuksessa testatun lääkkeen puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on pidempi (suhteellinen aika laskettu edellisen kliinisen tutkimuksen viimeiseen annokseen). Influenssarokotus ja SARS-CoV-2-rokotus ennen seulontaa sallitaan.
12. Kliinisesti merkittävä poikkeavuus tutkimusta edeltävien laboratoriotestien tarkastelun jälkeen (esim. aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], alkalinen fosfataasi [ALP] tai kreatiniini > normaalin yläraja [ULN]), elintoiminnot, täysi fyysinen tarkastus ja EKG.
13. Aiempi vakava allergia, allerginen ihottuma, lääkeaineallergia itrakonatsolille tai muille atsoli-sienilääkkeille tai allergia/herkkyys jollekin lääkkeelle.
14. Liiallinen kofeiinin saanti (yli 8 kupillista kofeiinia sisältävää juomaa päivässä).
15. Nykyinen alkoholinkäyttö >21 alkoholiyksikköä viikossa miehillä ja >14 alkoholiyksikköä viikossa naisilla (yksi yksikkö = 8 g tai noin 10 ml puhdasta alkoholia) ja/tai positiivinen virtsan alkoholitesti seulonnassa.
16. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen laboratoriotesti virtsan huumeseulontaan (opiaatit, kokaiini, amfetamiini, kannabis, bentsodiatsepiinit).
17. Minkä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeen (mukaan lukien antasidilääkkeet, paitsi asetaminofeeni [parasetamoli enintään 4 g/vrk]) tai rohdosvalmisteiden käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta, paitsi jos tämä ei vaikuttaa tutkijan mielestä tutkimuksen tulokseen.
18. Minkä tahansa entsyymejä modifioivien lääkkeiden ja/tai muiden tuotteiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat tai kohtalaiset sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (esim. simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV:n vahvat antiviruslääkkeet) kohtalaiset CYP-entsyymien indusoijat (esim. barbituraatit, karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, mäkikuisma ja rifampisiini) viimeisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa tutkimuksen viimeiseen verenottoon asti.
19. Greippiä ja/tai pomeloa sisältävien elintarvikkeiden tai juomien nauttiminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa tutkimuksen viimeiseen verinäytteeseen asti.
20. Kofeiinia/metyyliksantiinia, unikonsiemeniä ja/tai alkoholia sisältävien elintarvikkeiden tai juomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen annostelua viimeiseen verinäytteeseen asti.
21. Hoito edellisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa millä tahansa lääkkeellä, jolla on hyvin määritelty mahdollisuus vaikuttaa haitallisesti pääelimeen tai järjestelmään.
22. Vakava sairaus 3 kuukauden aikana ennen seulontajakson alkamista.
23. Kliininen tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä teki kohteen sopimattomaksi tutkimukseen.
24. Potilaat, joille on tehty vatsan leikkaus (esim. mahalaukun, ohutsuolen tai paksusuolen resektio tai ohitusleikkaus) tai sairaus, joka saattaa vaikuttaa suun kautta otetun IMP:n imeytymiseen.
25. Aiemmin ollut maha-suolikanavan haavauma, tulehduksellinen suolistosairaus, ruoansulatushäiriön oireet >3 kertaa viikossa tai verta ulosteessa edellisen 6 kuukauden aikana, jotka eivät liity peräaukon traumaan.
26. Joilla oli kuumetauti viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
27. Joka nauttii säännöllisesti yli 1 litran ksantiinipitoisia juomia päivässä.
28. Tutkittava on tupakoinut, käyttänyt tupakkatuotteita, e-savuketta tai käyttänyt nikotiinikorvaustuotteita 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostusta tai hänellä on positiivinen kotiniiniseulonta virtsassa.
29. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet sydämen sykkeessä, rytmissä, johtumisessa tai lepo-EKG:n morfologiassa, jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkittäviä tai voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa. QT-aika on korjattu käyttämällä QTcF-arvoa >450 ms miehillä ja 460 ms naisilla seulonta-EKG:ssä. Kliinisesti merkittävä sydäninfarkti, keuhkokongestio, sydämen rytmihäiriöt, pidentynyt QT-aika tai johtumishäiriöt.
30. Aiempi yliherkkyys tai allergia IMP:lle tai sen apuaineille tai mille tahansa vastaavalle lääkkeelle.
31. Asiaankuuluvat historialliset tai laboratorio- tai kliiniset löydökset, jotka viittaavat akuuttiin tai krooniseen sairauteen, jotka todennäköisesti vaikuttavat tutkimustulokseen.
32. Veren luovutus tai menetys 500 ml tai enemmän 8 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa tai olet luovuttanut plasmaa 7 päivän kuluessa tutkimusannoksesta.
33. Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hyytymistilassa tai aiempia verenvuotohäiriöitä.
34. Haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt, kuten pidätetyt henkilöt, suojeltu aikuinen holhouksen/huollon alaisena, sotilas tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutunut.