졸리플로다신 생물학적 동등성 및 약물-약물 상호작용 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서 서명 당시 18세에서 55세 사이의 건강한 남녀 피험자.
2. 체질량 지수(BMI, Quetelet 지수, 체중 kg/신장 m2로 계산) 18.0~30.0kg/m2(둘 다 포함) 및 스크리닝 시 체중 50kg 이상 95kg 이하.
3. 임상적으로 심각한 질병이 없거나 의료/수술 이력, 정상적인 활력 징후, 정상적인 신체 검사, 정상적인 표준 12-리드 심전도(ECG) 및 실험실 조사에 의해 결정된 질병이 없는 개인으로 정의되는 건강한 피험자.

4. 스크리닝 방문 시 앙와위 활력 징후는 다음 범위 내에 있어야 합니다.

   • 수축기 혈압(SBP) 90~139mmHg
   • 확장기 혈압(DBP) 60~89mmHg
   • 분당 맥박수(bpm) 50~90
   • 35.0 ~ 37.5°C 사이의 고막 온도 참고: 10분 동안 휴식을 취한 후 측정됩니다.
5. 연구원 및 연구 직원과 함께 사이트의 독일어/또는 모국어로 이해하고 의사소통할 수 있으며 전체 연구의 요구 사항을 준수할 수 있습니다. 연구 참여에 대한 서면 동의서 제공.

6. 다음과 같은 경우 여성 피험자:

   o 가임 가능성이 없음, 예를 들어 스크리닝 방문 최소 6주 전에 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술 및/또는 양측 난관 절제술 및/또는 양측 난관 결찰에 의한 비가역적 외과적 멸균에 대한 문서가 있고, ≥ 12개월 동안의 무월경 및 난포 지역 실험실 범위에 따른 폐경 후 범위의 자극 호르몬(FSH).

   o 가임 가능성(코호트 1, BE 연구에만 포함)에 대해 다음 조건이 충족되어야 합니다. i. 음성 임신 검사: 이 검사가 양성이면 피험자는 연구에서 제외됩니다. 피험자가 졸리플로다신(IMP)을 투여받은 후 임신이 발견되는 드문 상황에서 그녀를 만삭까지 추적하고 최대 2세까지 신생아(들)를 추적하기 위한 모든 시도를 해야 합니다.

   ii. 수유하지 않음 iii. 여성 피험자는 스크리닝 방문 최소 1개월 전부터 IMP의 마지막 투약 후 1개월까지 차단 방법과 결합된 매우 효과적인 피임법의 승인된 방법을 파트너와 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자는 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 하며, IMP의 마지막 투약 후 적어도 1개월까지 스크리닝 방문에서 난자를 기증해서는 안 됩니다.

   다음은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주됩니다.

   1. 호르몬 피임법(즉, 복합 경구 피임약, 주사 또는 이식형 호르몬 피임약)
   2. 실패율이 1% 미만인 것으로 입증된 호르몬 또는 비호르몬 자궁내 장치/시스템
   3. 피험자의 남성 파트너는 여성 피험자가 임상 연구에 참여하기 전에 확인된 효과적인 외과적 불임 시술을 받았으며 임상 연구 동안 여성 피험자의 유일한 성적 파트너입니다.
   4. 진정한 금욕: 이것이 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란 증상체온, 배란 후 방법], 연구 기간 동안의 금욕 선언 및 철회는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

   배리어 피임 방법은 다음과 같습니다.

   1. 콘돔(살정제 거품/젤/필름/크림/좌약 포함 또는 제외, 지방/기름 함유 윤활제는 사용하지 않음).
   2. 살정제 젤/필름/크림/좌약이 있는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
   3. 조사자가 신뢰할 수 있는 것으로 간주하는 경우 다른 방법이 허용됩니다.
7. 여성 파트너의 임신을 예방하기 위해 첫 투여 시점부터 IMP 투여 마지막 투여 후 1개월까지 적절한 피임 방법(즉, 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔)을 사용하는 데 동의한 남성 피험자. 남성 피험자는 여성 파트너가 난관 결찰술, 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받았거나 폐경 후인 경우가 아니라면 그의 여성 파트너가 첫 번째 투여 시점부터 다른 형태의 피임법을 사용해야 함을 교육받아야 합니다. IMP 투여의 마지막 투여 후 1개월까지 - 이러한 다른 형태의 피임에는 자궁내 장치, 콘돔, 살정제가 포함된 다이어프램, 경구 피임약, 주사 가능한 프로게스테론 또는 피하 이식이 포함됩니다. IMP의 첫 투여 전 최소 6개월 전에 정관 수술을 받은 남성 피험자는 콘돔 사용이 면제되며 그의 여성 파트너는 추가 피임법이 필요하지 않습니다.
8. 연구 참여에 대한 서면 동의서 제공.
9. BE 코호트의 피험자는 IMP 투여로 처방된 식사를 급식 상태에서 필요한 시간 내에 완전히 섭취할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 코호트 2의 경우, DDI 연구만: 가임 여성 피험자.
2. 피험자는 무작위 배정 전에 SARS-CoV-2에 대한 RT PCR 검사에서 양성 반응을 보였습니다.
3. 피험자는 SARS-CoV-2 감염과 일치하는 임상 징후 및 증상(예: 열, 마른 기침, 호흡곤란, 인후염, 피로 또는 스크리닝 전 4주 이내에 양성 SARS-CoV-2 검사 결과)이 있습니다.
4. 피험자는 스크리닝 전 3개월 이내에 중증 COVID-19 과정(즉, 입원, 체외막 산소화[ECMO] 또는 기계 환기)을 겪었습니다.
5. 피험자는 첫 번째 IMP 투여 전 3주 이내에 연구 후 방문까지 COVID-19 백신을 받았거나 받을 계획입니다.
6. COVID-19 증상이 있거나 양성 검사 결과가 있는 사람에게 최근(이전 14일 이내) 노출되었습니다.
7. 잠재적인 COVID-19 환자 또는 SARS-CoV-2 소스에 일상적으로 노출되는 현재 직업을 가지고 있습니다(예: 의료 종사자).
8. 기립성 저혈압의 병력(수축기 혈압에서 >20 mmHg 강하, 확장기 혈압에서 >10 강하 및/또는 서 있는 자세에서 3분 후 >30 bpm 및 >120 bpm의 심박수 증가).
9. 연구 참여에 대한 동의의 유효성을 제한하거나 프로토콜 요구 사항을 준수하는 능력을 제한할 가능성이 있는 정신 장애, 적대적 성격, 동기 부족, 정서적 또는 지적 문제의 증거.
10. 알려진 또는 의심되는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), A형 간염 바이러스(HAV), HBV 또는 HCV 감염(항-HAV IgM 항체, B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 항-HIV1/2 또는 항-HCV 항체).
11. 연구 시작 전 또는 연구 기간 중 3개월 이내 또는 이전 임상 연구에서 테스트한 약물 반감기의 5배 중 더 긴 기간(시간 계산 상대 이전 임상 연구에서 마지막 용량까지). 스크리닝 이전에 인플루엔자 예방접종 및 SARS-CoV-2 예방접종이 허용됩니다.
12. 사전 연구 실험실 검사(즉, 아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 아미노전이효소[ALT], 알칼리성 포스파타제[ALP] 또는 크레아티닌 > 정상 상한치[ULN]) 검토 후 임상적으로 유의미한 이상의 존재, 활력 징후, 완전한 신체 검사 및 ECG.
13. 심각한 알레르기 병력, 알레르기성 피부 발진, 이트라코나졸 또는 기타 아졸 항진균제에 대한 약물 알레르기 병력 또는 모든 약물에 대한 알레르기/감수성.
14. 카페인 과다 섭취(카페인 함유 음료 하루 8잔 이상)
15. 현재 알코올 사용 남성의 경우 주당 >21 단위의 알코올 및 여성의 경우 >14 단위의 알코올(1 단위 = 8g 또는 약 10mL의 순수 알코올) 및/또는 스크리닝 시 양성 소변 알코올 검사.
16. 알려진 또는 의심되는 약물 남용 또는 소변 약물 스크리닝을 위한 양성 실험실 검사(아편제, 코카인, 암페타민, 대마초, 벤조디아제핀).
17. IMP의 첫 투여 전 28일 동안 임의의 약물, 처방약 또는 비처방약(아세트아미노펜[파라세타몰 최대 4g/일]을 제외한 제산제 포함) 또는 약초 ​​요법의 사용. 연구자의 의견에 따라 연구 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.
18. 사이토크롬 P450(CYP) 효소의 강하거나 중간 정도의 억제제(예: 시메티딘, 플루옥세틴, 퀴니딘, 에리스로마이신, 시프로플록사신, 플루코나졸, 케토코나졸, 딜티아젬 및 HIV 항바이러스제)를 포함한 효소 변형 약물 및/또는 기타 제품의 사용 및 강하거나 첫 번째 IMP 투여 전 이전 30일 동안 연구에서 마지막 채혈까지 CYP 효소의 중등도 유도제(예: 바르비튜레이트, 카르바마제핀, 글루코코르티코이드, 페니토인, 세인트 존스 워트 및 리팜피신).
19. 첫 번째 IMP 투여 전 14일 이내에 연구에서 마지막 채혈할 때까지 자몽 및/또는 포멜로를 함유한 음식 또는 음료의 소비.
20. 투약 전 48시간 이내에 연구에서 마지막 채혈할 때까지 카페인/메틸크산틴, 양귀비 씨 및/또는 알코올을 함유한 음식 또는 음료의 소비.
21. 주요 장기 또는 시스템에 악영향을 미칠 가능성이 잘 정의된 약물로 IMP를 처음 투여하기 전 이전 3개월 이내에 치료.
22. 검진 개시 전 3개월 동안의 중대한 질병.
23. 조사자의 의견에 따라 피험자를 연구에 부적합하게 만든 임상 상태 또는 이전 요법의 존재.
24. 복부 수술(예: 위, 소장 또는 결장 절제술 또는 우회술)을 받았거나 경구로 복용한 IMP의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 의학적 상태를 가진 피험자.
25. 위장관 궤양 질환, 염증성 장질환, 일주일에 3회 이상의 소화불량 증상 또는 항문 외상과 관련되지 않은 이전 6개월 동안 혈변의 병력.
26. 연구 시작 전 1주일 이내에 열성 질환을 앓았던 자.
27. 크산틴 함유 음료를 매일 1L 이상 정기적으로 섭취하는 사람.
28. 피험자는 첫 번째 투약 전 3개월 이내에 담배를 피우거나 담배 제품, 전자 담배 또는 니코틴 대체 제품을 사용했거나 소변에서 양성 코티닌 선별 검사를 받았습니다.
29. 임상적으로 중요하거나 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 심박수, 리듬, 전도 또는 안정시 ECG의 형태에서 임상적으로 중요한 이상. QT 간격은 ECG 스크리닝에서 남성 피험자의 경우 QTcF >450ms, 여성 피험자의 경우 460ms를 사용하여 보정되었습니다. 심근 경색, 폐 울혈, 심장 부정맥, 연장된 QT 간격 또는 전도 이상에 대한 임상적으로 중요한 병력 또는 존재.
30. IMP 또는 그 부형제 또는 관련 약물에 대한 과민성 또는 알레르기 병력.
31. 연구 결과에 영향을 미칠 가능성이 있는 급성 또는 만성 질환을 나타내는 관련 병력 또는 검사실 또는 임상 소견.
32. IMP의 첫 번째 투여 전 8주 동안 500mL 이상의 혈액 기증 또는 손실 또는 연구 투약 7일 이내에 혈장 기증.
33. 응고 상태 또는 출혈 장애의 병력에서 임상적으로 관련된 이상.
34. 취약한 대상, 예를 들어 구금된 사람, 후견인/신탁통치 아래 보호받는 성인, 군인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 수용소에 수감된 사람.