Исследование биоэквивалентности золифлодацина и лекарственного взаимодействия

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Индекс массы тела (ИМТ, ​​индекс Кетле, рассчитываемый как вес в кг/рост в м2) от 18,0 до 30,0 кг/м2 (оба включительно) и вес не менее 50 кг и не более 95 кг включительно на скрининге.
3. Здоровые субъекты, определяемые как лица, у которых нет клинически значимого заболевания или заболевания, что определяется их медицинской / хирургической историей, нормальными показателями жизнедеятельности, нормальным физическим обследованием, нормальной стандартной 12-канальной электрокардиограммой (ЭКГ) и лабораторными исследованиями.

4. Во время скринингового визита показатели жизнедеятельности в положении лежа должны быть в следующих пределах:

   • Систолическое артериальное давление (САД) от 90 до 139 мм рт.ст.
   • Диастолическое артериальное давление (ДАД) от 60 до 89 мм рт.ст.
   • Пульс от 50 до 90 ударов в минуту (уд/мин)
   • Температура барабанной перепонки от 35,0 до 37,5 °C. Примечание: ее измеряют после 10-минутного отдыха.
5. Способен понимать и общаться на немецком / или родном языке сайта с исследователем и исследовательским персоналом и соблюдать требования всего исследования. Предоставление письменного информированного согласия на участие в исследовании.

6. Субъекты женского пола, если:

   o Не детородный потенциал, например, иметь документы о необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, и/или двусторонней овариэктомии, и/или двусторонней сальпингэктомии, и/или двусторонней перевязки маточных труб, по крайней мере, за 6 недель до визита для скрининга, аменорею в течение ≥ 12 месяцев и наличие фолликулов стимулирующий гормон (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне в соответствии с местными лабораторными диапазонами.

   o Способность к деторождению (только для включения в когорту 1, исследование BE), должны быть выполнены следующие условия: i. Отрицательный тест на беременность: если этот тест положительный, субъект будет исключен из исследования. В тех редких случаях, когда беременность обнаруживается после того, как субъект получил золлифлодацин, IMP, необходимо предпринять все усилия для наблюдения за ней до срока и за новорожденным (новорожденными) до 2-летнего возраста.

   II. Отсутствие лактации iii. Субъект женского пола должен согласиться использовать вместе со своим партнером утвержденный метод высокоэффективной контрацепции в сочетании с барьерным методом, по крайней мере, за 1 месяц до визита для скрининга и до 1 месяца после последней дозы ИЛП. Субъекты женского пола должны согласиться не пытаться забеременеть, не должны сдавать яйцеклетки во время визита для скрининга, по крайней мере, через 1 месяц после последней дозы ИМФ.

   Наиболее эффективными методами контрацепции считаются следующие:

   1. Гормональная контрацепция (например, комбинированные оральные контрацептивы, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы).
   2. Гормональные или негормональные внутриматочные средства/системы с доказанной частотой отказов <1%
   3. Партнер-мужчина субъекта прошел подтвержденную эффективную хирургическую стерилизацию до того, как субъект-женщина была включена в клиническое исследование, и он является единственным сексуальным партнером субъекта-женщины во время клинического исследования.
   4. Истинное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный симптотермальный, постовуляционные методы], заявление о воздержании на время исследования и отмена не являются приемлемыми методами контрацепции).

   К барьерным методам контрацепции относятся:

   1. Презерватив (со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или без них, но без жиро/маслосодержащих лубрикантов).
   2. Окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидным гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
   3. Другие методы, если Исследователь сочтет их надежными, будут приняты.
7. Субъекты мужского пола, которые соглашаются использовать соответствующие методы контрацепции для предотвращения беременности у своих партнеров-женщин с момента введения первой дозы и до одного месяца после введения последней дозы ИЛП, т. е. презервативы со спермицидом или без него. Субъект мужского пола должен быть проинструктирован о том, что, если его партнер(ы) женского пола не перенесли перевязку маточных труб, гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию или не находятся в постменопаузе, его партнер(ы) должны использовать другую форму контрацепции с момента первого приема дозы. до одного месяца после введения последней дозы ИЛП - такие другие формы контрацепции включают внутриматочную спираль, презерватив, диафрагму со спермицидом, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон или подкожный имплантат; Субъекты мужского пола, перенесшие вазэктомию не менее чем за 6 месяцев до первой дозы ИЛП, освобождаются от использования презерватива, а его партнерша (партнеры) не нуждаются в каких-либо дополнительных формах контрацепции.
8. Предоставление письменного информированного согласия на участие в исследовании.
9. Субъекты в когорте BE должны быть готовы потреблять пищу, предписанную введением ИЛП, в полном объеме и в течение необходимого времени в условиях приема пищи.

Критерий исключения:

1. Только для когорты 2, исследование DDI: женщины детородного возраста.
2. Субъект имеет положительный результат теста ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 до рандомизации.
3. У субъекта есть клинические признаки и симптомы, соответствующие инфекции SARS-CoV-2, например, лихорадка, сухой кашель, одышка, боль в горле, утомляемость или положительный результат теста на SARS-CoV-2 в течение 4 недель до скрининга.
4. У субъекта было тяжелое течение COVID-19 (т. е. госпитализация, экстракорпоральная мембранная оксигенация [ЭКМО] или искусственная вентиляция легких) менее чем за 3 месяца до скрининга.
5. Субъект получил или планирует получить вакцину против COVID-19 в течение 3 недель до первого введения ИЛП до визита после исследования.
6. Недавний (в течение предыдущих 14 дней) контакт с кем-то, у кого есть симптомы COVID-19 или положительный результат теста.
7. Имеет текущую профессию, связанную с постоянным контактом с потенциальными пациентами с COVID-19 или источниками SARS-CoV-2 (например, медицинский работник).
8. Ортостатическая гипотензия в анамнезе (падение систолического артериального давления более чем на 20 мм рт. ст., диастолического артериального давления более чем на 10 мм рт.
9. Доказательства психического расстройства, антагонистической личности, плохой мотивации, эмоциональных или интеллектуальных проблем, которые могут ограничить действительность согласия на участие в исследовании или ограничить возможность соблюдения требований протокола.
10. История или наличие любого клинически значимого острого или хронического заболевания, включая известный или подозреваемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита А (ВГА), ВГВ или ВГС (подтвержденный положительным лабораторным тестом на анти-ВГА IgM антитела, гепатит В поверхностный антиген (HbsAg) или антитела к ВИЧ1/2 или к ВГС).
11. Получение золифлодацина, вакцин, биологических препаратов или любого другого исследуемого продукта в течение 3 месяцев до начала исследования или во время исследования, или в течение 5-кратного периода полувыведения препарата, тестируемого в предыдущем клиническом исследовании, в зависимости от того, что дольше (время, рассчитанное относительно до последней дозы в предыдущем клиническом исследовании). Будет разрешена вакцинация против гриппа и вакцинация против SARS-CoV-2 до скрининга.
12. Наличие клинически значимой аномалии после анализа предварительных лабораторных анализов (например, аспартатаминотрансферазы [АСТ], аланинаминотрансферазы [АЛТ], щелочной фосфатазы [ЩФ] или креатинина > верхней границы нормы [ВГН]), основных показателей жизнедеятельности, полного физикальное обследование и ЭКГ.
13. Серьезная аллергия в анамнезе, аллергическая кожная сыпь, аллергия на итраконазол или другие азольные противогрибковые препараты в анамнезе или аллергия/чувствительность к любому лекарственному средству.
14. Чрезмерное потребление кофеина (более 8 чашек напитков, содержащих кофеин в день).
15. Текущее употребление алкоголя > 21 единицы алкоголя в неделю для мужчин и > 14 единиц алкоголя в неделю для женщин (одна единица = 8 г или около 10 мл чистого алкоголя) и / или положительный анализ мочи на алкоголь при скрининге.
16. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками или положительный лабораторный анализ мочи на наркотики (опиаты, кокаин, амфетамин, каннабис, бензодиазепины).
17. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (включая антациды, за исключением ацетаминофена [парацетамол до 4 г/день]), или растительных лекарственных средств в течение 28 дней до первой дозы ИЛП, за исключением случаев, когда это не поможет. повлиять на результат исследования, по мнению исследователя.
18. Использование любых фермент-модифицирующих препаратов и/или других продуктов, включая сильные или умеренные ингибиторы ферментов цитохрома Р450 (CYP) (например, циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем и противовирусные препараты против ВИЧ) и сильные или сильные умеренные индукторы ферментов CYP (например, барбитураты, карбамазепин, глюкокортикоиды, фенитоин, зверобой и рифампицин) в предшествующие 30 дней перед первым введением ИЛП до последнего забора крови в исследовании.
19. Употребление пищи или напитков, содержащих грейпфрут и/или помело, в течение 14 дней до первого введения ИЛП до последнего забора крови в исследовании.
20. Употребление пищи или напитков, содержащих кофеин/метилксантины, семена мака и/или алкоголь, в течение 48 часов перед приемом дозы до последнего забора крови в исследовании.
21. Лечение в течение предшествующих 3 месяцев до первого введения ИЛП любым лекарственным средством с четко определенным потенциалом неблагоприятного воздействия на основной орган или систему.
22. Серьезное заболевание в течение 3 месяцев до начала периода скрининга.
23. Наличие клинического состояния или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделали субъекта непригодным для исследования.
24. Субъекты, перенесшие абдоминальную операцию (например, резекцию желудка, тонкой или толстой кишки или шунтирование) или состояние здоровья, которое может повлиять на абсорбцию ИМФ, принимаемого перорально.
25. Язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в анамнезе, воспалительное заболевание кишечника, симптомы расстройства желудка > 3 раз в неделю или кровь в стуле в течение предыдущих 6 месяцев, не связанные с анальной травмой.
26. У которых было лихорадочное заболевание в течение 1 недели до начала исследования.
27. Кто регулярно употребляет более 1 л напитков, содержащих ксантин.
28. Субъект курил, употреблял табачные изделия, электронные сигареты или продукты, заменяющие никотин, в течение 3 месяцев до первой дозы или имеет положительный тест на котинин в моче.
29. Любые клинически значимые отклонения частоты сердечных сокращений, ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми или могут мешать интерпретации изменений интервала QTc. Интервал QT скорректирован с использованием QTcF > 450 мс для мужчин и 460 мс для женщин на скрининговой ЭКГ. Клинически значимый анамнез или наличие инфаркта миокарда, застоя в легких, сердечной аритмии, удлиненного интервала QT или нарушений проводимости.
30. История гиперчувствительности или аллергии на IMP или его вспомогательные вещества или любые родственные лекарства.
31. Соответствующий анамнез, лабораторные или клинические данные, указывающие на острое или хроническое заболевание, которые могут повлиять на исход исследования.
32. Донорство или потеря крови, равная или превышающая 500 мл, в течение 8 недель до первого введения ИМФ или сдача плазмы в течение 7 дней после приема исследуемой дозы.
33. Клинически значимые нарушения коагуляционного статуса или нарушения свертываемости крови в анамнезе.
34. Уязвимые субъекты, например лица, находящиеся под стражей, находящиеся под опекой/попечительством находящиеся под опекой/попечительством взрослые, военнослужащие или помещенные в учреждение по решению правительства или по закону.