Zoliflodacin bioekvivalens og legemiddelinteraksjonsstudie

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 55 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
2. Kroppsmasseindeks (BMI, Quetelet-indeks, beregnet som vekt i kg/høyde i m2) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 (begge inkludert) og veier minst 50 kg og ikke mer enn 95 kg inkludert ved screening.
3. Friske personer, definert som individer som er fri for klinisk signifikant sykdom eller sykdom som bestemt av deres medisinske/kirurgiske historie, normale vitale tegn, normal fysisk undersøkelse, normalt standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og laboratorieundersøkelser.

4. Ved screeningbesøket må ryggliggende vitale tegn være innenfor følgende områder:

   • Systolisk blodtrykk (SBP) mellom 90 og 139 mmHg
   • Diastolisk blodtrykk (DBP) mellom 60 og 89 mmHg
   • Puls mellom 50 og 90 slag per minutt (bpm)
   • Trommetemperatur mellom 35,0 og 37,5°C Merk: Disse vil bli målt etter 10 min hvile.
5. Kunne forstå og kommunisere på tysk/eller morsmålet på nettstedet med etterforskeren og forskningspersonalet og overholde kravene til hele studien. Gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

6. Kvinnelige fag, hvis:

   o Ikke i fertil alder, for eksempel ha dokumentasjon på irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi og/eller bilateral tubal ligering, minst 6 uker før screeningbesøket, amenoré i ≥ 12 måneder og follikkel stimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området i henhold til lokale laboratorieområder.

   o Av fertilitet (kun for inkludering i kohort 1, BE-studie), må følgende betingelser være oppfylt: i. Negativ graviditetstest: Hvis denne testen er positiv, vil forsøkspersonen bli ekskludert fra studien. I det sjeldne tilfellet at en graviditet oppdages etter at personen mottok zoliflodacin, IMP, må alle forsøk gjøres for å følge henne til termin og nyfødt(e) opp til 2 år.

   ii. Ikke ammende iii. Den kvinnelige forsøkspersonen må samtykke i å bruke, sammen med sin partner, en godkjent metode for høyeffektiv prevensjon i kombinasjon med en barrieremetode fra minst 1 måned før screeningbesøket til 1 måned etter siste dosering av IMP. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke forsøke å bli gravide, må ikke donere egg fra screeningbesøket før minst 1 måned etter siste dosering av IMP.

   Følgende anses å være svært effektive prevensjonsmetoder:

   1. Hormonell prevensjon (dvs. kombinerte orale prevensjonsmidler, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler
   2. Hormonell eller ikke-hormonell intrauterin enhet/system med en påvist feilrate <1 %
   3. Forsøkspersonens mannlige partner har gjennomgått bekreftet effektiv kirurgisk sterilisering før den kvinnelige forsøkspersonen gikk inn i den kliniske studien, og han er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige forsøkspersonen under den kliniske studien
   4. Ekte avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, symptomatisk eggløsning, metoder etter eggløsning], erklæring om avholdenhet under studiens varighet og tilbaketrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

   Barrieremetoder for prevensjon inkluderer:

   1. Kondom (med eller uten sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, men ikke bruk av fett/oljeholdige smøremidler).
   2. Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende gel/film/krem/stikkpille.
   3. Andre metoder, hvis etterforskeren anser som pålitelige, vil bli akseptert.
7. Mannlige forsøkspersoner som samtykker i å bruke passende prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet hos deres kvinnelige partner(e) fra tidspunktet for første dose til en måned etter siste dose av IMP-administrasjon, dvs. kondomer med eller uten sæddrepende middel. En mannlig forsøksperson bør instrueres om at med mindre hans kvinnelige partner(e) har hatt en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller er postmenopausal, bør hans kvinnelige partner(e) bruke en annen form for prevensjon fra tidspunktet for første dosering inntil en måned etter siste dose av IMP-administrasjon - slike andre former for prevensjon inkluderer en intrauterin enhet, kondom, diafragma med spermicid, oral prevensjon, injiserbart progesteron eller subdermalt implantat; Mannlige forsøkspersoner som har blitt vasektomisert minst 6 måneder før den første dosen av IMP er unntatt fra bruk av kondom, og hans kvinnelige partner(e) trenger ikke noen ekstra form for prevensjon.
8. Gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
9. Forsøkspersoner i BE-kohorten må være villige til å innta måltidet som er foreskrevet med administrering av IMP i sin helhet og innenfor den nødvendige tiden under fôringsforhold.

Ekskluderingskriterier:

1. Kun for kohort 2, DDI-studie: Kvinnelige subjekter i fertil alder.
2. Forsøkspersonen har en positiv RT PCR-test for SARS-CoV-2 før randomisering.
3. Personen har kliniske tegn og symptomer som samsvarer med SARS-CoV-2-infeksjon, f.eks. feber, tørrhoste, dyspné, sår hals, tretthet eller positivt SARS-CoV-2-testresultat innen 4 uker før screening.
4. Personen hadde et alvorlig forløp av COVID-19 (dvs. sykehusinnleggelse, ekstrakorporal membranoksygenering [ECMO], eller mekanisk ventilert) mindre enn 3 måneder før screening.
5. Forsøkspersonen mottok eller planlegger å motta en COVID-19-vaksine innen 3 uker før første IMP-administrasjon frem til besøket etter studien.
6. Nylig (i løpet av de siste 14 dagene) eksponering for noen som har covid-19-symptomer eller positivt testresultat.
7. Har et nåværende yrke som involverer rutinemessig eksponering for potensielle COVID-19-pasienter eller kilder til SARS-CoV-2 (f.eks. helsepersonell).
8. Anamnese med ortostatisk hypotensjon (fall på >20 mmHg ved systolisk blodtrykk, fall på >10 ved diastolisk blodtrykk og/eller hjertefrekvensøkning på >30 bpm og >120 bpm etter 3 minutter i stående stilling).
9. Bevis på psykiatrisk lidelse, antagonistisk personlighet, dårlig motivasjon, emosjonelle eller intellektuelle problemer som sannsynligvis begrenser gyldigheten av samtykke til å delta i studien eller begrenser muligheten til å overholde protokollkrav.
10. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk sykdom, inkludert kjent eller mistenkt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A-virus (HAV), HBV eller HCV-infeksjon (bekreftet av positiv laboratorietest for anti-HAV IgM-antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HbsAg), eller anti-HIV1/2- eller anti-HCV-antistoffer).
11. Mottak av zoliflodacin, vaksiner, biologiske preparater eller andre undersøkelsesprodukter innen 3 måneder før studiestart eller under studien, eller 5 ganger halveringstiden til legemidlet testet i forrige kliniske studie, avhengig av hva som er lengst (tid beregnet i forhold til til siste dose i forrige kliniske studie). Influensavaksinasjon og SARS-CoV-2-vaksinasjon før screening vil være tillatt.
12. Tilstedeværelse av klinisk signifikant abnormitet etter gjennomgang av laboratorietester før studien (dvs. aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP] eller kreatinin > øvre normalgrense [ULN]), vitale tegn, full fysisk undersøkelse og EKG.
13. Historie med alvorlig allergi, allergisk hudutslett, historie med legemiddelallergi mot itrakonazol eller andre azol-soppdrepende midler eller allergi/følsomhet overfor et hvilket som helst medikament.
14. Overdreven inntak av koffein (mer enn 8 kopper daglig drikke som inneholder koffein).
15. Nåværende alkoholbruk >21 enheter alkohol per uke for menn og >14 enheter alkohol per uke for kvinner (en enhet = 8 g eller ca. 10 ml ren alkohol) og/eller positiv urinalkoholtest ved screening.
16. Kjent eller mistenkt narkotikamisbruk eller positiv laboratorietest for urin narkotikascreening (opiater, kokain, amfetamin, cannabis, benzodiazepiner).
17. Bruk av medisiner, foreskrevet eller reseptfrie (inkludert syrenøytraliserende legemidler, bortsett fra acetaminophen [paracetamol opptil 4 g/dag]), eller urtemedisiner, i løpet av de 28 dagene før den første dosen av IMP, bortsett fra hvis dette ikke vil påvirke resultatet av studien etter etterforskerens mening.
18. Bruk av enzymmodifiserende legemidler og/eller andre produkter, inkludert sterke eller moderate hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (f.eks. cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem) og HIV eller antiviralsem. moderate induktorer av CYP-enzymer (f.eks. barbiturater, karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, johannesurt og rifampicin) i løpet av de siste 30 dagene før første IMP-administrasjon frem til siste blodprøvetaking i studien.
19. Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og/eller pomelo innen 14 dager før første IMP-administrasjon til siste blodprøvetaking i studien.
20. Inntak av mat eller drikke som inneholder koffein/metylxantiner, valmuefrø og/eller alkohol innen 48 timer før dosering til siste blodprøvetaking i studien.
21. Behandling i løpet av de siste 3 månedene før første administrasjon av IMP med et hvilket som helst medikament med et veldefinert potensial for å påvirke et større organ eller system negativt.
22. En alvorlig sykdom i løpet av de 3 månedene før screeningperioden starter.
23. Tilstedeværelse av klinisk tilstand eller tidligere terapi som, etter etterforskerens oppfatning, gjorde forsøkspersonen uegnet for studien.
24. Personer som har hatt abdominal kirurgi (f.eks. gastrisk, tynntarm eller tykktarmsreseksjon eller bypass) eller medisinsk tilstand som kan påvirke absorpsjonen av IMP tatt oralt.
25. Anamnese med gastrointestinale sårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, symptomer på fordøyelsesbesvær >3 ganger i uken, eller blod i avføringen de siste 6 månedene, ikke relatert til analt traume.
26. Som hadde febersykdom innen 1 uke før studiestart.
27. Som har regelmessig daglig inntak på mer enn 1 L av xanthinholdige drikkevarer.
28. Forsøkspersonen har røykt, brukt tobakksprodukter, e-sigarett eller brukt nikotinerstatningsprodukter innen 3 måneder før første dosering eller har positiv kotininskjerm i urin.
29. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i hjertefrekvens, rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG som etter etterforskerens oppfatning er klinisk signifikante eller kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer. QT-intervall korrigert med QTcF >450 ms for mannlige forsøkspersoner og 460 ms for kvinnelige forsøkspersoner på screening-EKG. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av hjerteinfarkt, lungestopp, hjertearytmi, forlenget QT-intervall eller ledningsavvik.
30. Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot IMP eller dets hjelpestoffer eller andre relaterte medisiner.
31. Relevant historie eller laboratorie- eller kliniske funn som indikerer akutt eller kronisk sykdom, som sannsynligvis vil påvirke studieresultatet.
32. Donasjon eller tap av blod lik eller over 500 ml i løpet av 8 uker før første administrering av IMP eller ha donert plasma innen 7 dager etter studiedosering.
33. Klinisk relevante abnormiteter i koagulasjonsstatus eller historie med blødningsforstyrrelser.
34. Sårbare personer, for eksempel personer i forvaring, beskyttet voksen under vergemål/forvalterskap, soldat eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.