IVAC-RCC-001: 進行性/転移性 RCC 患者における標準治療チェックポイント阻害剤へのアドオンとしてのパーソナライズされたネオアンチゲン ワクチン

包含基準:

• 18歳以上
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -任意の組織学のRCCステージIV（AJCC 8th ed。）の患者、治癒手術、低侵襲療法または放射線療法の影響を受けない
• IMDC によるリスクが中程度/低い (リスク要因が 1 つ以上)
• エコグ 0-1
• -最初の治癒的腎摘出術の後に発生した進行性または転移性疾患の患者、または治癒を目的とした他の以前の治療の後に発生した患者は適格です
• -RECIST 1.1による測定可能な疾患（少なくとも1つの測定可能な病変）
• -参加者は、治験責任医師の判断に基づいて、第一選択のニボルマブ+イピリムマブで治療を受ける資格がある必要があります。
• 患者は十分な新鮮組織を用意する必要があります。 新鮮な組織サンプルが通常の手順で利用できない場合、参加者は、この研究に必要な次世代シーケンシング (NGS) の研究登録時に、新鮮な腫瘍生検に適した病変を有し、そのような生検に対してインフォームドコンセントを提供する意思がある必要があります。 FFPE 腫瘍サンプルは、この研究に必要な NGS には適していません。
• -患者は、完全なエクソームおよびトランスクリプトーム配列決定のために、腫瘍および血液サンプルを提出することに同意します。
• 進行性または転移性RCCに対する以前の全身療法なし
• -直径が1 cm未満で無症候性の脳転移が3つ以下の患者は、臨床的に安定している場合に適格です
• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります 白血球 ≥3,000/mcL 絶対好中球数 ≥1,000/mcL 血小板 ≥100,000/mcL正常なクレアチニン クリアランスの限界 ≥40 mL/分/(Cockroft-Gault 式を使用して計算)
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清妊娠検査で陰性でなければなりません 治験への参加前および治験薬の開始前の2日以内。
• -研究に登録された女性患者で、2年以上月経がなく、子宮摘出/卵巣摘出後、または外科的に不妊手術を受けた女性患者は、妊娠を防ぐために2つの適切なバリア法またはバリア法と避妊のホルモン法のいずれかを喜んで使用する必要がありますまたはワクチン治療の期間に加えて30日間（排卵周期の期間）、性行為を控えること。

除外基準:

• -抗プログラム細胞死（抗PD-1）、または抗プログラム細胞死リガンド1（抗PD-L1）剤、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による前治療.
• -血管内皮増殖因子（VEGF）/ VEGF受容体（VEGFR）またはラパマイシンの機械的標的（mTOR）標的化剤によるRCCの以前の全身抗がん療法。 -VEGFRまたはmTORターゲティング剤による治癒目的の以前の全身抗がん療法は、登録の6か月以上前に中止された場合に許可されます。
• -以前のRCC向けのがんワクチン療法。
• 既知または疑われる自己免疫疾患の病歴[例： 炎症性腸疾患、関節リウマチ、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性肝炎、全身性硬化症（強皮症およびその変異型）、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害（ギランバレー症候群など）、または最近の症候群の病歴を含むがこれらに限定されない外部トリガーがなければ再発しないと予想される症候群を除いて、全身コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または免疫抑制薬が必要でした。 白斑またはI型糖尿病またはホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症の参加者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の初回投与前の14日以内。 吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• 活動性の脳転移または軟髄膜転移
• -C型肝炎ウイルスまたはB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性の血清学的検査
• -IV抗生物質治療を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に関連する心不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる、または安全性の結果の解釈を妨げる既知の病状。