IVAC-RCC-001: Uma Vacina Neoantígena Personalizada como Complemento ao Inibidor do Ponto de Verificação Padrão de Cuidados em Pacientes RCC Avançados/Metastáticos

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Pacientes com CCR Estágio IV (AJCC 8ª ed.) de qualquer histologia, não passíveis de cirurgia curativa, terapia minimamente invasiva ou radioterapia
• Risco intermediário/ruim por IMDC (≥1 fatores de risco)
• ECOG 0-1
• Pacientes com doença avançada ou metastática ocorrendo após nefrectomia curativa inicial ou após outra terapia anterior com intenção curativa são elegíveis
• Doença mensurável conforme RECIST 1.1 (pelo menos uma lesão mensurável)
• Os participantes devem ser elegíveis para serem tratados com Nivolumab+Ipilimumab de primeira linha com base no julgamento do investigador.
• Os pacientes devem ter tecido fresco adequado disponível. Se uma amostra de tecido fresco não estiver disponível por procedimentos de rotina, os participantes devem ter uma lesão passível de biópsia de tumor fresco na entrada do estudo para o sequenciamento de próxima geração (NGS) necessário para este estudo e dispostos a fornecer consentimento informado para tal biópsia. As amostras de tumor FFPE não são adequadas para o NGS necessário para este estudo.
• O paciente concorda em permitir que amostras de sangue e tumor sejam enviadas para sequenciamento completo de exoma e transcriptoma.
• Nenhuma terapia sistêmica anterior para CCR avançado ou metastático
• Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais < 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis se clinicamente estáveis
• Os participantes devem ter função normal de órgão e medula óssea conforme definido abaixo Leucócitos ≥3.000/mcL Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL Plaquetas ≥100.000/mcL Bilirrubina total dentro de 1,5 LSN AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × superior institucional limite de depuração de creatinina normal ≥40 mL/min/(calculado usando a equação de Cockroft-Gault)
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes de entrar no estudo e dentro de 2 dias antes do início da medicação do estudo.
• As pacientes do sexo feminino incluídas no estudo, que não estão livres de menstruação por > 2 anos, pós-histerectomia/ooforectomia ou esterilizadas cirurgicamente, devem estar dispostas a usar 2 métodos de barreira adequados ou um método de barreira mais um método hormonal de contracepção para prevenir a gravidez ou abster-se de atividade sexual durante o tratamento com a vacina mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório).

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer agente anti-morte celular programada (anti-PD-1) ou ligante 1 anti-morte celular programada (anti-PD-L1) ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint .
• Terapia anticancerígena sistêmica prévia para CCR com fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)/receptores de VEGF (VEGFR) ou alvo mecanístico de agentes de direcionamento de rapamicina (mTOR). A terapia anti-câncer sistêmica anterior para intenção curativa com agentes de direcionamento VEGFR ou mTOR é permitida se descontinuada > 6 meses antes da inscrição.
• Terapia prévia de vacina contra o câncer direcionada ao RCC.
• Qualquer história de doença autoimune conhecida ou suspeita [p. incluindo, entre outros, doenças inflamatórias intestinais, artrite reumatóide, tireoidite autoimune, hepatite autoimune, esclerose sistêmica (esclerodermia e variantes), lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune, neuropatias autoimunes (como a síndrome de Guillain-Barre) ou história recente de uma síndrome que necessitou de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou medicamentos imunossupressores, exceto para síndromes que não seriam esperadas de recorrência na ausência de um desencadeador externo. Participantes com vitiligo ou diabetes mellitus tipo I ou hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requerem apenas reposição hormonal podem se inscrever.
• Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas
• Teste sorológico positivo para vírus da hepatite C ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou contínua que requer tratamento com antibiótico IV, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente relevante.
• Qualquer condição médica conhecida que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou interferiria na interpretação dos resultados de segurança.