IVAC-RCC-001: 진행성/전이성 RCC 환자의 표준 치료 체크포인트 억제제에 대한 추가 기능으로서의 맞춤형 신생항원 백신
2022년 11월 30일 업데이트: Uwe Martens, SLK Kliniken Heilbronn GmbH
이것은 단일 센터, 단일군, 전향적 Ib상 시험으로, 전이성/암성 암을 앓고 있는 성인 환자의 치료 표준 체크포인트 차단제(니볼루맙)에 추가된 환자 개별화 펩티드 백신 접종의 안전성, 임상 독성 및 생체 내 면역학적 효과를 평가하기 위해 설계되었습니다. 4주기의 표준 치료 면역 요법(이필리무맙/니볼루맙) 후 적어도 안정적인 질병을 경험한 진행성 신장 세포 암종.
연구 개요
상세 설명
이 임상 연구의 목적은 4주기의 표준 치료 면역 요법(ipilimumab/nivolumab) 후 적어도 안정적인 질병을 경험한 진행성 신장 세포 암종 환자에서 개별화된 펩티드 백신 접종 접근법의 타당성과 안전성을 평가하는 것입니다.
이를 위해, 종양 특이적 돌연변이는 종양 및 건강한 참조 조직의 비교 엑솜 시퀀싱에 의해 분석됩니다.
두 번째 단계에서는 돌연변이된 단백질 서열에서 파생된 HLA-결합(인간 백혈구 항원-결합) 펩타이드를 백신접종을 위해 선택합니다.
펩티드는 9개월 과정 및 총 16회의 백신접종에 걸쳐 보조제 GM-CSF 및 이미퀴모드와 함께 백신접종 칵테일로 투여된다.
1차 목표는 허용할 수 없는 독성 없이 특정 T 세포 반응을 새롭게 유도하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
10
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Uwe Martens, MD
- 전화번호: 004971314928000
- 이메일: uwe.martens@slk-kliniken.de
연구 장소
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Heilbronn, 독일, 74078
- 모병
- SLK Kliniken Heilbronn, Klinik für Innere Medizin III: Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
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연락하다:
- Uwe Martens, MD
- 전화번호: 004971314928000
- 이메일: uwe.martens@slk-kliniken.de
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연락하다:
- Josef Huber, MD
- 이메일: josef.huber@slk-kliniken.de
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 근치적 수술, 최소 침습 요법 또는 방사선 요법을 받을 수 없는 모든 조직학의 RCC IV기(AJCC 8판) 환자
- IMDC에 의한 중간/나쁜 위험(≥1 위험 요인)
- ECOG 0-1
- 초기 근치적 신절제술 후 또는 치료 의도가 있는 다른 이전 요법 이후에 발생하는 진행성 또는 전이성 질환이 있는 환자는 자격이 있습니다.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병(적어도 하나의 측정 가능한 병변)
- 참가자는 연구자의 판단에 따라 1차 니볼루맙 + 이필리무맙으로 치료받을 자격이 있어야 합니다.
- 환자는 적절한 신선한 조직을 사용할 수 있어야 합니다. 일상적인 절차로 신선한 조직 샘플을 사용할 수 없는 경우, 참가자는 이 연구에 필요한 차세대 염기서열 분석(NGS)을 위해 연구 항목에서 새로운 종양 생검을 받을 수 있는 병변이 있어야 하며 그러한 생검에 대해 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있어야 합니다. FFPE 종양 샘플은 이 연구에 필요한 NGS에 적합하지 않습니다.
- 환자는 완전한 엑솜 및 전사체 시퀀싱을 위해 종양 및 혈액 샘플을 제출하는 데 동의합니다.
- 진행성 또는 전이성 RCC에 대한 이전 전신 요법 없음
- 직경이 1cm 미만이고 무증상인 뇌 전이가 3개 이하인 환자는 임상적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다.
- 참가자는 아래에 정의된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 백혈구 ≥3,000/mcL 절대 호중구 수 ≥1,000/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 1,5 이내의 총 빌리루빈 ULN AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × 기관 상위 정상 크레아티닌 청소율 한계 ≥40mL/분/(Cockroft-Gault 방정식을 사용하여 계산)
- 가임 여성(WOCBP)은 임상 시험에 참여하기 전과 연구 약물 투여 시작 전 2일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 연구에 등록한 여성 환자는 자궁적출술/난소절제술 후 2년 이상 월경이 없거나 외과적으로 불임 상태이며, 임신을 방지하기 위해 2가지 적절한 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 또는 백신 치료 기간에 30일을 더한 기간(배란 주기 기간) 동안 성행위를 삼가야 합니다.
제외 기준:
- 항-PD-1(anti-programmed cell death) 또는 항-PD-L1(anti-programmed cell death ligand 1) 제제 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료 .
- 혈관 내피 성장 인자(VEGF)/VEGF 수용체(VEGFR) 또는 기계론적 라파마이신 표적(mTOR) 표적 제제를 사용한 RCC에 대한 선행 전신 항암 요법. VEGFR 또는 mTOR 표적 제제를 사용한 치유 의도를 위한 사전 전신 항암 요법은 등록 > 6개월 전에 중단한 경우 허용됩니다.
- 이전 RCC 지정 암 백신 요법.
- 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 병력[예: 염증성 장 질환, 류마티스 관절염, 자가면역 갑상선염, 자가면역 간염, 전신 경화증(피부경화증 및 변종), 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염, 자가면역 신경병증(예: 길랑-바레 증후군) 또는 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 면역억제 약물이 필요합니다. 백반증 또는 제1형 진성 당뇨병 또는 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증이 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 활성 뇌 전이 또는 연수막 전이
- C형 간염 바이러스 또는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청학적 검사 양성
- IV 항생제 치료를 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 관련된 심부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해할 것으로 알려진 모든 알려진 의학적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IVAC-RCC-001
보조제 GM-CSF 및 Imiquimod 3-5개 개별 HLA-결합 펩티드 칵테일의 피내 주사로 개별 펩티드 백신접종.
백신 접종 부위에 보조제 GM-CSF의 피하 주사.
백신 접종 부위에 Imiquimod의 국소 투여.
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IVAC는 맞춤형 펩타이드 백신입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 종료점은 허용할 수 없는 독성이 없고 백신으로 유도된 T 세포 반응을 보이는 환자로 정의되는 "치료 성공"입니다.
기간: 120일
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치료 성공은 없는 환자로 정의됩니다.
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120일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백신 접종 기간 동안 CD4+ 및/또는 CD8+ T 세포 반응을 평가하기 위해.
기간: 246일
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T-세포 반응은 연구 완료 후 측정될 것이며 10회 백신접종 후/120일에 T-세포 반응에 대해 분석될 것이다.
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246일
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치료 중 및 치료 후 사건 없는 생존(EFS)을 평가합니다.
기간: 246일
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EFS는 120일과 246일에 평가됩니다.
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246일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 10월 17일
기본 완료 (예상)
2024년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2025년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 5월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 11월 30일
처음 게시됨 (추정)
2022년 12월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2022년 12월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 30일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
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IVAC에 대한 임상 시험
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Wake Forest University Health Sciences종료됨