IVAC-RCC-001：一种个性化新抗原疫苗作为晚期/转移性 RCC 患者护理标准检查点抑制剂的补充

纳入标准：

• 年满 18 岁
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 任何组织学的 RCC IV 期（AJCC 第 8 版）患者，不适合根治性手术、微创治疗或放射治疗
• IMDC 的中等/低风险（≥1 个风险因素）
• 心电图 0-1
• 患有晚期或转移性疾病的患者在初始治愈性肾切除术后或在其他先前具有治愈意图的治疗之后发生是符合条件的
• 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病（至少一个可测量病变）
• 根据研究者的判断，参与者必须有资格接受一线 Nivolumab + Ipilimumab 治疗。
• 患者必须有足够的可用新鲜组织。 如果通过常规程序无法获得新鲜组织样本，则参与者必须在研究开始时有适合进行新鲜肿瘤活检的病灶，以进行本研究所需的下一代测序 (NGS)，并愿意为此类活检提供知情同意。 FFPE 肿瘤样本不适合本研究所需的 NGS。
• 患者同意提交肿瘤和血液样本进行完整的外显子组和转录组测序。
• 既往未对晚期或转移性 RCC 进行全身治疗
• 具有 3 个或更少直径 < 1 cm 且无症状的脑转移的患者如果临床稳定则符合条件
• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能 白细胞 ≥3,000/mcL 中性粒细胞绝对计数 ≥1,000/mcL 血小板 ≥100,000/mcL 总胆红素在 1,5 ULN 以内 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × 制度上限正常肌酐清除率限值 ≥40 mL/min/（使用 Cockroft-Gault 方程计算）
• 育龄妇女 (WOCBP) 在进入试验前和开始研究药物治疗前 2 天内的血清妊娠试验必须呈阴性。
• 参加研究的女性患者，在子宫切除术/卵巢切除术后或手术绝育后未月经超过 2 年，必须愿意使用 2 种充分的屏障方法或屏障方法加激素避孕方法来预防怀孕或在疫苗治疗期间加 30 天（排卵周期期间）停止性活动。

排除标准：

• 先前使用任何抗程序性细胞死亡（抗 PD-1）或抗程序性细胞死亡配体 1（抗 PD-L1）药物或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗.
• 先前使用血管内皮生长因子 (VEGF)/VEGF 受体 (VEGFR) 或雷帕霉素 (mTOR) 靶向药物的机制靶点对 RCC 进行全身抗癌治疗。 如果在入组前 6 个月以上停止治疗，则允许使用 VEGFR 或 mTOR 靶向药物进行既往全身抗癌治疗以达到治愈目的。
• 先前的 RCC 定向癌症疫苗治疗。
• 任何已知或疑似自身免疫性疾病的病史[例如 包括但不限于炎症性肠病、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎、自身免疫性肝炎、系统性硬化症（硬皮病和变种）、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病（如格林-巴利综合征）或近期出现需要全身性皮质类固醇（> 10 毫克每日泼尼松当量）或免疫抑制药物，除了在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的综合征。 患有白斑病或 I 型糖尿病或因自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症的参与者仅需要激素替代即可参加。
• 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 活动性脑转移或软脑膜转移
• 丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的血清学检测呈阳性
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素治疗的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、临床相关的心律失常。
• 研究者认为会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险或干扰安全结果解释的任何已知医疗状况。