IVAC-RCC-001: Ett personligt neoantigenvaccin som tillägg till Standard of Care Checkpoint Inhibitor hos avancerade/metastaserande RCC-patienter

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienter med RCC Steg IV (AJCC 8:e upplagan) av någon histologi, inte mottagliga för botande kirurgi, minimalinvasiv terapi eller strålbehandling
• Medellång/låg risk av IMDC (≥1 riskfaktorer)
• ECOG 0-1
• Patienter med avancerad eller metastaserande sjukdom som inträffar efter initial kurativ nefrektomi eller efter annan tidigare behandling med kurativ avsikt är berättigade
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 (minst en mätbar lesion)
• Deltagare måste vara berättigade att behandlas med första linjens Nivolumab+Ipilimumab baserat på utredarens bedömning.
• Patienterna måste ha tillräcklig färsk vävnad tillgänglig. Om ett färskt vävnadsprov inte är tillgängligt genom rutinmässiga procedurer måste deltagarna ha en lesion som är mottaglig för ny tumörbiopsi vid studiestart för nästa generations sekvensering (NGS) som krävs för denna studie och är villiga att ge informerat samtycke för sådan biopsi. FFPE-tumörprover är inte lämpliga för den NGS som krävs för denna studie.
• Patienten accepterar att tillåta tumör- och blodprover att skickas in för fullständig exom- och transkriptomsekvensering.
• Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad eller metastaserande RCC
• Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är < 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade om de är kliniskt stabbade
• Deltagarna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan Leukocyter ≥3 000/mcL Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL Trombocyter ≥100 000/mcL Totalt bilirubin inom 1,5 ULN AST(SGOT)/ALT(SG5) × övre institution gräns för normal kreatininclearance ≥40 ml/min/(beräknad med Cockroft-Gault-ekvationen)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan de går in i prövningen och inom 2 dagar innan studiemedicinering påbörjas.
• Kvinnliga patienter som ingår i studien, som inte är fria från mens på >2 år, efter hysterektomi/ooforektomi, eller kirurgiskt steriliserade, måste vara villiga att använda antingen 2 adekvata barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell preventivmetod för att förhindra graviditet eller att avstå från sexuell aktivitet under vaccinbehandlingen plus 30 dagar (längden på ägglossningscykeln).

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med någon anti-programmerad celldöd (anti-PD-1), eller anti-programmerad celldöd ligand 1 (anti-PD-L1) medel eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar .
• Tidigare systemisk anti-cancerterapi för RCC med vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)/VEGF-receptorer (VEGFR) eller mekanistiskt mål för rapamycin (mTOR) målinriktade medel. Tidigare systemisk anti-cancerterapi för kurativ avsikt med VEGFR- eller mTOR-inriktade medel är tillåten om behandlingen avbryts >6 månader före inskrivningen.
• Tidigare RCC-riktad cancervaccinbehandling.
• Varje historia av en känd eller misstänkt autoimmun sjukdom [t.ex. inklusive men inte begränsat till inflammatoriska tarmsjukdomar, reumatoid artrit, autoimmun tyreoidit, autoimmun hepatit, systemisk skleros (sklerodermi och varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit, autoimmuna neuropatier (såsom Guillain-Barres syndrom som nyligen har haft ett syndrom) krävde systemiska kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller immunsuppressiva läkemedel förutom syndrom som inte skulle förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger. Deltagare med vitiligo eller typ I-diabetes mellitus eller kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning får anmäla sig.
• Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser
• Positivt serologiskt test för hepatit C-virus eller hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) eller eller humant immunbristvirus (HIV)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsad till pågående eller aktiv infektion som kräver IV antibiotikabehandling, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, kliniskt relevant hjärtarytmi.
• Alla kända medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller stör tolkningen av säkerhetsresultat.