IVAC-RCC-001: una vacuna de neoantígeno personalizada como complemento del inhibidor de punto de control de atención estándar en pacientes con CCR avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Pacientes con RCC en estadio IV (AJCC 8.ª ed.) de cualquier tipo histológico, no susceptibles de cirugía curativa, terapia mínimamente invasiva o radioterapia
• Riesgo intermedio/pobre por IMDC (≥1 factores de riesgo)
• ECOG 0-1
• Son elegibles los pacientes con enfermedad avanzada o metastásica posterior a la nefrectomía curativa inicial o posterior a otra terapia previa con intención curativa.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1 (al menos una lesión medible)
• Los participantes deben ser elegibles para recibir tratamiento con Nivolumab+Ipilimumab de primera línea según el criterio del investigador.
• Los pacientes deben tener suficiente tejido fresco disponible. Si no se dispone de una muestra de tejido fresco mediante procedimientos de rutina, los participantes deben tener una lesión susceptible de biopsia de tumor fresco al ingresar al estudio para la secuenciación de próxima generación (NGS) requerida para este estudio y estar dispuestos a dar su consentimiento informado para dicha biopsia. Las muestras de tumores FFPE no son adecuadas para la NGS requerida para este estudio.
• El paciente está de acuerdo en permitir que se envíen muestras de sangre y tumor para la secuenciación completa del exoma y el transcriptoma.
• Sin tratamiento sistémico previo para CCR avanzado o metastásico
• Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de < 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles si están clínicamente estabilizados
• Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea, como se define a continuación Leucocitos ≥3000/mcL Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL Plaquetas ≥100 000/mcL Bilirrubina total dentro de 1,5 ULN AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × superior institucional límite de aclaramiento de creatinina normal ≥40 ml/min/(calculado mediante la ecuación de Cockroft-Gault)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al ensayo y dentro de los 2 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Las pacientes inscritas en el estudio, que no han estado libres de menstruación durante más de 2 años, después de una histerectomía/ooforectomía o esterilizadas quirúrgicamente, deben estar dispuestas a usar 2 métodos de barrera adecuados o un método de barrera más un método anticonceptivo hormonal para prevenir el embarazo o abstenerse de la actividad sexual durante la duración del tratamiento con la vacuna más 30 días (duración del ciclo ovulatorio).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier agente anti-muerte celular programada (anti-PD-1), o ligando 1 de muerte celular anti-programada (anti-PD-L1) o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control .
• Tratamiento anticanceroso sistémico previo para el CCR con factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/receptores de VEGF (VEGFR) o agentes dirigidos al blanco mecánico de la rapamicina (mTOR). Se permite la terapia anticancerígena sistémica anterior con intención curativa con agentes dirigidos a VEGFR o mTOR si se interrumpe > 6 meses antes de la inscripción.
• Terapia previa de vacuna contra el cáncer dirigida por RCC.
• Cualquier historial de una enfermedad autoinmune conocida o sospechada [p. incluidas, entre otras, enfermedades inflamatorias del intestino, artritis reumatoide, tiroiditis autoinmune, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica (esclerodermia y variantes), lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune, neuropatías autoinmunes (como el síndrome de Guillain-Barré) o antecedentes recientes de un síndrome que requirió corticosteroides sistémicos (> 10 mg diarios equivalentes a prednisona) o medicamentos inmunosupresores, excepto para los síndromes que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo. Los participantes con vitíligo o diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal pueden inscribirse.
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas
• Prueba serológica positiva para el virus de la hepatitis C o el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere tratamiento con antibióticos por vía intravenosa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente relevante.
• Cualquier condición médica conocida que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.