IVAC-RCC-001: персонализированная вакцина против неоантигена в качестве дополнения к стандартному ингибитору контрольной точки для пациентов с распространенным/метастатическим ПКР

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Пациенты с ПКР стадии IV (AJCC 8-е изд.) любой гистологии, не поддающиеся радикальному хирургическому вмешательству, малоинвазивной терапии или лучевой терапии
• Промежуточный/плохой риск по IMDC (≥1 фактор риска)
• ЭКОГ 0-1
• Пациенты с прогрессирующим или метастатическим заболеванием, развившимся после первоначальной лечебной нефрэктомии или после другой предшествующей терапии с лечебной целью, имеют право на участие.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 (как минимум одно поддающееся измерению поражение)
• Участники должны иметь право на лечение ниволумабом + ипилимумабом первой линии на основании заключения исследователя.
• Пациенты должны иметь достаточное количество свежей ткани. Если образец свежей ткани недоступен с помощью обычных процедур, участники должны иметь поражение, поддающееся биопсии свежей опухоли, при включении в исследование для секвенирования следующего поколения (NGS), необходимого для этого исследования, и готовы предоставить информированное согласие на такую ​​биопсию. Образцы опухоли FFPE не подходят для NGS, необходимого для этого исследования.
• Пациент соглашается предоставить образцы опухоли и крови для полного секвенирования экзома и транскриптома.
• Отсутствие предшествующей системной терапии распространенного или метастатического ПКР
• Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, диаметром < 1 см и бессимптомными, подходят, если они клинически стабильны.
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже Лейкоциты ≥3000/мкл Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл Тромбоциты ≥100000/мкл Общий билирубин в пределах 1,5 ВГН АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × выше установленного предел нормального клиренса креатинина ≥40 мл/мин/(рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и в течение 2 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Пациентки, включенные в исследование, у которых нет менструаций более 2 лет, после гистерэктомии/овариэктомии или после хирургической стерилизации, должны быть готовы использовать либо 2 адекватных барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод контрацепции для предотвращения беременности. или воздерживаться от половой жизни на время лечения вакциной плюс 30 дней (продолжительность овуляторного цикла).

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение любым средством против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-1) или лигандом 1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L1) или любым другим антителом или лекарством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек .
• Предыдущая системная противораковая терапия ПКР с использованием фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)/рецепторов VEGF (VEGFR) или агентов, нацеленных на механистическую мишень рапамицина (mTOR). Предварительная системная противораковая терапия с целью излечения с помощью агентов, нацеленных на VEGFR или mTOR, разрешена, если она была прекращена более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Предыдущая противораковая вакцинотерапия, направленная на ПКР.
• Любое известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание в анамнезе [например, включая, но не ограничиваясь, воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунный гепатит, системный склероз (склеродермия и варианты), системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит, аутоиммунные нейропатии (такие как синдром Гийена-Барре) или недавно перенесенный синдром, который необходимы системные кортикостероиды (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или иммуносупрессивные препараты, за исключением синдромов, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера. К участию допускаются участники с витилиго, сахарным диабетом I типа или остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующие только замены гормонов.
• Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Ингаляционные стероиды и заместительная терапия стероидами в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы
• Положительный серологический тест на вирус гепатита С или поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного лечения антибиотиками, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию.
• Любое известное заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или мешает интерпретации результатов по безопасности.