IVAC-RCC-001: Personalizovaná neoantigenová vakcína jako doplněk k inhibitoru kontrolního bodu standardní péče u pacientů s pokročilým/metastatickým RCC

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 nebo starší
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti s RCC stadia IV (AJCC 8. ed.) jakékoli histologie, kteří nejsou přístupní kurativní chirurgii, minimálně invazivní terapii nebo radiační terapii
• Střední/slabé riziko podle IMDC (≥1 rizikový faktor)
• ECOG 0-1
• Pacienti s pokročilým nebo metastatickým onemocněním vyskytujícím se po počáteční kurativní nefrektomii nebo po jiné předchozí terapii s kurativním záměrem jsou způsobilí
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (alespoň jedna měřitelná léze)
• Účastníci musí být způsobilí k léčbě první linií Nivolumab+Ipilimumab na základě úsudku zkoušejícího.
• Pacienti musí mít k dispozici dostatek čerstvé tkáně. Pokud vzorek čerstvé tkáně není k dispozici rutinními postupy, účastníci musí mít při vstupu do studie léze přístupnou čerstvé biopsii nádoru pro sekvenování nové generace (NGS) požadované pro tuto studii a musí být ochotni poskytnout informovaný souhlas s takovou biopsií. Vzorky nádoru FFPE nejsou vhodné pro NGS vyžadované pro tuto studii.
• Pacient souhlasí s tím, že umožní předložení vzorků nádoru a krve k úplnému sekvenování exomu a transkriptomu.
• Žádná předchozí systémová léčba pokročilého nebo metastazujícího RCC
• Pacienti se 3 nebo méně mozkovými metastázami o průměru < 1 cm a asymptomatičtí jsou způsobilí, pokud jsou klinicky bodnutí
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže Leukocyty ≥ 3 000/mcL Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL Krevní destičky ≥ 100 000/mcL Celkový bilirubin do 1,5 ULN AST(SGOT)/ALT (SGPT × horní instituce) ≥ limit normální clearance kreatininu ≥40 ml/min/(vypočteno pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru před vstupem do studie a do 2 dnů před zahájením studijní medikace.
• Pacientky zařazené do studie, které nemají menstruaci déle než 2 roky, po hysterektomii / ooforektomii nebo jsou chirurgicky sterilizované, musí být ochotny použít buď 2 adekvátní bariérové ​​metody nebo bariérovou metodu plus hormonální metodu antikoncepce k zabránění těhotenství nebo se zdržet sexuální aktivity po dobu trvání léčby vakcínou plus 30 dní (trvání ovulačního cyklu).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakýmkoli činidlem proti programované buněčné smrti (anti-PD-1) nebo ligandem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-L1) nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů .
• Předchozí systémová protirakovinná terapie RCC s vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF)/receptory VEGF (VEGFR) nebo mechanistickými cílovými látkami rapamycinu (mTOR). Předchozí systémová protinádorová léčba s kurativním záměrem pomocí látek cílených na VEGFR nebo mTOR je povolena, pokud je přerušena > 6 měsíců před zařazením.
• Předchozí léčba vakcínou proti rakovině zaměřená na RCC.
• Jakákoli anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění [např. včetně, ale bez omezení, zánětlivých onemocnění střev, revmatoidní artritidy, autoimunitní tyreoiditidy, autoimunitní hepatitidy, systémové sklerózy (sklerodermie a varianty), systémového lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidy, autoimunitních neuropatií (jako je Guillain-Barreův syndrom) nebo nedávné historie syndromu, který nutné systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo imunosupresivní léky s výjimkou syndromů, u kterých se neočekává, že by se opakovaly bez vnějšího spouštěče. Účastníci s vitiligem nebo diabetes mellitus typu I nebo reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci se mohou přihlásit.
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy
• Pozitivní sérologický test na virus hepatitidy C, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci vyžadující IV antibiotickou léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, klinicky relevantní srdeční arytmii.
• Jakýkoli známý zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo by narušoval interpretaci výsledků bezpečnosti.