IVAC-RCC-001: Henkilökohtainen neoantigeenirokote standardin hoidon tarkistuspisteen estäjän lisänä edistyneille/metastaattisille RCC-potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 tai vanhempi
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaat, joilla on RCC Stage IV (AJCC 8. painos) minkä tahansa histologian perusteella, jotka eivät sovellu parantavaan leikkaukseen, minimaalisesti invasiiviseen hoitoon tai sädehoitoon
• Keskitasoinen/heikko riski IMDC:n mukaan (≥1 riskitekijää)
• ECOG 0-1
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, joka ilmenee ensimmäisen parantavan nefrektomian jälkeen tai muun aiemman parantavaan tarkoitukseen tehdyn hoidon jälkeen, ovat kelpoisia
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan (vähintään yksi mitattavissa oleva leesio)
• Osallistujien on voitava saada ensilinjan Nivolumab+Ipilimumab-hoitoa tutkijan arvion perusteella.
• Potilailla on oltava riittävästi tuoretta kudosta saatavilla. Jos tuoretta kudosnäytettä ei ole saatavilla rutiinitoimenpiteillä, osallistujilla on oltava leesio, joka voidaan tehdä tuoreesta kasvainbiopsiasta tutkimukseen saapumisen yhteydessä tässä tutkimuksessa vaadittavaa seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) varten ja heidän on oltava valmiita antamaan tietoinen suostumus tällaiselle biopsialle. FFPE-kasvainnäytteet eivät sovellu tähän tutkimukseen vaadittavaan NGS:ään.
• Potilas suostuu sallimaan kasvain- ja verinäytteiden toimittamisen täydelliseen eksomin ja transkription sekvensointiin.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneen tai metastasoituneen RCC:n hoitoon
• Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän aivometastaaseja, joiden halkaisija on alle 1 cm ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia, jos ne ovat kliinisesti pysähdyksissä
• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Leukosyytit ≥3 000/mcL Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/mcL Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL Kokonaisbilirubiini 1,5 ULN:n sisällä AST(SGOT)/ALTal(SGOT) ≥ laitos normaalin kreatiniinipuhdistuman raja ≥40 ml/min/(laskettu Cockroft-Gault-yhtälöllä)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista ja 2 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Tutkimukseen otettujen naispotilaiden, joilla ei ole kuukautisia yli 2 vuoden ajan, kohdun / munanpoiston jälkeen tai jotka on steriloitu kirurgisesti, on oltava halukkaita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi. tai pidättäytyä seksuaalisesta toiminnasta rokotehoidon ajan plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito millä tahansa ohjelmoidulla solukuoleman (anti-PD-1) tai ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1:n (anti-PD-L1) aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin .
• Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito RCC:lle verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF)/VEGF-reseptoreiden (VEGFR) kanssa tai rapamysiiniin (mTOR) kohdistuvien aineiden mekaanisella kohteella. Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito VEGFR- tai mTOR-kohdistusaineilla on sallittua, jos se lopetetaan yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Aiempi RCC-ohjattu syöpärokotehoito.
• Mikä tahansa tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (esim. mukaan lukien tulehdukselliset suolistosairaudet, nivelreuma, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi (skleroderma ja variantit), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuniset neuropatiat (kuten Guillain-Barren oireyhtymä) tai äskettäin esiintynyt oireyhtymä, tarvitaan systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä lukuun ottamatta oireyhtymiä, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta. Osallistujat, joilla on vitiligo tai tyypin I diabetes tai vain hormonikorvaushoitoa vaativat autoimmuunikilpirauhastulehduksesta johtuvat kilpirauhasen vajaatoiminta, voivat ilmoittautua.
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit
• Positiivinen serologinen testi hepatiitti C -virukselle tai hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV antibioottihoitoa, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö.
• Mikä tahansa tunnettu sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa.