IVAC-RCC-001: En personlig neoantigen-vaksine som tillegg til Standard of Care Checkpoint-hemmer hos avanserte/metastatiske RCC-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 eller eldre
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter med RCC stadium IV (AJCC 8. utg.) av noen histologi, ikke mottagelig for kurativ kirurgi, minimal-invasiv terapi eller strålebehandling
• Middels/dårlig risiko av IMDC (≥1 risikofaktorer)
• ECOG 0-1
• Pasienter med avansert eller metastatisk sykdom som oppstår etter initial kurativ nefrektomi eller etter annen tidligere behandling med kurativ hensikt er kvalifisert
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 (minst én målbar lesjon)
• Deltakere må være kvalifisert til å bli behandlet med førstelinje Nivolumab+Ipilimumab basert på etterforskerens vurdering.
• Pasienter må ha tilstrekkelig friskt vev tilgjengelig. Hvis en fersk vevsprøve ikke er tilgjengelig ved rutineprosedyrer, må deltakerne ha en lesjon som er mottakelig for ny tumorbiopsi ved studiestart for neste generasjons sekvensering (NGS) som kreves for denne studien og villige til å gi informert samtykke for slik biopsi. FFPE-svulstprøver er ikke egnet for NGS som kreves for denne studien.
• Pasienten er innforstått med å tillate at tumor- og blodprøver sendes inn for fullstendig eksom- og transkriptomsekvensering.
• Ingen tidligere systemisk behandling for avansert eller metastatisk RCC
• Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er < 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifiserte hvis de er kliniske stave
• Deltakerne må ha normal organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor Leukocytter ≥3 000/mcL Absolutt nøytrofiltall ≥1 000/mcL Blodplater ≥100 000/mcL Totalt bilirubin innenfor 1,5 ULN AST(SGOT)/ALT(SG5) institusjonell grense for normal kreatininclearance ≥40 ml/min/(beregnet ved å bruke Cockroft-Gault-ligningen)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest før de går inn i studien og innen 2 dager før start av studiemedisinering.
• Kvinnelige pasienter som er registrert i studien, som ikke er fri for menstruasjon på >2 år, post hysterektomi/ooforektomi, eller kirurgisk steriliserte, må være villige til å bruke enten 2 tilstrekkelige barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell prevensjonsmetode for å forhindre graviditet eller å avstå fra seksuell aktivitet i løpet av vaksinebehandlingen pluss 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-programmert celledød (anti-PD-1), eller anti-programmert celledød ligand 1 (anti-PD-L1) middel eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier .
• Tidligere systemisk anti-kreftbehandling for RCC med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)/VEGF-reseptorer (VEGFR) eller mekanistisk mål for rapamycin (mTOR)-målrettingsmidler. Tidligere systemisk anti-kreftbehandling for kurativ hensikt med VEGFR- eller mTOR-målrettingsmidler er tillatt hvis den seponeres >6 måneder før registrering.
• Tidligere RCC-rettet kreftvaksinebehandling.
• Enhver historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom [f.eks. inkludert, men ikke begrenset til, inflammatoriske tarmsykdommer, revmatoid artritt, autoimmun tyreoiditt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose (sklerodermi og varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt, autoimmune nevropatier (som Guillain-Barre syndrom som nylig har hatt syndrom) nødvendige systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller immunsuppressive medisiner bortsett fra syndromer som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger. Deltakere med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning har tillatelse til å melde seg på.
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser
• Positiv serologisk test for hepatitt C-virus eller hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) eller eller humant immunsviktvirus (HIV)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotisk behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk relevant hjertearytmi.
• Enhver kjent medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater.