IVAC-RCC-001: Un vaccino neoantigenico personalizzato come aggiunta all'inibitore del checkpoint standard di cura nei pazienti con RCC avanzato/metastatico

Criterio di inclusione:

• Età 18 o più
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Pazienti con RCC in stadio IV (AJCC 8a ed.) di qualsiasi istologia, non suscettibili di chirurgia curativa, terapia minimamente invasiva o radioterapia
• Rischio intermedio/scarso secondo IMDC (≥1 fattori di rischio)
• ECOG 0-1
• Sono ammissibili i pazienti con malattia avanzata o metastatica che si verifica dopo la nefrectomia curativa iniziale o dopo altra precedente terapia con intento curativo
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (almeno una lesione misurabile)
• I partecipanti devono essere idonei a essere trattati con Nivolumab + Ipilimumab di prima linea in base al giudizio dello sperimentatore.
• I pazienti devono disporre di tessuto fresco adeguato. Se un campione di tessuto fresco non è disponibile con le procedure di routine, i partecipanti devono avere una lesione suscettibile di biopsia tumorale fresca all'ingresso nello studio per il sequenziamento di nuova generazione (NGS) richiesto per questo studio e disposti a fornire il consenso informato per tale biopsia. I campioni di tumore FFPE non sono adatti per l'NGS richiesto per questo studio.
• Il paziente è d'accordo nel consentire l'invio di campioni di tumore e sangue per il sequenziamento completo dell'esoma e del trascrittoma.
• Nessuna precedente terapia sistemica per RCC avanzato o metastatico
• I pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro < 1 cm e asintomatici sono ammissibili se clinicamente stabili
• I partecipanti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito Leucociti ≥3.000/mcL Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL Piastrine ≥100.000/mcL Bilirubina totale entro 1,5 ULN AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × superiore istituzionale limite della normale clearance della creatinina ≥40 mL/min/(calcolato utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault)
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio ed entro 2 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Le pazienti di sesso femminile arruolate nello studio, che non sono esenti da mestruazioni per> 2 anni, post isterectomia / ovariectomia o sterilizzate chirurgicamente, devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati o un metodo di barriera più un metodo contraccettivo ormonale per prevenire la gravidanza o di astenersi dall'attività sessuale per la durata del trattamento vaccinale più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio).

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con qualsiasi agente anti-morte cellulare programmata (anti-PD-1) o ligando anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-L1) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint .
• Precedente terapia antitumorale sistemica per RCC con recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)/VEGF (VEGFR) o target meccanicistico della rapamicina (mTOR) agenti mirati. È consentita una precedente terapia antitumorale sistemica per intento curativo con agenti mirati a VEGFR o mTOR se interrotta> 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Precedente terapia vaccinale contro il cancro diretta da RCC.
• Qualsiasi storia di una malattia autoimmune nota o sospetta [ad es. incluse ma non limitate a malattie infiammatorie intestinali, artrite reumatoide, tiroidite autoimmune, epatite autoimmune, sclerosi sistemica (sclerodermia e varianti), lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune, neuropatie autoimmuni (come la sindrome di Guillain-Barre) o anamnesi recente di una sindrome che necessari corticosteroidi sistemici (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o farmaci immunosoppressori ad eccezione delle sindromi che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno. I partecipanti con vitiligine o diabete mellito di tipo I o ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiedono solo la sostituzione ormonale possono iscriversi.
• - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee
• Test sierologico positivo per virus dell'epatite C o antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede trattamento antibiotico EV, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente rilevante.
• Qualsiasi condizione medica nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza.