IVAC-RCC-001: Spersonalizowana szczepionka neoantygenowa jako dodatek do standardowego inhibitora punktów kontrolnych u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym RCC

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub starszy
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym w stadium IV (AJCC, wyd. 8) o dowolnej histologii, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego, terapii małoinwazyjnej lub radioterapii
• Średnie/słabe ryzyko według IMDC (≥1 czynnik ryzyka)
• ECOG 0-1
• Kwalifikują się pacjenci z zaawansowaną lub przerzutową chorobą występującą po wstępnej nefrektomii prowadzącej do wyleczenia lub po innej wcześniejszej terapii mającej na celu wyleczenie
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 (co najmniej jedna mierzalna zmiana)
• Uczestnicy muszą kwalifikować się do leczenia pierwszego rzutu niwolumabem + ipilimumabem na podstawie oceny badacza.
• Pacjenci muszą mieć dostęp do odpowiedniej świeżej tkanki. Jeśli świeża próbka tkanki nie jest dostępna w ramach rutynowych procedur, uczestnicy muszą mieć zmianę nadającą się do świeżej biopsji guza w momencie włączenia do badania w celu sekwencjonowania nowej generacji (NGS) wymaganego w tym badaniu i chętni do wyrażenia świadomej zgody na taką biopsję. Próbki guza FFPE nie nadają się do NGS wymaganych w tym badaniu.
• Pacjent wyraża zgodę na przesłanie próbek guza i krwi w celu pełnego sekwencjonowania eksomu i transkryptomu.
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanego lub przerzutowego RCC
• Pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy < 1 cm i bezobjawowi kwalifikują się, jeśli są klinicznie zakłuci
• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego zgodnie z definicją poniżej Leukocyty ≥3000/mcL Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mcL Płytki krwi ≥100 000/mcL Bilirubina całkowita w granicach 1,5 GGN AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × górna granica w placówce granica prawidłowego klirensu kreatyniny ≥40 ml/min/(obliczona za pomocą równania Cockrofta-Gaulta)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania iw ciągu 2 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Kobiety włączone do badania, które nie są wolne od miesiączki przez ponad 2 lata, po histerektomii/wycięciu jajników lub sterylizowane chirurgicznie, muszą być chętne do stosowania 2 odpowiednich metod barierowych lub metody mechanicznej plus hormonalnej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub do powstrzymania się od aktywności seksualnej na czas trwania leczenia szczepionką plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty-PD-1) lub ligandem 1 przeciwdziałającym programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L1) lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych .
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa RCC za pomocą receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)/VEGF (VEGFR) lub mechanistycznych celów rapamycyny (mTOR). Dozwolona jest wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w celu wyleczenia z użyciem środków ukierunkowanych na VEGFR lub mTOR, jeśli zostanie przerwana > 6 miesięcy przed włączeniem.
• Wcześniejsza terapia szczepionką przeciwnowotworową ukierunkowana na RCC.
• Jakakolwiek historia znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej [np. w tym między innymi nieswoiste zapalenia jelit, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa (twardzina skóry i jej odmiany), toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń, neuropatie autoimmunologiczne (takie jak zespół Guillain-Barre) lub niedawno przebyty zespół, który wymagane ogólnoustrojowe kortykosteroidy (> 10 mg na dobę równoważne prednizonowi) lub leki immunosupresyjne, z wyjątkiem zespołów, których nawrotu nie należy się spodziewać przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego. Uczestnicy z bielactwem lub cukrzycą typu I lub resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej, mogą się zapisać.
• Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Steroidy wziewne i kortykosteroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
• Dodatni wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu C lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego leczenia antybiotykami, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia serca.
• Każdy znany stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem badanego leku lub zakłóciłby interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa.