IVAC-RCC-001 : Un vaccin néo-antigène personnalisé en tant que complément à l'inhibiteur de point de contrôle standard de soins chez les patients atteints d'un RCC avancé/métastatique

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Patients atteints de RCC de stade IV (AJCC 8e éd.) de toute histologie, ne se prêtant pas à la chirurgie curative, à la thérapie mini-invasive ou à la radiothérapie
• Risque intermédiaire/faible selon IMDC (≥1 facteur de risque)
• ECOG 0-1
• Les patients atteints d'une maladie avancée ou métastatique survenant à la suite d'une néphrectomie curative initiale ou à la suite d'un autre traitement antérieur à visée curative sont éligibles
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1 (au moins une lésion mesurable)
• Les participants doivent être éligibles pour être traités par Nivolumab + Ipilimumab de première ligne selon le jugement de l'investigateur.
• Les patients doivent disposer de tissus frais adéquats. Si un échantillon de tissu frais n'est pas disponible par les procédures de routine, les participants doivent avoir une lésion se prêtant à une biopsie tumorale fraîche à l'entrée dans l'étude pour le séquençage de nouvelle génération (NGS) requis pour cette étude et disposés à fournir un consentement éclairé pour une telle biopsie. Les échantillons de tumeurs FFPE ne conviennent pas au NGS requis pour cette étude.
• Le patient accepte que des échantillons de tumeur et de sang soient soumis pour un séquençage complet de l'exome et du transcriptome.
• Aucun traitement systémique antérieur pour RCC avancé ou métastatique
• Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins de < 1 cm de diamètre et asymptomatiques sont éligibles s'ils sont cliniquement stables
• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous. limite de la clairance normale de la créatinine ≥40 mL/min/(calculée à l'aide de l'équation de Cockroft-Gault)
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'essai et dans les 2 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Les patientes inscrites à l'étude, qui ne sont pas exemptes de règles depuis> 2 ans, après une hystérectomie / ovariectomie ou stérilisées chirurgicalement, doivent être disposées à utiliser soit 2 méthodes de barrière adéquates, soit une méthode de barrière plus une méthode de contraception hormonale pour prévenir la grossesse ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la durée du traitement vaccinal plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire).

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec tout agent anti-mort cellulaire programmée (anti-PD-1) ou anti-mort cellulaire programmée ligand 1 (anti-PD-L1) ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle .
• Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le RCC avec des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)/VEGF (VEGFR) ou des agents ciblant la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR). Un traitement anticancéreux systémique antérieur à visée curative avec des agents de ciblage VEGFR ou mTOR est autorisé s'il est interrompu > 6 mois avant l'inscription.
• Traitement antérieur par un vaccin anticancéreux dirigé par le RCC.
• Tout antécédent de maladie auto-immune connue ou suspectée [par ex. y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, la polyarthrite rhumatoïde, la thyroïdite auto-immune, l'hépatite auto-immune, la sclérodermie systémique (sclérodermie et variantes), le lupus érythémateux disséminé, la vascularite auto-immune, les neuropathies auto-immunes (telles que le syndrome de Guillain-Barré) ou des antécédents récents d'un syndrome qui corticostéroïdes systémiques nécessaires (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou médicaments immunosuppresseurs, sauf pour les syndromes dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe. Les participants atteints de vitiligo ou de diabète sucré de type I ou d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal sont autorisés à s'inscrire.
• Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées
• Test sérologique positif pour le virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement antibiotique IV, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement pertinente.
• Toute condition médicale connue qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de sécurité.