IVAC-RCC-001: een gepersonaliseerd neo-antigeenvaccin als aanvulling op standaardzorg Checkpoint-remmer bij patiënten met gevorderd/gemetastaseerd RCC

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten met RCC stadium IV (AJCC 8e ed.) van enige histologie, niet vatbaar voor curatieve chirurgie, minimaal invasieve therapie of bestralingstherapie
• Gemiddeld/slecht risico volgens IMDC (≥1 risicofactoren)
• ECOG 0-1
• Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde ziekte die optreden na initiële curatieve nefrectomie of na andere eerdere therapie met curatieve bedoeling komen in aanmerking
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 (minstens één meetbare laesie)
• Deelnemers moeten in aanmerking komen om behandeld te worden met eerstelijns Nivolumab+Ipilimumab op basis van het oordeel van de onderzoeker.
• Patiënten moeten voldoende vers weefsel beschikbaar hebben. Als er geen vers weefselmonster beschikbaar is via routineprocedures, moeten deelnemers een laesie hebben die vatbaar is voor biopsie van een verse tumor bij aanvang van het onderzoek voor de volgende generatie sequencing (NGS) die vereist is voor dit onderzoek en bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven voor een dergelijke biopsie. FFPE-tumormonsters zijn niet geschikt voor de NGS die voor dit onderzoek vereist is.
• Patiënt stemt ermee in dat tumor- en bloedmonsters worden ingediend voor volledige exoom- en transcriptoomsequencing.
• Geen eerdere systemische therapie voor gevorderde of gemetastaseerde RCC
• Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen < 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking indien klinisch stabiel
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd Leukocyten ≥3.000/mcL Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcL Bloedplaatjes ≥100.000/mcL Totaal bilirubine binnen 1,5 ULN AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × institutionele bovengrens grens van normaal Creatinineklaring ≥40 ml/min/(berekend met de Cockroft-Gault-vergelijking)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en binnen 2 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Vrouwelijke patiënten die deelnemen aan de studie en die meer dan 2 jaar niet menstrueren, na hysterectomie/ovariëctomie of chirurgisch gesteriliseerd zijn, moeten bereid zijn om ofwel 2 adequate barrièremethoden ofwel een barrièremethode plus een hormonale anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of om zich te onthouden van seksuele activiteit voor de duur van de vaccinbehandeling plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus).

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een anti-geprogrammeerde celdood (anti-PD-1), of anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (anti-PD-L1) middel of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes .
• Eerdere systemische antikankertherapie voor RCC met vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) / VEGF-receptoren (VEGFR) of mechanistische doelwit van rapamycine (mTOR) richtende middelen. Voorafgaande systemische antikankertherapie met curatieve intentie met VEGFR- of mTOR-targeting-agentia is toegestaan ​​indien stopgezet >6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Voorafgaande RCC-gerichte kankervaccintherapie.
• Elke voorgeschiedenis van een bekende of vermoede auto-immuunziekte [bijv. inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmaandoeningen, reumatoïde artritis, auto-immune thyroïditis, auto-immuunhepatitis, systemische sclerose (sclerodermie en varianten), systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis, auto-immuunneuropathieën (zoals Guillain-Barre-syndroom) of recente geschiedenis van een syndroom dat vereiste systemische corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of immunosuppressiva, met uitzondering van syndromen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren als er geen externe trigger is. Deelnemers met vitiligo of diabetes mellitus type I of resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyreoïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, mogen zich inschrijven.
• Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen
• Positieve serologische test voor hepatitis C-virus of hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) of of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die intraveneuze antibioticabehandeling vereist, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch relevante hartritmestoornissen.
• Elke bekende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren.