IVAC-RCC-001: En personlig neoantigenvaccine som tilføjelse til Standard of Care Checkpoint-hæmmer hos avancerede/metastatiske RCC-patienter

Inklusionskriterier:

• Alder 18 eller ældre
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter med RCC Stage IV (AJCC 8. udgave) af enhver histologi, der ikke er modtagelige for helbredende kirurgi, minimal-invasiv terapi eller strålebehandling
• Middel/dårlig risiko af IMDC (≥1 risikofaktorer)
• ØKOG 0-1
• Patienter med fremskreden eller metastatisk sygdom, der opstår efter initial kurativ nefrektomi eller efter anden tidligere behandling med kurativ hensigt, er kvalificerede
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 (mindst én målbar læsion)
• Deltagerne skal være berettiget til at blive behandlet med førstelinje Nivolumab+Ipilimumab baseret på investigators vurdering.
• Patienterne skal have tilstrækkeligt frisk væv til rådighed. Hvis en frisk vævsprøve ikke er tilgængelig ved rutineprocedurer, skal deltagerne have en læsion, der er modtagelig for frisk tumorbiopsi, ved undersøgelsens start til næste generations sekventering (NGS), der kræves til denne undersøgelse og villige til at give informeret samtykke til en sådan biopsi. FFPE-tumorprøver er ikke egnede til den NGS, der kræves til denne undersøgelse.
• Patienten er indforstået med at tillade, at tumor- og blodprøver indsendes til fuldstændig exom- og transkriptom-sekventering.
• Ingen tidligere systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk RCC
• Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er < 1 cm i diameter og asymptomatiske, er kvalificerede, hvis de er klinisk stave
• Deltagerne skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor. Leukocytter ≥3.000/mcL Absolut neutrofilantal ≥1.000/mcL Blodplader ≥100.000/mcL Total bilirubin inden for 1,5 ULN AST(SGOT)/ALT5-institutionel grænse for normal kreatininclearance ≥40 mL/min/(beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest før indtræden i forsøget og inden for 2 dage før start af studiemedicin.
• Kvindelige patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, som ikke er fri for menstruation i >2 år, efter hysterektomi/ooforektomi eller kirurgisk steriliserede, skal være villige til at bruge enten 2 passende barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel præventionsmetode for at forhindre graviditet eller at afholde sig fra seksuel aktivitet under vaccinebehandlingens varighed plus 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklussen).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med ethvert anti-programmeret celledød (anti-PD-1), eller anti-programmeret celledød ligand 1 (anti-PD-L1) middel eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways .
• Tidligere systemisk anti-cancerterapi for RCC med vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)/VEGF-receptorer (VEGFR) eller mekanistisk mål for rapamycin (mTOR)-målretningsmidler. Forudgående systemisk anti-cancerterapi til helbredende formål med VEGFR- eller mTOR-målrettede midler er tilladt, hvis den seponeres >6 måneder før tilmelding.
• Tidligere RCC-rettet cancervaccinebehandling.
• Enhver historie med en kendt eller mistænkt autoimmun sygdom [f.eks. inklusive, men ikke begrænset til, inflammatoriske tarmsygdomme, reumatoid arthritis, autoimmun thyroiditis, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose (sklerodermi og varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis, autoimmune neuropatier (såsom Guillain-Barre syndrom, der har et nyligt syndrom) krævede systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller immunsuppressiv medicin bortset fra syndromer, som ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger. Deltagere med vitiligo eller type I-diabetes mellitus eller resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonsubstitution, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser
• Positiv serologisk test for hepatitis C-virus eller hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) eller eller human immundefektvirus (HIV)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, klinisk relevant hjertearytmi.
• Enhver kendt medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater.