バルプロ酸ナトリウムとバルプロ酸錠剤の生物学的同等性試験 (BA-BE)

てんかん患者の治療管理を成功させるには、適切な抗てんかん療法の選択、最適な投薬、および患者のコンプライアンスが必要です。 バルプロ酸は、主にてんかんと双極性障害の治療に使用されます。 バルプロ酸には 2 つの主な分子バリアントが存在します。バルプロ酸ナトリウムとバルプロ酸。 これらの分子は過去 10 年間に広く使用されており、現在では比較的安全で効果的な抗けいれん薬と見なされています。 これらの薬物分子は、長い間ネパールの薬物管理局に登録されていました。

バルプロ酸の作用機序は明らかではありません。 提案されている作用機序は 3 つあります。1) 脳の γ-アミノ酪酸 (GABA) を増加させます。2) GABA に対するシナプス後応答を増強します。3) 直接的な膜効果を発揮します。

バルプロ酸は、静脈内、経口、および直腸経路で投与できます。 その中でも、経口経路が最も広く使用されています。 バルプロ酸は、治療濃度でヒト血漿アルブミンと高度に結合 (90%) します。 この特性により、ほとんどの薬物が血管コンパートメント内に保持される傾向があります。 バルプロ酸のクリアランスは、肝臓の血流とは無関係ですが、遊離画分に大きく依存しています。 バルプロ酸の血中濃度と用量の関係は、患者によって大きく異なることが認識されています。 バルプロ酸は、ほぼ例外なく肝臓の代謝によって排出されます (投与量の 96% 以上)。

バルプロ酸ナトリウムとバルプロ酸は、重要な用量の薬です。 臨界用量医薬品とは、血漿濃度の比較的小さな変動が重大な副作用や効力の喪失を引き起こす可能性がある医薬品です。 バルプロ酸の血清レベルが安定しており、顕著なピークから谷までの変動がなく、投与頻度が減り、投与の柔軟性が向上する可能性があるため、治癒率、患者のコンプライアンス、満足度、そして最終的には生活の質が向上します。 バルプロ酸は、非経口および経口使用のためのさまざまな剤形で入手できます。 入手可能なすべての経口製剤は、ほぼ完全に生物学的に利用可能ですが、溶解特性と吸収率が異なります。 持続放出製剤は、上記の目的を達成し、溶解特性の違いによる結果を回避するのに非常に役立ちます。

「バルプロト 500XR」は、アジアンファーマシューティカルズ社がネパールで製造したバルプロ酸ナトリウムとバルプロ酸の徐放性製剤です。株式会社 市場にはこれらの分子のいくつかのブランドが存在するため、患者のブランドが代替される可能性があります。 新しいブランドの薬物動態特性とバイオアベイラビリティが従来のものと異なる場合、発作制御の喪失、発作関連の傷害、事故などのいくつかの問題につながる可能性があります. したがって、既存の製剤と新しく設計された製剤の薬物動態パラメーターの値が互いに同等であることを確認することが賢明です。 しかし、この新しい持続放出製剤の薬物動態プロファイルに関する情報はありません。 したがって、「バルプロト 500XR」と市販の先発ブランドとの薬物動態プロファイルを比較し、互換性があることを証明する生物学的同等性試験が強く求められています。

生物学的同等性とは、試験製品の全身バイオアベイラビリティと先発製品のバイオアベイラビリティの間に許容範囲を超える差がないことを意味します。 米国食品医薬品局 (US FDA) は、生物学的同等性を次のように定義しています。適切に設計された研究において、同様の条件下で同じモル用量で投与された. FDA は、相対平均血漿濃度 (Cmax)、ゼロ時間から 24 時間までの血清薬物濃度対時間曲線の下の面積 (AUC0-24) の 90% 信頼区間、および血清薬物濃度対時間に対する面積の 90% 信頼区間が、2 つの製品を生物学的に同等であると見なします。テストからイノベーター製品までのゼロ時間から無限大までの時間曲線 (AUC0-∞) は、80% から 125% の範囲内です。

生物学的同等性は、医薬品の治療効果を特徴付ける重要なツールです。 生物学的同等性試験の目的は、臨床上の安全性を考慮して、さまざまな製剤間の切り替え可能性を保証することです。 切り替え可能性は、実際には、同じ患者内で、試験製剤の薬物濃度が、先発製剤によって達成される同じ治療域内にとどまることを要求します。

この研究の主な目的は、Asian Pharmaceuticals Pvt. Ltd.は、単一の経口投与後に同じ組成を有するイノベーションブランドを使用しています。

これは、18 歳から 60 歳までの 16 人の健康なボランティアを対象とした、非盲検、無作為化、双方向クロスオーバー試験です。 潜在的な対象者は、ローカル広告を通じて募集されます。 評価可能な被験者の数が 16 人を下回った場合、ドロップアウトは置き換えられます。

設定された包含基準を満たす被験者は、書面によるインフォームドコンセントを得た後、研究に登録されます。 完全な身体検査は、最初のスクリーニング時と、必要に応じて各投与後 24 時間以内に実施されます。 肝機能および腎機能検査を含む臨床検査は、各用量の投与前の初回スクリーニング時に実施されます。 肝機能異常（肝酵素レベル異常）および/または腎機能異常（クレアチニンおよび尿素レベル異常）のある人は、研究から除外されます。

最初の研究日に、ボランティアは無作為に 2 つのグループにグループ分けされます。 1つのグループには試験製剤が与えられ、他のグループには参照製剤が与えられます。 最初の投与のちょうど 15 分前に 3 ml の血液サンプルを採取し、その後、薬物投与の 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16 および 24 時間後に採取します。

7 日間のウォッシュアウト期間を設けた後、試験の 2 日目に、ボランティアは製剤を交換します。

血液サンプルは、抗凝固剤を含まないバキュテナーチューブに採取されます。 室温で 20 分間凝固させます。 次に、血液サンプルを 3000 rpm で 15 分間遠心分離します。 血清は別の血清容器に移され、アッセイまで摂氏-20度で速やかに凍結されます。 血漿サンプルは、カトマンズ大学の分析研究所で検証済みの生物分析法を使用して分析されます。 評価される単回投与薬物動態パラメーターには、Cmax、AUC0-24、AUC0-∞、および排泄半減期 (t1/2) が含まれます。