Pedi-cRIB の第 II 相試験：B 細胞系統の急性リンパ性白血病を伴う小児の再発治療のための濃縮リツキシマブ、イノツズマブ オゾガマイシンおよびブリナツモマブ（cRIB）によるミニ ハイパー CVD

包含基準:

• -NCCN v2.2021および再発または一次難治性のWHO分類によるB-ALLの小児、青年、または若年成人患者、および次のいずれか/両方：
• アントラサイクリン系薬剤を受け取れない (セクション 3.1.8 を参照) またはPEG-アスパラギナーゼ不耐性です。
• 白血病の場合：患者は、形態学またはフローサイトメトリーによって評価されるように、骨髄に CD19 および CD22 を発現する芽球が 5% 以上必要です。 ただし、適切な骨髄サンプルが得られない場合、末梢血中の芽球が 5% 以上の白血病の明確な証拠があれば、患者を登録することができます。
• 患者が CD20 を持っていない場合でも登録できますが、リツキシマブは投与されません。
• 全身状態：16歳以下の患者ではランスキー≧50、16歳以上の患者ではカルノフスキー≧50％。
• -無症候性CNS白血病の患者は適格です（除外基準3.2.2も参照してください。）
• 年齢 > = 1 歳以上 25 歳未満。
• 以下のベースライン検査データ:
• -総血清ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN）。 既知のギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが ULN の 3 倍以下である可能性があります。
• 疾患に関連しない限り、年齢51あたりの十分な腎機能。 推定糸球体濾過率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 は、年齢に応じた決定のための地域の制度的慣行に基づいています (例: 小児患者の場合は Schwartz の式、成人の場合は Cockcroft Gault の式)。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN; -白血病性肝臓の関与が疑われる場合、≤5 x ULN
• -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査結果が、治験薬の初回投与前の14日以内に陰性である必要があり、以下のいずれかを使用することに同意する必要があります 治験中の効果的な避妊方法および最後の治療から 30 日後、イノツズマブの最後の投与から 8 か月後、リツキシマブの最後の投与から 12 か月後。 避妊の効果的な方法は次のとおりです。
• 経口避妊薬、注射、インプラント（医療提供者が皮膚の下に配置）またはパッチ（皮膚に配置）
• 子宮内避妊器具 (IUD)
• 殺精子剤と一緒に使用されるコンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸/ボールト キャップ)
• 禁欲
• パートナーが妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、男性はすぐに医師に知らせる必要があります。 この研究中および最後の治療から 30 日間は、患者は生殖目的で精子を提供してはなりません。 彼は、この研究中、および最後の治療から 30 日間、イノツズマブの最後の投与から 5 か月間、コンドームを使用する必要があります。
• -心臓病の患者（左心室駆出率（EF）<50％（Biplane Simpson法で決定）（ただし、除外基準3.2.3.1によるものではない）、またはドキソルビシン> 450mg / m2を受け取り、アントラサイクリンを受け取ることができない患者。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加から除外されます。
• -二次または他の原発腫瘍または慢性骨髄性白血病（CML）の過去または現在の病歴 以下を除く：
• 根治的に治療された非黒色腫性皮膚がん
• -治癒目的で治療され、既知の活動性疾患が存在せず、過去2年間に治療が行われていない他の原発性固形腫瘍
• -てんかん、小児期の発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、器質的脳症候群、または精神病などの臨床的に重要な制御されていないCNS病理の存在。 次の存在が許可されます: 頭痛、嘔吐、神経麻痺
• 以下のような心血管疾患の病歴：
• -うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）または不整脈または伝導異常を含む臨床的に重要な心疾患 投薬を必要とする
• コントロールされていない活動的な感染症（ウイルス、細菌、または真菌）の患者。 同時抗菌薬で制御された感染は許容され、施設のガイドラインによる抗菌予防は許容されます。
• -既知の活動性B型またはC型肝炎感染またはHIVに対する既知の血清陽性。
• 肝硬変またはその他の深刻な活動性肝疾患のある患者、または活動的なアルコール乱用が疑われる患者。
• 全身治療を必要とする活動性の急性/慢性移植片対宿主病 (GvHD);または試験治療の開始から2週間以内にGvHD予防のための免疫抑制を受けている。
• -患者が以前の化学療法、手術、放射線から回復していない場合 治験薬の開始前。
• 循環芽球数または緩和を減らすために、開始前に次のことが許可されます: シタラビン、ステロイドまたはヒドロキシ尿素の単回静脈内投与。 これらの薬剤は洗い流す必要はありません。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -出産の可能性のある男性または女性の対象であり、施設の基準に従って承認された効果的な避妊手段を使用することを望まない。
• -その他の重度の制御されていない急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を不適切にする可能性がありますこの研究への登録のため。
• 21 トリソミー、または骨髄不全症候群の患者は対象外です。
• -いずれかの薬剤に対するアレルギー反応の既往歴。
• -臨床訪問、検査、検査、および手順に関するすべての研究要件を順守できない、または順守したくない患者。
• -治験薬を使用した別の進行中の臨床試験に現在登録されている場合、患者は除外される可能性があります