A Pedi-cRIB II. fázisú vizsgálata: Mini-Hyper-CVD kondenzált rituximabbal, inotuzumab-ozogamicinnel és blinatumomabbal (cRIB) a B-sejtes származású akut limfocitás leukémiás gyermekek relapszusos terápiájára

Bevételi kritériumok:

• B-ALL-ben szenvedő gyermek-, serdülő- vagy fiatal felnőtt betegek az NCCN v2.2021 és a WHO besorolása szerint relapszusban vagy primer refrakterben, és az alábbiak egyike/mindkét típusa:
• Nem kaphat antraciklineket (lásd 3.1.8 pont) vagy PEG-aszparagináz intoleráns.
• Leukémia esetén: A betegeknek legalább 5%-ban CD19-et és CD22-t expresszáló blasztoknak kell rendelkezniük a csontvelőben a morfológiai vagy áramlási citometriás vizsgálat alapján. Ha azonban nem nyerhető megfelelő csontvelő-minta, a betegek bevonhatók, ha egyértelmű bizonyíték van a leukémiára, és a perifériás vérben ≥ 5% blasztok.
• Ha a betegnek nincs CD20-ja, akkor is be lehet vonni, de nem kap rituximabot.
• Teljesítmény státusz: Lansky ≥ 50 ≤ 16 éves betegeknél és Karnofsky ≥ 50% 16 évesnél idősebb betegeknél.
• Tünetmentes központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek jogosultak (lásd még a 3.2.2. kizárási kritériumot).
• Életkor > = 1 éves és 25 évnél fiatalabb.
• A következő laboratóriumi alapadatok:
• A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegek összbilirubinszintje elérheti a normálérték felső határának ≤3-szorosát.
• Megfelelő vesefunkció életkoronként51, hacsak nem kapcsolódik a betegséghez. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 a helyi intézményi gyakorlat alapján az életkornak megfelelő meghatározáshoz (pl. Schwartz tápszer gyermekbetegeknek vagy Cockcroft Gault tápszer felnőtteknek).
• alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 x ULN; ≤5 x ULN leukémiás májérintettség gyanúja esetén
• A fogamzóképes korú nőknél a béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztjének szérumában vagy vizeletében negatív eredményt kell elérnie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, és bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat során az alábbi hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét használják, és 30 nappal az utolsó kezelés után és 8 hónappal az utolsó adag inotuzumab és 12 hónappal a rituximab utolsó adagja után. A fogamzásgátlás hatékony módszerei a következők:
• Fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok (az egészségügyi szolgáltató által a bőr alá helyezett) vagy tapaszok (a bőrre helyezve)
• Méhen belüli eszközök (IUD)
• Spermiciddel használt óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka)
• Önmegtartóztatás
• A férfiaknak haladéktalanul értesíteniük kell az orvost, ha a partner teherbe esik vagy terhességre gyanakszik. Amíg ebben a vizsgálatban és az utolsó kezelés után 30 napig a beteg nem adományozhat spermát szaporodási célból. Óvszert kell használnia a vizsgálat során, valamint az utolsó kezelés után 30 napig, valamint az utolsó inotuzumab adag után 5 hónapig.
• Szívbetegségben szenvedő betegek (bal kamrai ejekciós frakció (EF) < 50% (a Biplane Simpson módszerrel meghatározva) (de nem a 3.2.3.1 kizárási kritériumok szerint), vagy akik >450 mg/m2 doxorubicint kaptak, és nem kaphatnak antraciklineket.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:
• Másodlagos vagy más primer daganat vagy krónikus mieloid leukémia (CML) blast krízis a múltban vagy jelenlegi anamnézisében, kivéve:
• Kúraszerűen kezelt nem melanomás bőrrák
• Egyéb elsődleges szolid tumor, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nincs ismert aktív betegség, és nem kapott kezelést az elmúlt 2 évben
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan központi idegrendszeri patológia jelenléte, mint például epilepszia, gyermekkori rohamok, parézis, afázia, stroke, súlyos agysérülések, szerves agyi szindróma vagy pszichózis. A következők jelenléte megengedett: fejfájás, hányás, idegbénulás
• Szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, például:
• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (NYHA III. vagy IV. osztály) vagy a szívritmuszavart vagy a gyógyszeres kezelést igénylő vezetési rendellenességet
• Nem kontrollált, aktív fertőzésben (vírusos, bakteriális vagy gombás) szenvedő betegek. Az egyidejűleg alkalmazott antimikrobiális szerekkel ellenőrzött fertőzések elfogadhatók, és az intézményi irányelveknek megfelelő antimikrobiális profilaxis is elfogadható.
• Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy ismert HIV szeropozitivitás.
• Májcirrhosisban vagy más súlyos aktív májbetegségben szenvedő, illetve aktív alkoholfogyasztás gyanúja esetén.
• Aktív akut/krónikus graft-versus-host betegség (GvHD), amely szisztémás kezelést igényel; vagy immunszuppresszióban részesül GvHD profilaxis céljából a vizsgálati terápia kezdetétől számított 2 héten belül.
• Ha a beteg nem gyógyult a korábbi kemoterápiából, műtétből, sugárkezelésből a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt.
• A keringő blastok számának csökkentése vagy a palliáció csökkentése érdekében a következők megengedettek a kezdés előtt: Egyszeri adag intravénás citarabin, szteroidok vagy hidroxi-karbamid. Ezeknél a szereknél nincs szükség kimosásra.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Fogamzóképes korú férfi vagy női alanyok, akik nem hajlandók jóváhagyott, hatékony fogamzásgátlási eszközt használni az intézmény normáinak megfelelően.
• Egyéb súlyos, nem kontrollált akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és/vagy a beteget nem megfelelővé teheti. ebbe a tanulmányba való beiratkozáshoz.
• A 21-es triszómiában vagy csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek nem vehetők igénybe.
• Korábbi allergiás reakció a kórokozók bármelyikére.
• Olyan betegek, akik nem képesek vagy nem akarnak megfelelni a klinikai vizitekre, vizsgálatokra, tesztekre és eljárásokra vonatkozó összes vizsgálati követelménynek.
• A betegek kizárhatók, ha jelenleg egy másik, folyamatban lévő klinikai vizsgálatban vesznek részt vizsgálati készítményekkel