Исследование фазы II Pedi-cRIB: мини-гипер-ССЗ с использованием конденсированного ритуксимаба, инотузумаба, озогамицина и блинатумаба (cRIB) для рецидивной терапии острого лимфоцитарного лейкоза у детей с B-клеточным происхождением

Критерии включения:

• Дети, подростки или молодые взрослые пациенты с В-ОЛЛ в соответствии с классификацией NCCN v2.2021 и ВОЗ в стадии рецидива или первично-резистентной формы, а также одно из следующих условий:
• Невозможно получить антрациклины (см. раздел 3.1.8) или непереносимость ПЭГ-аспарагиназы.
• Для лейкемии: у пациентов должно быть ≥ 5% бластов, экспрессирующих CD19 и CD22, в костном мозге по оценке морфологии или проточной цитометрии. Однако, если адекватный образец костного мозга не может быть получен, пациенты могут быть включены в исследование при наличии недвусмысленных признаков лейкемии с ≥ 5% бластов в периферической крови.
• Если у пациента нет CD20, он все равно может быть включен в исследование, но не будет получать ритуксимаб.
• Статус эффективности: по Лански ≥ 50 для пациентов в возрасте ≤ 16 лет и по Карновскому ≥ 50% для пациентов в возрасте > 16 лет.
• Пациенты с бессимптомным лейкозом ЦНС имеют право (см. также Критерий исключения 3.2.2).
• Возраст > = от 1 года до 25 лет.
• Следующие исходные лабораторные данные:
• Общий билирубин сыворотки ≤1,5x верхней границы нормы (ВГН). У пациентов с известным синдромом Жильбера общий билирубин может быть до ≤3 x ULN.
• Адекватная функция почек по возрасту51, если она не связана с заболеванием. Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 основано на местной институциональной практике для определения в соответствии с возрастом (например, формула Шварца для педиатрических пациентов или формула Кокрофта-Голта для взрослых).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 x ВГН; ≤5 x ULN при подозрении на лейкемическое поражение печени
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов и должны согласиться использовать один из следующих эффективных методов контрацепции во время исследования и 30 дней после последнего лечения и 8 месяцев после последней дозы инотузумаба и 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба. К эффективным методам контрацепции относятся:
• Противозачаточные таблетки, уколы, имплантаты (вводятся под кожу врачом) или пластыри (накладываются на кожу)
• Внутриматочные спирали (ВМС)
• Презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок), используемые со спермицидом
• Воздержание
• Мужчинам необходимо сразу сообщить врачу, если партнерша забеременеет или заподозрит беременность. Во время этого исследования и в течение 30 дней после последнего лечения пациенту не следует сдавать сперму в целях репродукции. Ему нужно будет использовать презерватив во время этого исследования, а также в течение 30 дней после последнего лечения и 5 месяцев после последней дозы инотузумаба.
• Пациенты с сердечными заболеваниями (фракция выброса левого желудочка (ФВ) < 50% (согласно методу Biplane Simpson) (но не по критериям исключения 3.2.3.1) или получавшие >450 мг/м2 доксорубицина и не получавшие антрациклины.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:
• Прошлая или текущая история вторичной или другой первичной опухоли или бластного криза хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), за исключением:
• Терапевтически леченный немеланомный рак кожи
• Другая первичная солидная опухоль, пролеченная с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение последних 2 лет
• Наличие клинически значимой неконтролируемой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, детские судороги, парезы, афазия, инсульт, тяжелые черепно-мозговые травмы, органический мозговой синдром или психоз. Допускается наличие: головной боли, рвоты, паралича нерва.
• История болезни сердечно-сосудистых заболеваний, таких как:
• Клинически значимое сердечное заболевание, включая застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по NYHA), аритмию или нарушение проводимости, требующие медикаментозного лечения.
• Пациенты с неконтролируемыми активными инфекциями (вирусными, бактериальными или грибковыми). Инфекции, контролируемые одновременным применением противомикробных препаратов, допустимы, а противомикробная профилактика в соответствии с руководящими принципами учреждения допустима.
• Известный активный гепатит B или C или известная серопозитивность на ВИЧ.
• Пациенты с циррозом печени или другим серьезным активным заболеванием печени или с подозрением на активное злоупотребление алкоголем.
• Активная острая/хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая системного лечения; или получающих иммуносупрессию для профилактики РТПХ в течение 2 недель от начала исследуемой терапии.
• Если пациент не восстановился после предыдущей химиотерапии, операции, облучения до начала приема исследуемых препаратов.
• Для уменьшения количества циркулирующих бластов или паллиативного лечения до начала лечения разрешается: Однократное внутривенное введение цитарабина, стероидов или гидроксимочевины. Для этих агентов не требуется промывка.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Субъекты мужского или женского пола детородного возраста, не желающие использовать утвержденные эффективные средства контрацепции в соответствии со стандартами учреждения.
• Другое тяжелое, неконтролируемое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для зачисления на это исследование.
• Пациенты с трисомией 21 или синдромами недостаточности костного мозга не подходят.
• Аллергическая реакция на любой из агентов в анамнезе.
• Пациенты, которые не могут или не хотят соблюдать все требования исследования в отношении визитов в клинику, обследований, анализов и процедур.
• Пациенты могут быть исключены, если они в настоящее время участвуют в другом продолжающемся клиническом исследовании с исследуемыми продуктами.