Fase II-studie av Pedi-cRIB: Mini-Hyper-CVD med kondensert rituximab, Inotuzumab Ozogamicin og Blinatumomab (cRIB) for tilbakefallsterapi for pediatriske med B-cellelinje Akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pediatriske, ungdommer eller unge voksne pasienter med B-ALL i henhold til NCCN v2.2021 og WHO-klassifisering i tilbakefall eller primær refraktær og, enten/begge av følgende:
• Kan ikke motta antracykliner (se avsnitt 3.1.8) eller er PEG-asparaginase intolerant.
• For leukemi: Pasienter må ha ≥ 5 % blaster som uttrykker CD19 og CD22 i benmargen, vurdert ved morfologi eller flowcytometri. Men hvis en adekvat benmargsprøve ikke kan oppnås, kan pasienter innrulleres dersom det er utvetydige tegn på leukemi med ≥ 5 % blaster i det perifere blodet.
• Hvis pasienten ikke har CD20, kan de fortsatt registreres, men vil ikke motta rituximab.
• Ytelsesstatus: Lansky ≥ 50 for pasienter som er ≤ 16 år og Karnofsky ≥ 50 % for pasienter som er > 16 år.
• Pasienter med asymptomatisk CNS-leukemi er kvalifisert (se også eksklusjonskriterium 3.2.2.)
• Alder > = 1 år og under 25 år.
• Følgende grunnleggende laboratoriedata:
• Totalt serumbilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN). Pasienter med kjent Gilberts syndrom kan ha en total bilirubin opp til ≤3 x ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon per alder51 med mindre det er relatert til sykdommen. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min/1,73 m2 basert på lokal institusjonspraksis for alderstilpasset bestemmelse (f.eks. Schwartz-formel for pediatriske pasienter eller Cockcroft Gault-formel for voksne).
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN; ≤5 x ULN ved mistanke om leukemisk leverpåvirkning
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstestresultat innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamenter og må godta å bruke en av følgende effektive prevensjonsmetoder under studien og 30 dager etter siste behandling og 8 måneder etter siste dose inotuzumab og 12 måneder etter siste dose rituximab. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer:
• P-piller, skudd, implantater (plassert under huden av en helsepersonell) eller plaster (plassert på huden)
• Intrauterin enheter (IUDs)
• Kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) brukt med sæddrepende middel
• Avholdenhet
• Menn må informere legen umiddelbart hvis partneren blir gravid eller mistenker graviditet. Mens i denne studien og i 30 dager etter siste behandling bør pasienten ikke donere sæd for reproduksjonsformål. Han må bruke kondom mens han er i denne studien og i 30 dager etter siste behandling og 5 måneder etter siste dose inotuzumab.
• Pasienter med hjertesykdom (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) < 50 % (bestemt ved Biplane Simpson-metoden) (men ikke i henhold til eksklusjonskriterier 3.2.3.1), eller som har fått >450 mg/m2 doksorubicin og ikke kan motta antracykliner.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:
• Tidligere eller nåværende historie med en sekundær eller annen primær svulst eller en kronisk myeloid leukemi (CML) blastkrise med unntak av:
• Kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft
• Annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede og ingen behandling administrert i løpet av de siste 2 årene
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant ukontrollert CNS-patologi som epilepsi, barneanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, organisk hjernesyndrom eller psykose. Tilstedeværelse av følgende er tillatt: hodepine, oppkast, nerveparese
• Medisinsk historie med kardiovaskulær sykdom som:
• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) eller arytmi eller ledningsavvik som krever medisinering
• Pasienter med ukontrollerte, aktive infeksjoner (virale, bakterielle eller sopp). Infeksjoner kontrollert med samtidige antimikrobielle midler er akseptable, og antimikrobiell profylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer er akseptabelt.
• Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller kjent seropositivitet for HIV.
• Pasienter med levercirrhose eller annen alvorlig aktiv leversykdom eller med mistanke om aktivt alkoholmisbruk.
• Aktiv akutt/kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD) som krever systemisk behandling; eller mottar immunsuppresjon for GvHD-profylakse innen 2 uker fra starten av studiebehandlingen.
• Hvis pasienten ikke har kommet seg etter tidligere kjemoterapi, kirurgi, stråling før oppstart av studiemedikamenter.
• For å redusere antall sirkulerende blast eller palliasjon er følgende tillatt før oppstart: Enkeldose intravenøst ​​cytarabin, steroider eller hydroksyurea. Ingen utvasking nødvendig for disse midlene.
• Kvinner som er gravide eller ammende.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, uvillige til å bruke et godkjent, effektivt prevensjonsmiddel i samsvar med institusjonens standarder.
• Annen alvorlig, ukontrollert akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og/eller vil gjøre pasienten upassende for påmelding til dette studiet.
• Pasienter med trisomi 21 eller benmargssviktsyndrom er ikke kvalifisert.
• Tidligere allergisk reaksjon på noen av midlene.
• Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å overholde alle studiekrav for kliniske besøk, undersøkelser, tester og prosedyrer.
• Pasienter kan bli ekskludert hvis de for øyeblikket er registrert i en annen pågående klinisk studie med undersøkelsesprodukter