Badanie II fazy Pedi-cRIB: Mini-Hyper-CVD ze skondensowanym rytuksymabem, inotuzumabem, ozogamycyną i blinatumomabem (cRIB) w leczeniu nawrotów ostrej białaczki limfocytowej u dzieci z linii B-komórkowej

Kryteria przyjęcia:

• Dzieci, młodzież lub młode osoby dorosłe z B-ALL zgodnie z klasyfikacją NCCN v2.2021 i WHO w fazie nawrotu lub pierwotnej oporności oraz jedno/oba z poniższych:
• Nie można otrzymać antracyklin (patrz punkt 3.1.8) lub nie toleruje PEG-asparaginazy.
• W przypadku białaczki: pacjenci muszą mieć ≥ 5% blastów wykazujących ekspresję CD19 i CD22 w szpiku kostnym, co oceniono za pomocą morfologii lub cytometrii przepływowej. Jeśli jednak nie można uzyskać odpowiedniej próbki szpiku kostnego, pacjentów można włączyć do badania, jeśli istnieją jednoznaczne dowody na białaczkę z ≥ 5% blastów we krwi obwodowej.
• Jeśli pacjent nie ma CD20, nadal może zostać włączony, ale nie otrzyma rytuksymabu.
• Stan sprawności: Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat i Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat.
• Kwalifikują się pacjenci z bezobjawową białaczką OUN (patrz również Kryterium wykluczenia 3.2.2.)
• Wiek > = 1 rok życia i mniej niż 25 lat.
• Następujące podstawowe dane laboratoryjne:
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5x górna granica normy (GGN). Pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny całkowitej do ≤3 x GGN.
• Odpowiednia czynność nerek w zależności od wieku51, chyba że jest związana z chorobą. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min/1,73 m2 w oparciu o lokalną praktykę instytucjonalną w celu określenia odpowiedniego wieku (np. formuła Schwartza dla pacjentów pediatrycznych lub formuła Cockcrofta-Gaulta dla dorosłych).
• aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 x GGN; ≤5 x GGN w przypadku podejrzenia zajęcia wątroby przez białaczkę
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków i muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących skutecznych metod antykoncepcji podczas badania oraz 30 dni po ostatnim leczeniu i 8 miesięcy po ostatniej dawce inotuzumabu i 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu. Do skutecznych metod antykoncepcji należą:
• Pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty (umieszczane pod skórą przez pracownika służby zdrowia) lub plastry (umieszczane na skórze)
• Urządzenia wewnątrzmaciczne (IUD)
• Prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (nasadki do diafragmy lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) stosowane ze środkiem plemnikobójczym
• Abstynencja
• Mężczyźni muszą natychmiast poinformować lekarza, jeśli partnerka zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę. W trakcie tego badania i przez 30 dni po ostatnim zabiegu pacjentka nie powinna oddawać nasienia w celu rozrodu. Będzie musiał używać prezerwatywy podczas tego badania i przez 30 dni po ostatnim leczeniu i 5 miesięcy po ostatniej dawce inotuzumabu.
• Pacjenci z chorobą serca (frakcja wyrzutowa lewej komory (EF) < 50% (określona metodą Biplane Simpsona) (ale nie zgodnie z kryteriami wykluczenia 3.2.3.1) lub którzy otrzymali >450 mg/m2 doksorubicyny i nie mogą otrzymywać antracyklin.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:
• Przebyty lub aktualny wywiad dotyczący wtórnego lub innego pierwotnego guza lub przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej (CML), z wyjątkiem:
• Nieczerniakowy rak skóry leczony leczniczo
• Inny pierwotny guz lity leczony z zamiarem wyleczenia i brak znanej aktywnej choroby oraz brak leczenia w ciągu ostatnich 2 lat
• Obecność istotnych klinicznie niekontrolowanych patologii OUN, takich jak padaczka, napad padaczkowy u dzieci, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, organiczny zespół mózgowy lub psychoza. Dopuszcza się występowanie: bólów głowy, wymiotów, porażenia nerwów
• Historia medyczna chorób układu krążenia, takich jak:
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA) lub arytmia lub zaburzenia przewodzenia wymagające leczenia
• Pacjenci z niekontrolowanymi, czynnymi infekcjami (wirusowymi, bakteryjnymi lub grzybiczymi). Zakażenia kontrolowane równoczesnymi środkami przeciwbakteryjnymi są dopuszczalne, a profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodnie z wytycznymi instytucji jest dopuszczalna.
• Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana seropozytywność w kierunku HIV.
• Pacjenci z marskością wątroby lub inną poważną czynną chorobą wątroby lub z podejrzeniem czynnego nadużywania alkoholu.
• Czynna ostra/przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego; lub otrzymywanie immunosupresji w profilaktyce GvHD w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii.
• Jeśli pacjent nie wyzdrowiał po poprzedniej chemioterapii, operacji, radioterapii przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków.
• W celu zmniejszenia liczby krążących blastów lub łagodzenia, przed rozpoczęciem leczenia dozwolone jest: pojedyncza dawka dożylna cytarabiny, steroidy lub hydroksymocznik. W przypadku tych środków nie jest konieczne wypłukiwanie.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować zatwierdzonych, skutecznych środków antykoncepcji zgodnie ze standardami instytucji.
• Inny ciężki, niekontrolowany ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawić, że pacjent nie będzie się kwalifikował do zapisania się na to badanie.
• Pacjenci z trisomią 21 lub zespołami niewydolności szpiku kostnego nie kwalifikują się.
• Wcześniejsza historia reakcji alergicznej na którykolwiek ze środków.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą spełnić wszystkich wymagań związanych z wizytami klinicznymi, badaniami, testami i procedurami.
• Pacjenci mogą zostać wykluczeni, jeśli są obecnie zapisani do innego trwającego badania klinicznego z produktami eksperymentalnymi