Vaiheen II Pedi-cRIB-tutkimus: Mini-hyper-CVD, jossa on tiivistetty rituksimabi, inotutsumabiotsogamisiini ja blinatumomabi (cRIB) relapsien hoitoon lasten B-solulinjan akuutin lymfosyyttisen leukemian kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Pediatriset, nuoret tai nuoret aikuiset potilaat, joilla on B-ALL NCCN v2.2021:n ja WHO:n luokituksen mukaisesti relapsien tai primaarisesti refraktaaristen potilaiden mukaan ja jompikumpi/molemmat seuraavista:
• Ei voi saada antrasykliinejä (ks. kohta 3.1.8) tai on PEG-asparaginaasi-intoleranssi.
• Leukemia: Potilailla on oltava ≥ 5 % CD19:ää ja CD22:ta ilmentäviä blasteja luuytimessä morfologialla tai virtaussytometrillä arvioituna. Jos riittävää luuydinnäytettä ei kuitenkaan saada, potilaat voidaan ottaa mukaan, jos on yksiselitteisiä todisteita leukemiasta, jossa on ≥ 5 % blasteja perifeerisessä veressä.
• Jos potilaalla ei ole CD20-tautia, hänet voidaan silti ottaa mukaan, mutta hän ei saa rituksimabia.
• Suorituskykytila: Lansky ≥ 50 potilailla, jotka ovat ≤ 16-vuotiaita ja Karnofsky ≥ 50 % potilailla, jotka ovat yli 16-vuotiaita.
• Potilaat, joilla on oireeton keskushermoston leukemia, ovat kelvollisia (katso myös poissulkemiskriteeri 3.2.2.)
• Ikä > = 1-vuotias ja alle 25-vuotias.
• Seuraavat laboratoriotiedot:
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini voi olla jopa ≤ 3 x ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta ikää kohden51, ellei se liity sairauteen. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min/1,73 m2, joka perustuu paikalliseen laitoskäytäntöön iänmukaisen määrityksen tekemiseksi (esim. Schwartzin kaava lapsipotilaille tai Cockcroft Gaultin kaava aikuisille).
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN; ≤5 x ULN, jos epäillään leukeemista maksavauriota
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista tehokkaista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 8 kuukautta viimeisen inotutsumabiannoksen jälkeen ja 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
• Ehkäisypillerit, rokotteet, implantit (terveydenhuollon tarjoajan asettamat ihon alle) tai laastarit (iholle asettamat)
• Kohdunsisäiset laitteet (IUD)
• Spermisidin kanssa käytetty kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki)
• Raittius
• Miesten on ilmoitettava heti lääkärille, jos kumppani tulee raskaaksi tai epäilee raskautta. Tässä tutkimuksessa ja 30 päivään viimeisen hoidon jälkeen potilaan ei tule luovuttaa siittiöitä lisääntymistarkoituksiin. Hänen on käytettävä kondomia tämän tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen ja 5 kuukautta viimeisen inotutsumabiannoksen jälkeen.
• Potilaat, joilla on sydänsairaus (vasemman kammion ejektiofraktio (EF) < 50 % (määritetty Biplane Simpson -menetelmällä) (mutta ei poissulkemiskriteerien 3.2.3.1 mukaisesti) tai jotka ovat saaneet > 450 mg/m2 doksorubisiinia eivätkä voi saada antrasykliinejä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:
• Aiempi tai nykyinen sekundaarinen tai muu primaarinen kasvain tai krooninen myelooinen leukemian (CML) blastikriisi, lukuun ottamatta:
• Hoidolla hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä
• Muu primaarinen kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä tunnettua aktiivista sairautta esiintynyt eikä hoitoa ole annettu viimeisen 2 vuoden aikana
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon keskushermoston patologia, kuten epilepsia, lapsuuden kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi. Seuraavien esiintyminen on sallittua: päänsärky, oksentelu, hermovamma
• Sydän- ja verisuonitautien sairaushistoria, kuten:
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV) tai lääkitystä vaativa rytmihäiriö tai johtumishäiriö
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia, aktiivisia infektioita (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio). Infektiot, joita voidaan hallita samanaikaisilla mikrobilääkkeillä, ovat hyväksyttäviä, ja mikrobien vastainen profylaksi laitoksen ohjeiden mukaan on hyväksyttävää.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai tunnettu HIV-seropositiivisuus.
• Potilaat, joilla on maksakirroosi tai muu vakava aktiivinen maksasairaus tai joilla epäillään aktiivista alkoholin väärinkäyttöä.
• Aktiivinen akuutti/krooninen siirrännäis-isäntätauti (GvHD), joka vaatii systeemistä hoitoa; tai jotka saavat immunosuppressiota GvHD-profylaksia varten 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Jos potilas ei ole toipunut aiemmasta kemoterapiasta, leikkauksesta, säteilystä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
• Verenkierron blastimäärän tai lievityksen vähentämiseksi on sallittua ennen aloittamista: Kerta-annos suonensisäistä sytarabiinia, steroideja tai hydroksiureaa. Näille aineille ei tarvita huuhtelua.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää hyväksyttyä, tehokasta ehkäisymenetelmää laitoksen standardien mukaisesti.
• Muu vakava, hallitsematon akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai tehdä potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen ilmoittautumista varten.
• Potilaat, joilla on trisomia 21 tai luuytimen vajaatoimintasyndrooma, eivät ole kelvollisia.
• Aiempi allerginen reaktio jollekin aineelle.
• Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa kaikkia kliinisiä käyntejä, tutkimuksia, testejä ja toimenpiteitä koskevia tutkimusvaatimuksia.
• Potilaat voidaan sulkea pois, jos he ovat parhaillaan mukana toisessa meneillään olevassa kliinisessä tutkimuksessa tutkimusvalmisteilla