Pedi-cRIB의 제2상 연구: 소아 B세포 계열 급성 림프구성 백혈병의 재발 치료를 위한 응축된 리툭시맙, 이노투주맙 오조가미신 및 블리나투모맙(cRIB)을 사용한 미니 하이퍼 CVD

포함 기준:

• NCCN v2.2021에 따른 B-ALL 및 재발 또는 원발성 불응성 WHO 분류에 따른 소아, 청소년 또는 젊은 성인 환자 및 다음 중 하나/둘 다:
• 안트라사이클린을 투여할 수 없음(섹션 3.1.8 참조) 또는 PEG-아스파라기나제 불내성이다.
• 백혈병의 경우: 환자는 형태학 또는 유세포 분석으로 평가할 때 골수에서 CD19 및 CD22를 발현하는 모세포가 5% 이상이어야 합니다. 그러나 적절한 골수 샘플을 얻을 수 없는 경우 말초 혈액에서 5% 이상의 모세포가 있는 백혈병의 분명한 증거가 있는 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
• 환자에게 CD20이 없는 경우에도 등록할 수 있지만 리툭시맙을 받지는 않습니다.
• 수행 상태: 16세 이하 환자의 경우 Lansky ≥ 50, 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%.
• 무증상 CNS 백혈병 환자가 자격이 있습니다(제외 기준 3.2.2 참조).
• 연령 > = 1세 이상 25세 미만.
• 다음 기본 실험실 데이터:
• 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한치(ULN). 길버트 증후군이 알려진 환자는 총 빌리루빈이 최대 3 x ULN 이하일 수 있습니다.
• 질병과 관련이 없는 한 연령51당 적절한 신장 기능. 예상 사구체 여과율 ≥ 60mL/min/1.73 m2는 연령에 적합한 결정을 위한 지역 기관 관행을 기반으로 합니다(예: 소아 환자의 경우 Schwartz 공식 또는 성인의 경우 Cockcroft Gault 공식).
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 x ULN; 백혈병 간 침범이 의심되는 경우 ≤5 x ULN
• 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 다음과 같은 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 치료 후 30일, 이노투즈맙 마지막 투여 후 8개월, 리툭시맙 마지막 투여 후 12개월. 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
• 피임약, 주사, 임플란트(의료 서비스 제공자가 피하에 삽입) 또는 패치(피부에 부착)
• 자궁 내 장치(IUD)
• 살정제와 함께 사용되는 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
• 절제
• 남성은 파트너가 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다. 이 연구 동안 그리고 마지막 치료 후 30일 동안 환자는 생식 목적으로 정자를 기증해서는 안 됩니다. 그는 이 연구 동안 그리고 마지막 치료 후 30일 동안 그리고 이노투주맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 콘돔을 사용해야 할 것입니다.
• 심장 질환(좌심실 박출률(EF) < 50%(Biplane Simpson 방법으로 결정)(그러나 제외 기준 3.2.3.1에 따르지 않음)이 있거나 >450mg/m2의 독소루비신을 투여받았고 안트라사이클린을 투여받을 수 없는 환자.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
• 다음을 제외하고 2차 또는 기타 1차 종양 또는 만성 골수성 백혈병(CML) 돌발 위기의 과거 또는 현재 병력:
• 완치된 비흑색종 피부암
• 치료 목적으로 치료를 받고 알려진 활성 질환이 없고 지난 2년 동안 치료를 받지 않은 기타 원발성 고형 종양
• 간질, 소아 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 기질성 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 유의한 조절되지 않는 중추신경계 병리의 존재. 다음의 존재가 허용됩니다: 두통, 구토, 신경 마비
• 다음과 같은 심혈관 질환의 병력:
• 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV) 또는 약물이 필요한 부정맥 또는 전도 이상을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환
• 통제되지 않는 활동성 감염(바이러스성, 세균성 또는 진균성)이 있는 환자. 동시 항균제에 대한 감염 통제가 허용되며 기관 지침에 따른 항균 예방이 허용됩니다.
• 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 또는 알려진 HIV 혈청 양성 반응.
• 간경변증 또는 기타 심각한 활동성 간 질환이 있거나 활동성 알코올 남용이 의심되는 환자.
• 전신 치료가 필요한 활동성 급성/만성 이식편대숙주병(GvHD); 또는 연구 요법 시작으로부터 2주 이내에 GvHD 예방을 위한 면역억제를 받고 있는 경우.
• 연구 약물을 시작하기 전에 환자가 이전 화학 요법, 수술, 방사선에서 회복되지 않은 경우.
• 순환 모세포 수 또는 완화를 줄이기 위해 시작하기 전에 다음이 허용됩니다: 단회 정맥 시타라빈, 스테로이드 또는 수산화요소. 이러한 약제에는 세척이 필요하지 않습니다.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 기관의 기준에 따라 승인되고 효과적인 피임 수단을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성 피험자.
• 기타 중증, 통제되지 않는 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고/있거나 환자를 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상 이 연구에 등록하기 위해.
• 삼염색체성 21 또는 골수 부전 증후군이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 약제에 대한 알레르기 반응의 이전 병력.
• 임상 방문, 검사, 테스트 및 절차에 대한 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 환자.
• 환자가 현재 임상시험용 제품으로 진행 중인 다른 임상시험에 등록되어 있는 경우 제외될 수 있습니다.