Fase II-studie van Pedi-cRIB: mini-hyper-CVD met gecondenseerd rituximab, inotuzumab, ozogamicine en blinatumomab (cRIB) voor recidiverende therapie voor pediatrische acute lymfatische leukemie met B-cellijn

Inclusiecriteria:

• Pediatrische, adolescente of jongvolwassen patiënten met B-ALL volgens NCCN v2.2021 en WHO-classificatie in recidief of primair refractair en een/beide van de volgende:
• Kan geen antracyclines krijgen (zie rubriek 3.1.8) of PEG-asparaginase-intolerant is.
• Voor leukemie: Patiënten moeten ≥ 5% blasten hebben die CD19 en CD22 tot expressie brengen in het beenmerg, zoals beoordeeld door morfologie of flowcytometrie. Als er echter geen adequaat beenmergmonster kan worden verkregen, kunnen patiënten worden opgenomen als er ondubbelzinnig bewijs is van leukemie met ≥ 5% blasten in het perifere bloed.
• Als de patiënt geen CD20 heeft, kunnen ze nog steeds worden ingeschreven, maar krijgen ze geen rituximab.
• Prestatiestatus: Lansky ≥ 50 voor patiënten die ≤ 16 jaar oud zijn en Karnofsky ≥ 50% voor patiënten die > 16 jaar oud zijn.
• Patiënten met asymptomatische CZS-leukemie komen in aanmerking (zie ook Uitsluitingscriterium 3.2.2.)
• Leeftijd > = 1 jaar en jonger dan 25 jaar.
• De volgende baseline laboratoriumgegevens:
• Totaal serumbilirubine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met bekend syndroom van Gilbert kunnen een totaal bilirubine tot ≤3 x ULN hebben.
• Adequate nierfunctie per leeftijd51 tenzij gerelateerd aan de ziekte. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op lokale institutionele praktijk voor leeftijdsgeschikte bepaling (bijv. Schwartz-formule voor pediatrische patiënten of Cockcroft Gault-formule voor volwassenen).
• Alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) ≤3 x ULN; ≤5 x ULN in geval van vermoedelijke betrokkenheid van de leukemische lever
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen een negatief resultaat van de bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest in serum of urine hebben en moeten ermee instemmen een van de volgende effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en 30 dagen na de laatste behandeling en 8 maanden na de laatste dosis inotuzumab en 12 maanden na de laatste dosis rituximab. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:
• Anticonceptiepillen, injecties, implantaten (onder de huid geplaatst door een zorgverlener) of pleisters (op de huid geplaatst)
• Intra-uteriene apparaten (IUD's)
• Condoom of occlusiekap (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) gebruikt met zaaddodend middel
• Onthouding
• Mannen moeten de arts onmiddellijk op de hoogte stellen als de partner zwanger wordt of zwangerschap vermoedt. Tijdens dit onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste behandeling mag de patiënt geen sperma doneren voor reproductiedoeleinden. Hij zal tijdens dit onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste behandeling en 5 maanden na de laatste dosis inotuzumab een condoom moeten gebruiken.
• Patiënten met een hartaandoening (linkerventrikelejectiefractie (EF) < 50% (zoals bepaald met de Biplane Simpson-methode) (maar niet volgens uitsluitingscriterium 3.2.3.1), of die >450 mg/m2 doxorubicine hebben gekregen en geen anthracyclines kunnen krijgen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:
• Vroegere of huidige geschiedenis van een secundaire of andere primaire tumor of een chronische myeloïde leukemie (CML) blastencrisis, met uitzondering van:
• Curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker
• Andere primaire solide tumor behandeld met curatieve intentie en geen bekende actieve ziekte aanwezig en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 2 jaar
• Aanwezigheid van klinisch significante ongecontroleerde CZS-pathologie zoals epilepsie, epileptische aanvallen bij kinderen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, organisch hersensyndroom of psychose. Aanwezigheid van het volgende is toegestaan: hoofdpijn, braken, zenuwverlamming
• Medische geschiedenis van hart- en vaatziekten, zoals:
• Klinisch significante hartziekte waaronder congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV) of aritmie of geleidingsstoornis waarvoor medicatie nodig is
• Patiënten met ongecontroleerde, actieve infecties (viraal, bacterieel of schimmel). Infecties die onder controle zijn met gelijktijdige antimicrobiële middelen zijn acceptabel, en antimicrobiële profylaxe volgens de richtlijnen van de instelling is acceptabel.
• Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie of bekende seropositiviteit voor HIV.
• Patiënten met levercirrose of een andere ernstige actieve leveraandoening of met een vermoeden van actief alcoholmisbruik.
• Actieve acute/chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD) die systemische behandeling vereist; of immunosuppressie krijgen voor GvHD-profylaxe binnen 2 weken vanaf het begin van de studietherapie.
• Als de patiënt niet hersteld is van eerdere chemotherapie, chirurgie, bestraling vóór de start van de studiegeneesmiddelen.
• Om het aantal circulerende blasten of palliatie te verminderen, is het volgende toegestaan ​​voorafgaand aan de start: Eenmalige dosis intraveneuze cytarabine, steroïden of hydroxyurea. Geen wash-out nodig voor deze middelen.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een goedgekeurd, effectief anticonceptiemiddel te gebruiken in overeenstemming met de normen van de instelling.
• Andere ernstige, ongecontroleerde acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.
• Patiënten met trisomie 21 of beenmergfalensyndromen komen niet in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van allergische reactie op een van de middelen.
• Patiënten die niet kunnen of willen voldoen aan alle studievereisten voor klinische bezoeken, onderzoeken, tests en procedures.
• Patiënten kunnen worden uitgesloten als ze momenteel deelnemen aan een ander lopend klinisch onderzoek met onderzoeksproducten