Fase II-studie af Pedi-cRIB: Mini-Hyper-CVD med kondenseret rituximab, Inotuzumab Ozogamicin og Blinatumomab (cRIB) til recidivterapi til pædiatriske med B-celle afstamning Akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Pædiatriske, teenagere eller unge voksne patienter med B-ALL i henhold til NCCN v2.2021 og WHO klassificering i tilbagefald eller primær refraktær og, enten/begge af følgende:
• Ude af stand til at modtage antracykliner (se afsnit 3.1.8) eller er PEG-asparaginase intolerant.
• For leukæmi: Patienter skal have ≥ 5 % blaster, der udtrykker CD19 og CD22 i knoglemarven, vurderet ved morfologi eller flowcytometri. Men hvis en tilstrækkelig knoglemarvsprøve ikke kan opnås, kan patienter indskrives, hvis der er utvetydige tegn på leukæmi med ≥ 5 % blaster i det perifere blod.
• Hvis patienten ikke har CD20, kan de stadig blive indskrevet, men vil ikke modtage rituximab.
• Ydeevnestatus: Lansky ≥ 50 for patienter, der er ≤ 16 år, og Karnofsky ≥ 50 % for patienter, der er > 16 år.
• Patienter med asymptomatisk CNS-leukæmi er berettigede (se også Eksklusionskriterium 3.2.2.)
• Alder > = 1 år og under 25 år.
• Følgende baseline laboratoriedata:
• Total serumbilirubin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN). Patienter med kendt Gilberts syndrom kan have en total bilirubin på op til ≤3 x ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion pr. alder51, medmindre det er relateret til sygdommen. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min/1,73 m2 baseret på lokal institutionel praksis til alderssvarende bestemmelse (f.eks. Schwartz formel til pædiatriske patienter eller Cockcroft Gault formel til voksne).
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN; ≤5 x ULN i tilfælde af mistanke om leukæmi leverpåvirkning
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstestresultat inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler og skal acceptere at bruge en af ​​følgende effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og 30 dage efter sidste behandling og 8 måneder efter sidste dosis inotuzumab og 12 måneder efter sidste dosis rituximab. Effektive præventionsmetoder omfatter:
• P-piller, skud, implantater (placeret under huden af ​​en sundhedsudbyder) eller plastre (placeret på huden)
• Intrauterine anordninger (IUD'er)
• Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) brugt sammen med spermicid
• Afholdenhed
• Mænd skal informere lægen med det samme, hvis partneren bliver gravid eller har mistanke om graviditet. Mens i denne undersøgelse og i 30 dage efter den sidste behandling, bør patienten ikke donere sæd med henblik på reproduktion. Han skal bruge kondom, mens han er i denne undersøgelse og i 30 dage efter den sidste behandling og 5 måneder efter den sidste dosis inotuzumab.
• Patienter med hjertesygdom (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (EF) < 50 % (som bestemt ved Biplane Simpson-metoden) (men ikke efter eksklusionskriterier 3.2.3.1), eller som har fået >450 mg/m2 doxorubicin og ikke kan modtage antracykliner.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen:
• Tidligere eller nuværende historie med en sekundær eller anden primær tumor eller en kronisk myeloid leukæmi (CML) blastkrise med undtagelse af:
• Kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft
• Anden primær solid tumor behandlet med helbredende hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede og ingen behandling administreret i løbet af de sidste 2 år
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant ukontrolleret CNS-patologi såsom epilepsi, børneanfald, pareser, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, organisk hjernesyndrom eller psykose. Tilstedeværelse af følgende er tilladt: hovedpine, opkastning, nerveparese
• Sygehistorie med hjertekarsygdomme såsom:
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) eller arytmi eller ledningsabnormitet, der kræver medicin
• Patienter med ukontrollerede, aktive infektioner (virale, bakterielle eller svampe). Infektioner kontrolleret med samtidige antimikrobielle midler er acceptable, og antimikrobiel profylakse i henhold til institutionelle retningslinjer er acceptabel.
• Kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for HIV.
• Patienter med levercirrhose eller anden alvorlig aktiv leversygdom eller med mistanke om aktivt alkoholmisbrug.
• Aktiv akut/kronisk graft-versus-værtssygdom (GvHD), der kræver systemisk behandling; eller modtager immunsuppression til GvHD-profylakse inden for 2 uger fra starten af ​​studieterapien.
• Hvis patienten ikke er kommet sig fra tidligere kemoterapi, operation, stråling før starten af ​​undersøgelsesmedicin.
• For at reducere antallet af cirkulerende blaster eller palliation er følgende tilladt før start: Enkeltdosis intravenøs cytarabin, steroider eller hydroxyurinstof. Ingen udvaskning nødvendig for disse midler.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, uvillige til at bruge et godkendt, effektivt præventionsmiddel i overensstemmelse med institutionens standarder.
• Andre alvorlige, ukontrollerede akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukt eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten upassende til optagelse i dette studie.
• Patienter med Trisomi 21 eller knoglemarvssvigtsyndrom er ikke kvalificerede.
• Tidligere allergisk reaktion over for nogen af ​​midlerne.
• Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at overholde alle undersøgelseskrav til kliniske besøg, undersøgelser, tests og procedurer.
• Patienter kan blive udelukket, hvis de i øjeblikket er optaget i et andet igangværende klinisk forsøg med forsøgsprodukter