Fáze II studie Pedi-cRIB: Mini-Hyper-CVD s kondenzovaným rituximabem, inotuzumab ozogamicinem a Blinatumomabem (cRIB) pro léčbu relapsu u dětí s akutní lymfocytární leukémií s B-buněčnou linií

Kritéria pro zařazení:

• Pediatričtí, dospívající nebo mladí dospělí pacienti s B-ALL podle NCCN v2.2021 a klasifikace WHO v relapsu nebo primárně refrakterní a jedním/oběma z následujících:
• Nelze přijímat antracykliny (viz část 3.1.8) nebo je netolerantní na PEG-asparaginázu.
• Pro leukémii: Pacienti musí mít ≥ 5 % blastů exprimujících CD19 a CD22 v kostní dřeni, jak bylo stanoveno morfologií nebo průtokovou cytometrií. Pokud však nelze získat adekvátní vzorek kostní dřeně, mohou být pacienti zařazeni, pokud existuje jednoznačný důkaz leukémie s ≥ 5 % blastů v periferní krvi.
• Pokud pacient nemá CD20, může být stále zařazen, ale nebude dostávat rituximab.
• Výkonnostní stav: Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let a Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let.
• Pacienti s asymptomatickou leukémií CNS jsou způsobilí (viz také Vylučovací kritérium 3.2.2.)
• Věk > = 1 rok a méně než 25 let.
• Následující základní laboratorní údaje:
• Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN). Pacienti se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin až ≤3 x ULN.
• Přiměřená funkce ledvin na věk51, pokud to nesouvisí s onemocněním. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min/1,73 m2 na základě místní institucionální praxe pro určení věku (např. Schwartzova formule pro dětské pacienty nebo Cockcroft Gaultova formule pro dospělé).
• alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x ULN; ≤ 5 x ULN v případě podezření na leukemické postižení jater
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči do 14 dnů před první dávkou studovaných léků a musí souhlasit s použitím jedné z následujících účinných metod antikoncepce během studie a 30 dní po poslední léčbě a 8 měsíců po poslední dávce inotuzumabu a 12 měsíců po poslední dávce rituximabu. Mezi účinné metody antikoncepce patří:
• Antikoncepční pilulky, injekce, implantáty (umístěné pod kůži poskytovatelem zdravotní péče) nebo náplasti (umístěné na kůži)
• Nitroděložní tělíska (IUD)
• Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) používané se Spermicidem
• Abstinence
• Muži musí okamžitě informovat lékaře, pokud partnerka otěhotní nebo má podezření na těhotenství. Během této studie a po dobu 30 dnů po poslední léčbě by pacient neměl darovat spermie pro účely reprodukce. Během této studie a 30 dnů po poslední léčbě a 5 měsíců po poslední dávce inotuzumabu bude muset používat kondom.
• Pacienti se srdečním onemocněním (ejekční frakce levé komory (EF) < 50 % (stanoveno metodou Biplane Simpson) (ale ne podle vylučovacích kritérií 3.2.3.1), nebo kteří dostali >450 mg/m2 doxorubicinu a nemohou dostávat antracykliny.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti ve studii vyloučeni:
• Minulá nebo současná anamnéza sekundárního nebo jiného primárního nádoru nebo blastické krize chronické myeloidní leukémie (CML) s výjimkou:
• Léčebně léčená nemelanomatózní rakovina kůže
• Jiný primární solidní nádor léčený s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění a bez léčby během posledních 2 let
• Přítomnost klinicky významné nekontrolované patologie CNS, jako je epilepsie, dětský záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, organický mozkový syndrom nebo psychóza. Přítomnost následujících je povolena: bolesti hlavy, zvracení, nervová obrna
• Lékařská anamnéza kardiovaskulárních onemocnění, jako jsou:
• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně městnavého srdečního selhání (NYHA třída III nebo IV) nebo arytmie nebo poruchy převodu vyžadující léčbu
• Pacienti s nekontrolovanými, aktivními infekcemi (virovými, bakteriálními nebo plísňovými). Infekce kontrolované souběžnými antimikrobiálními látkami jsou přijatelné a je přijatelná antimikrobiální profylaxe podle institucionálních směrnic.
• Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na HIV.
• Pacienti s jaterní cirhózou nebo jiným závažným aktivním onemocněním jater nebo s podezřením na aktivní zneužívání alkoholu.
• Aktivní akutní/chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) vyžadující systémovou léčbu; nebo dostávali imunosupresi pro profylaxi GvHD do 2 týdnů od zahájení studijní terapie.
• Pokud se pacient nezotavil po předchozí chemoterapii, operaci, ozařování před zahájením léčby studovanými léky.
• Ke snížení počtu cirkulujících blastů nebo paliace je před zahájením léčby povoleno následující: Jednorázová intravenózní dávka cytarabinu, steroidů nebo hydroxymočoviny. Pro tyto látky není nutné žádné vymývání.
• Ženy, které jsou březí nebo kojící.
• Mužské nebo ženské subjekty ve fertilním věku, neochotné používat schválený účinný prostředek antikoncepce v souladu se standardy instituce.
• Jiné závažné, nekontrolované akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta učinily nevhodným pro zápis do tohoto studia.
• Pacienti s trizomií 21 nebo se syndromem selhání kostní dřeně nejsou vhodní.
• Alergická reakce na kteroukoli z látek v anamnéze.
• Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni splnit všechny požadavky studie na klinické návštěvy, vyšetření, testy a postupy.
• Pacienti mohou být vyloučeni, pokud jsou aktuálně zařazeni do jiné probíhající klinické studie s hodnocenými produkty