Estudio de fase II de Pedi-cRIB: Mini-Hyper-CVD con rituximab condensado, inotuzumab ozogamicina y blinatumomab (cRIB) para la terapia recidivante de la leucemia linfocítica aguda pediátrica con linaje de células B

Criterios de inclusión:

• Pacientes pediátricos, adolescentes o adultos jóvenes con B-ALL según NCCN v2.2021 y la clasificación de la OMS en recaída o refractario primario y cualquiera de los siguientes:
• Incapaz de recibir antraciclinas (ver sección 3.1.8) o es intolerante a la PEG-asparaginasa.
• Para la leucemia: los pacientes deben tener ≥ 5 % de blastos que expresen CD19 y CD22 en la médula ósea según lo evaluado por morfología o citometría de flujo. Sin embargo, si no se puede obtener una muestra de médula ósea adecuada, los pacientes pueden inscribirse si hay evidencia inequívoca de leucemia con ≥ 5% de blastos en la sangre periférica.
• Si el paciente no tiene CD20, aún puede inscribirse pero no recibirá rituximab.
• Estado funcional: Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años y Karnofsky ≥ 50 % para pacientes > 16 años.
• Los pacientes con leucemia del SNC asintomática son elegibles (consulte también el Criterio de exclusión 3.2.2.)
• Edad > = 1 año de edad y menor de 25 años de edad.
• Los siguientes datos de laboratorio de referencia:
• Bilirrubina sérica total ≤1.5x límite superior normal (ULN). Los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total de hasta ≤3 x LSN.
• Función renal adecuada para la edad51 salvo que esté relacionada con la enfermedad. Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 ml/min/1,73 m2 según la práctica institucional local para la determinación apropiada para la edad (p. ej., fórmula de Schwartz para pacientes pediátricos o fórmula de Cockcroft Gault para adultos).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x LSN; ≤5 x ULN en caso de sospecha de compromiso hepático leucémico
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio y deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y 30 días después del último tratamiento y 8 meses después de la última dosis de inotuzumab y 12 meses después de la última dosis de rituximab. Los métodos efectivos de control de la natalidad incluyen:
• Píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes (colocados debajo de la piel por un proveedor de atención médica) o parches (colocados sobre la piel)
• Dispositivos intrauterinos (DIU)
• Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) usado con espermicida
• Abstinencia
• Los hombres deben informar al médico de inmediato si la pareja queda embarazada o sospecha un embarazo. Mientras esté en este estudio y durante 30 días después del último tratamiento, el paciente no debe donar esperma con fines de reproducción. Necesitará usar un condón mientras participe en este estudio y durante 30 días después del último tratamiento y 5 meses después de la última dosis de inotuzumab.
• Pacientes con enfermedad cardíaca (fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo < 50 % (según lo determinado por el método Biplane Simpson) (pero no según los criterios de exclusión 3.2.3.1), o que hayan recibido >450 mg/m2 de doxorrubicina y no puedan recibir antraciclinas.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en el estudio:
• Antecedentes pasados ​​o actuales de un tumor secundario u otro tumor primario o una crisis blástica de leucemia mieloide crónica (LMC), con la excepción de:
• Cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente
• Otro tumor sólido primario tratado con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 2 años
• Presencia de patología del SNC no controlada clínicamente significativa, como epilepsia, convulsiones infantiles, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, síndrome cerebral orgánico o psicosis. Se permite la presencia de los siguientes: dolores de cabeza, vómitos, parálisis nerviosa
• Antecedentes médicos de enfermedades cardiovasculares como:
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA) o arritmia o anomalía de la conducción que requiere medicación
• Pacientes con infecciones activas no controladas (virales, bacterianas o fúngicas). Las infecciones controladas con agentes antimicrobianos simultáneos son aceptables y la profilaxis antimicrobiana según las pautas institucionales es aceptable.
• Infección activa conocida por hepatitis B o C o seropositividad conocida para el VIH.
• Pacientes con cirrosis hepática u otra enfermedad hepática activa grave o con sospecha de abuso activo de alcohol.
• Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda/crónica activa que requiere tratamiento sistémico; o recibir inmunosupresión para la profilaxis de GvHD dentro de las 2 semanas desde el inicio de la terapia del estudio.
• Si el paciente no se ha recuperado de la quimioterapia previa, cirugía, radiación antes del inicio de los medicamentos del estudio.
• Para reducir el recuento de blastos circulantes o la paliación, se permite lo siguiente antes de comenzar: Dosis única intravenosa de citarabina, esteroides o hidroxiurea. No es necesario lavar para estos agentes.
• Hembras que están embarazadas o lactando.
• Sujetos masculinos o femeninos en edad fértil, que no deseen utilizar un método anticonceptivo aprobado y efectivo de acuerdo con los estándares de la institución.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, no controlada o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o haría que el paciente no sea apropiado para la inscripción en este estudio.
• Los pacientes con trisomía 21 o síndromes de insuficiencia de la médula ósea no son elegibles.
• Historia previa de reacción alérgica a cualquiera de los agentes.
• Pacientes que no pueden o no quieren cumplir con todos los requisitos del estudio para visitas clínicas, exámenes, pruebas y procedimientos.
• Los pacientes pueden ser excluidos si actualmente están inscritos en otro ensayo clínico en curso con productos en investigación.