進行性または転移性固形腫瘍の参加者におけるMHB088Cの研究

包含基準:

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登録された参加者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

一般的な条件

1. 参加者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名することに同意します。
2. 18歳以上、性別制限なし。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group Performanceスコア（ECOG）が0〜1です。
4. -平均余命は3か月以上です。
5. -出産の可能性のある適格な参加者（男性および女性）は、信頼性の高い避妊手段（ホルモンまたはバリア法、または絶対禁欲など）をパートナーと一緒に取ることに同意する必要があります研究中および最終投与後少なくとも90日以内に同意し、治験薬の最終投与から少なくとも 3 か月後まで、スクリーニングから精子または卵子を回収、凍結、または提供する。 -出産の可能性のある女性参加者は、治験薬の初回投与前7日以内に血液妊娠検査の結果が陰性でなければならず、授乳中ではない必要があります。

6. 研究要件を理解し、研究とフォローアップの手順を喜んで順守することができます。

   新生物関連基準

7. パート1：組織学的または細胞学的に確認された切除不能な進行性または転移性の悪性固形腫瘍で、標準治療（SOC）で進行または不耐性であるか、またはSOCレジメンが利用できないもの;

8. パート 2: 組織学的または細胞学的に確認された切除不能な進行性または転移性の悪性固形腫瘍で、全身治療後に再発または進行したもの、または標準治療が利用できないもの。小細胞肺がん (SCLC);食道扁平上皮癌 (ESCC);去勢抵抗性前立腺がん (CRPC);メラノーマ (MEL);結腸直腸癌 (CRC);膵管腺癌 (PDAC);頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）;肝細胞癌 (HCC);卵巣がん (OC);子宮内膜がん (EC);甲状腺がん (TC);および肉腫（SARC）。

   1. NSCLCの参加者に対する追加の選択基準:

      組織学的または細胞学的に切除不能な進行性または転移性 NSCLC が記録されており、プラチナ製剤を含む 2 剤レジメンによる化学療法および免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による体系的な治療中または治療後に進行したことがある。ドライバー遺伝子変異のある参加者の研究者の裁量により、難治性、不耐性、または標的療法に適していない。

   2. SCLC の参加者に対する追加の選択基準:

      組織学的または細胞学的に切除不能な進行性または転移性SCLCが記録されており、プラチナベースのダブレットレジメン化学療法およびICIによる1回以上の系統的治療中またはその後に進行したことがある。

   3. ESCC の参加者に対する追加の包含基準:

      -組織学的または細胞学的に文書化された切除不能な進行性または転移性ESCCは、全身治療の1ライン以上のプラチナベースの治療中またはその後に進行しました。

   4. CRPC の参加者に対する追加の包含基準:

      神経内分泌分化または小細胞要素を伴わない、組織学的または細胞学的に記録された CRPC; -テストステロンレベルが50 ng / dL未満で、外科的または医学的去勢を受けました。アンドロゲン除去療法後のX線写真によって決定される客観的な進行;アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、またはダロルタミドの少なくとも1つの薬の服用中または服用後に再発または進行した; -転移性CRPCに対するドセタキセル/ミトキサントロンベースの細胞毒性化学療法レジメンの1ライン以上の施行中または施行後に再発または進行;骨スキャンまたはCT / MRIスキャンのいずれかで確認された少なくとも1つの文書化された病変がある。

   5. MELの参加者に対する追加の包含基準:

      -組織学的または細胞学的に文書化された切除不能な進行性または転移性MELおよび以前の進行は、ICIを含む全身療法の1行以上中または後に進行した

   6. CRCの参加者に対する追加の選択基準:

      -切除不能な進行性または転移性CRCが組織学的または細胞学的に記録されており、オキサリプラチン、イリノテカン、フルオロウラシル、および免疫療法を含む体系的な化学療法中または後に進行した（MSI-H / dMMRの参加者向け）。

   7. PDACの参加者の追加の包含基準:

      組織学的または細胞学的に切除不能な進行性または転移性 PDAC が記録されており、ネオアジュバント、アジュバント、局所進行性または転移性の設定で 1 ライン以上の全身療法中またはその後に進行したことがある。

   8. HNSCCの参加者の追加の包含基準:

      -切除不能な進行性または転移性HNSCCが組織学的または細胞学的に記録されており、プラチナベースの化学療法およびICI（併用療法または逐次療法）を含む、1回以上の全身療法の最中または後に以前に進行した。

   9. HCCの参加者に対する追加の包含基準:

      -切除不能な進行性または転移性HCCが組織学的または細胞学的に記録されており、抗血管療法および/またはICI療法を含む1回以上の全身療法中またはその後に以前に進行した。

   10. OCの参加者の追加の包含基準:

       -組織学的または細胞学的に文書化された切除不能な進行性または転移性OCで、国立総合がんネットワーク（NCCN）による上皮性卵巣がん、卵管がんおよび原発性腹膜がんのあまり一般的ではない組織学を含み、再発または進行している 1ライン以上のプラチナ-ベースの全身化学療法。

   11. ECの参加者の追加の包含基準:

       -切除不能な進行性または転移性ECおよび根治療法後の再発が組織学的または細胞学的に記録されており、以前に治療され、標準的な全身療法の1ライン以上中または後に進行した。

   12. TCを持つ参加者の追加の包含基準:

       -切除不能な進行性または転移性TCが組織学的または細胞学的に記録されており、プラチナベースの化学療法または標的療法を含む1ライン以上の全身療法中またはその後に以前に進行した。

   13. SARCの参加者の追加の包含基準:

   -組織学的または細胞学的に文書化された切除不能な進行性または転移性SARCであり、ドキソルビシンベースの化学療法を含む全身療法の1つ以上の前のラインの最中または後に以前に進行した。

9. B7-H3 発現およびその他のバイオマーカーの遡及的検査のために、既存の診断用腫瘍サンプルを提供することに同意する (同意するが、既存の腫瘍サンプルを提供できない参加者も登録される可能性がある)。 含めるために必要な最小 B7-H3 発現レベルはありません。

10. -RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変があります（一般に、以前に照射された領域または局所領域で治療された部位は、これらの病変が明らかに進行しているか、放射線療法の3か月後にまだ存在しない限り、測定可能な病変とは見なされません）; CRPCの参加者には、PCWG3基準で定義された評価可能な病変、またはRECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な軟部組織腫瘍病変が必要です。

    十分な骨髄予備および臓器機能:

11. -十分な骨髄予備（輸血またはコロニー刺激因子または同等物を含まない） スクリーニング期間のテストの7日前まで; -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10 ^ 9 / L;血小板数≧100×10^9/L；ヘモグロビン≧9.0g/dL。

12. -適切な肝機能（臨床研究サイトによって指定された正常値を参照）：

    -総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）; -ギルバート症候群が存在する場合、TBIL≤2×ULN; TBIL ≤ 3.0 × ULN は、直接ビリルビン (DBIL) が肝外閉塞を示唆する場合に許可されます。

    アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、非肝腫瘍および肝転移のないULNの3倍以下でなければなりません。 AST および ALT は、肝腫瘍または肝転移を伴う 5.0 × ULN 以下でなければなりません。

13. -十分な腎機能（臨床研究サイトによって指定された正常値を参照）：

    -クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN; Cr > 1.5 × ULN の場合、クレアチニンクリアランス (Ccr) ≥ 50 mL/min の参加者のみを登録できます (Cockcroft-Gault 式を使用)。

14. 十分な凝固機能:

    -活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN、および国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN。

15. 十分な心機能:

-登録前28日以内の心エコー図による左室駆出率（LVEF）≥50％;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス < グレード 3。

除外基準:

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次の除外基準のいずれかを満たす場合、参加者は登録されません。

新生物関連基準：

1. -インフォームドコンセントフォームに署名する前の5年以内に、2つ以上の原発性悪性腫瘍があります（治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内疾患、およびその他の治癒可能な悪性腫瘍が治癒したと見なされた場合を除く）インフォームドコンセントフォーム。

2. -3週間以内に化学療法を受けたか、または放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、免疫療法などを含む抗腫瘍治療を受けました 治験薬の最初の投与前の4週間以内;または以下の条件を持つ参加者：

   -治験薬の初回投与前6週間以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンCの投薬;治験薬の初回投与前の5半減期以内の経口フルオロピリミジンおよび低分子標的薬の投薬; -治験薬の初回投与前2週間以内の抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬の投薬。

3. -治験薬の初回投与前4週間以内の他の未販売の治験薬または治療法の投薬。
4. 脳転移および/または軟髄膜癌腫症の存在。 -以前に脳転移の治療を受けた参加者は、少なくとも1か月間安定した状態にあり、研究治療の最初の投与前の4週間以内にX線検査で進行が確認されていない場合、この研究に登録されていると見なすことができます。すべての神経学的症状-安定しており、脳転移の新規または拡大の証拠はなく、放射線または外科的治療は、研究治療の最初の投与の少なくとも28日前に中止され、1日あたり10 mg以下の用量でステロイド療法または同等の類似薬最初の投与前の14日以内および研究中の投与。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外されるべき癌性髄膜炎は含まれません。
5. -以前にB7-H3を標的とする治療を受けたことがあります。

6. -CTCAE 5.0グレード1以下に回復していない以前の抗腫瘍治療からの副作用があります（脱毛症、ホルモン補充療法によって安定して管理される甲状腺機能低下症など、治験責任医師が決定した安全上のリスクのない毒性を除く）。

   一般的な条件：

7. -治験薬の初回投与前4週間以内に主要な臓器手術（生検を除く）または重大な外傷を受けたか、または研究中に選択的手術を必要とする。
8. -治験薬の初回投与前4週間以内に弱毒生ワクチン（SARS-CoV-2ワクチン接種を除く）を接種した。
9. -治験薬の初回投与前4週間以内に外傷以外の理由で粘膜または内出血がある。

10. -全身性コルチコステロイド（> 10 mg /日のプレドニゾン、または同等の用量の同様の薬物）による治療を受けた 治験薬の最初の投与前の14日以内の他の免疫抑制剤、以下の例外：

    局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドによる治療;予防のためのグルココルチコイドの短期使用（例えば、造影剤アレルギーの予防）。

11. -潜在的な肺疾患、自己免疫疾患、結合組織疾患、または肺に関与する炎症性疾患、または肺切除術を含むがこれらに限定されない、肺機能に深刻な影響を与える肺疾患があります。
12. -ステロイドを必要とする非感染性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴がある、または現在のILD /肺炎、またはスクリーニング時の画像検査で除外できないILD /肺炎が疑われる。
13. 活動性肺結核があります。
14. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。

15. -ウイルス血清検査で陽性の結果がある（インターフェロン以外の抗ウイルス予防を受けている参加者は登録が許可されています）：

    HIV抗体の陽性結果;または、HBsAg と HBV-DNA の両方が陽性 (すなわち、HBV DNA ≥LLOD);または、HCV Ab 陽性 (HCV-RNA < LLOD を除く)。

16. covid-19核酸検査で陽性結​​果が出ています。

17. -以下を含むがこれらに限定されない深刻な心血管および脳血管疾患の病歴：

    臨床的介入を必要とする心室性不整脈、または房室ブロックⅡ〜Ⅲ度などの重度の不整脈または伝導異常;フリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) の延長は、男性で 450 ミリ秒 (ms) を超え、女性で 470 ミリ秒を超えました。 -初回投与前6か月以内の急性冠症候群、大動脈解離、脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）; -最初の投与前6か月以内の新しい心筋梗塞または不安定狭心症;臨床的に制御されていない高血圧;

18. -3番目の間隔で臨床的に制御されていない滲出液があり、調査員による登録には不適切と見なされています。
19. 治験薬の特定の成分または類似体に対する過敏症または遅発性過敏症。
20. -薬物乱用またはその他の病状があります。たとえば、臨床的に重大な心理的状態を妨げる可能性があります 研究への参加または研究者の裁量による臨床研究の結果。
21. アルコールまたは薬物依存症がある。
22. 妊娠中または授乳中の女性、または子供の父親/妊娠を計画している男性/女性。
23. -治験責任医師の裁量によりコンプライアンスが不十分である、他の重篤な全身性疾患の病歴がある、または何らかの理由でこの臨床研究に参加するのに適していない。