MHB088C 在晚期或转移性实体瘤参与者中的研究

纳入标准：

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报名参加者必须符合以下所有条件：

大体情况

1. 受试者自愿同意参加研究并签署知情同意书。
2. 年龄≥18岁，性别不限。
3. 东部合作肿瘤小组绩效评分 (ECOG) 0 ~ 1。
4. 预期寿命≥3个月。
5. 符合条件的育龄参与者（男性和女性）必须同意在研究期间和最后一次给药后至少 90 天内与其伴侣采取高度可靠的避孕措施（激素或屏障法，或绝对禁欲等），并同意不从筛查到最后一次研究药物给药后至少 3 个月，取回、冷冻或捐献精子或卵子；有生育能力的女性参与者必须在第一次研究药物给药前 7 天内的血液妊娠试验结果为阴性，并且必须是非哺乳期。

6. 了解学习要求，愿意并能够遵守学习和后续程序。

   肿瘤相关标准

7. 第一部分：组织学或细胞学证实不可切除的晚期或转移性恶性实体瘤，即进展或不耐受标准治疗（SOC），或没有可用的 SOC 方案；

8. 第二部分：组织学或细胞学证实无法切除的晚期或转移性恶性实体瘤，在全身治疗后复发或进展或无标准治疗，包括但不限于以下类型：非小细胞肺癌（NSCLC）；小细胞肺癌（SCLC）；食管鳞状细胞癌 (ESCC)；去势抵抗性前列腺癌（CRPC）；黑色素瘤 (MEL)；结直肠癌（CRC）；胰腺导管腺癌 (PDAC)；头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）；肝细胞癌（HCC）；卵巢癌（OC）；子宫内膜癌 (EC)；甲状腺癌（TC）；和肉瘤 (SARC)。

   1. NSCLC 参与者的其他纳入标准：

      组织学或细胞学证明不可切除的晚期或转移性 NSCLC 以及既往在使用含铂双联方案化疗和免疫检查点抑制剂 (ICI) 进行系统治疗期间或之后发生进展；根据研究者对具有驱动基因突变的参与者的判断，难治性、不耐受性或不适合目标治疗。

   2. SCLC 参与者的其他纳入标准：

      组织学或细胞学证明不可切除的晚期或转移性 SCLC，并且既往在使用含铂双联方案化疗和 ICI 进行≥1 线系统治疗期间或之后发生进展。

   3. ESCC 参与者的其他纳入标准：

      组织学或细胞学证明不可切除的晚期或转移性 ESCC 在≥1 线铂类全身治疗期间或之后进展。

   4. CRPC 参与者的其他纳入标准：

      无神经内分泌分化或小细胞成分的组织学或细胞学记录的 CRPC；接受过手术或药物阉割，睾酮水平低于 50 ng/dL；雄激素剥夺治疗后通过影像学确定的客观进展；在服用至少一种以下药物期间或之后复发或进展：阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺；在转移性 CRPC 的≥ 1 线多西紫杉醇/米托蒽醌为基础的细胞毒性化疗方案期间或之后复发或进展；至少有 1 个记录的病变通过骨扫描或 CT/MRI 扫描确认。

   5. MEL 参与者的其他纳入标准：

      组织学或细胞学证明不可切除的晚期或转移性 MEL 以及既往在 ≥ 1 线全身治疗（包括 ICI）期间或之后出现进展

   6. CRC 参与者的其他纳入标准：

      组织学或细胞学证明不可切除的晚期或转移性 CRC 以及既往在系统化疗期间或之后发生进展，包括奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶和免疫疗法（适用于 MSI-H/dMMR 参与者）。

   7. PDAC 参与者的其他纳入标准：

      组织学或细胞学证明无法切除的晚期或转移性 PDAC 以及先前在新辅助、辅助、局部晚期或转移性环境中≥ 1 线全身治疗期间或之后发生进展。

   8. HNSCC 参与者的其他纳入标准：

      组织学或细胞学证明无法切除的晚期或转移性 HNSCC 以及既往在 ≥ 1 线全身治疗期间或之后发生进展，包括铂类化疗和 ICI（联合或序贯治疗）。

   9. HCC 参与者的其他纳入标准：

      组织学或细胞学证明不可切除的晚期或转移性 HCC，并且先前在 ≥ 1 线全身治疗期间或之后进展，包括抗血管治疗和/或 ICI 治疗。

   10. OC 参与者的其他纳入标准：

       组织学或细胞学证明不可切除的晚期或转移性 OC，包括上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的国家综合癌症网络 (NCCN) 的不太常见的组织学，并且在 ≥ 1 线铂治疗期间或之后复发或进展 -以全身化疗为主。

   11. EC 参与者的其他纳入标准：

       组织学或细胞学证明不可切除的晚期或转移性 EC 和根治性治疗后复发，并且在 ≥ 1 线标准全身治疗期间或之后既往治疗和进展。

   12. TC 参与者的其他纳入标准：

       组织学或细胞学证明不可切除的晚期或转移性 TC 和先前在 ≥ 1 线全身治疗期间或之后进展，包括铂类化疗或靶向治疗。

   13. SARC 参与者的其他纳入标准：

   组织学或细胞学证明不可切除的晚期或转移性 SARC，并且既往在 ≥ 1 线全身治疗期间或之后发生进展，包括以多柔比星为基础的化疗。

9. 同意提供预先存在的诊断性肿瘤样本，用于 B7-H3 表达和其他生物标志物的回顾性检测（同意但无法提供预先存在的肿瘤样本的参与者也可以参加）。 包含所需的最低 B7-H3 表达水平没有限制。

10. 至少有一个符合RECIST v1.1的可测量肿瘤病灶（一般而言，先前照射过的区域或局部区域治疗过的部位将不被视为可测量病灶，除非这些病灶已明显进展或在放疗后三个月仍然存在）；对于患有 CRPC 的参与者，需要 PCWG3 标准定义的可评估病变或至少一个 RECIST v1.1 可测量的软组织肿瘤病变。

    充足的骨髓储备和器官功能：

11. 足够的骨髓储备（在筛选期测试前 7 天内没有输血或集落刺激因子或等同物）；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。

12. 足够的肝功能（参考临床研究中心指定的正常值）：

    总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)；如果存在吉尔伯特综合征，TBIL ≤ 2 × ULN；如果直接胆红素 (DBIL) 表明存在肝外梗阻，则允许 TBIL ≤ 3.0 × ULN。

    天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）应≤3×ULN，非肝肿瘤且无肝转移； AST 和 ALT ≤ 5.0 × ULN 伴有肝肿瘤或肝转移；

13. 足够的肾功能（参考临床研究中心指定的正常值）：

    肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN；当 Cr > 1.5 × ULN 时，只能招募肌酐清除率 (Ccr) ≥ 50 mL/min 的参与者（使用 Cockcroft-Gault 公式）；

14. 足够的凝血功能：

    活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN，国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN。

15. 足够的心脏功能：

入组前28天内超声心动图左心室射血分数（LVEF）≥50%；纽约心脏协会 (NYHA) 等级 < 3 级。

排除标准：

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如果参与者符合以下任何排除标准，将不会被录取：

肿瘤相关标准：

1. 在签署知情同意书之前的 5 年内患有 2 种以上的原发性恶性肿瘤（经治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位疾病和其他经治愈的恶性肿瘤除外）。

2. 3周内接受过化疗，或首次给药前4周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；或具有以下条件的参与者：

   研究药物首次给药前 6 周内服用过亚硝基脲或丝裂霉素 C；研究药物首次给药前 5 个半衰期内口服氟嘧啶类和小分子靶向药物的药物治疗；首剂研究药物前2周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药。

3. 在研究药物首次给药前 4 周内服用其他未上市研究药物或疗法。
4. 存在脑转移和/或软脑膜癌病。 先前接受过脑转移治疗的参与者可考虑参加本研究，前提是他们至少已稳定状态 1 个月，在首次接受研究治疗之前 4 周内通过影像学检查确认没有进展，所有神经系统症状已经稳定，没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在首次给予研究治疗和类固醇治疗之前停止放射或手术治疗至少 28 天，剂量≤10 mg/天或类似药物等效在第一次给药前 14 天内和研究期间给药。 这种例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，都应排除在外。
5. 之前接受过针对 B7-H3 的治疗。

6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复至≤ CTCAE 5.0 1 级（研究者确定无安全风险的毒性除外，如脱发、激素替代疗法稳定控制的甲状腺功能减退等）。

   大体情况：

7. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过主要器官手术（不包括活检）或重大创伤，或在研究期间需要择期手术。
8. 在第一剂研究药物之前的 4 周内接种了减毒活疫苗（SARS-CoV-2 疫苗接种除外）。
9. 在研究药物首次给药前 4 周内因非外伤原因发生过粘膜或内出血。

10. 在研究药物首次给药前 14 天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松 >10 mg/天，或等效剂量的类似药物）或其他免疫抑制剂治疗，但以下情况除外：

    用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇治疗；短期使用糖皮质激素进行预防（例如，预防造影剂过敏）。

11. 患有严重影响肺功能的肺部疾病，包括但不限于潜在的肺部疾病、任何自身免疫性疾病、结缔组织疾病或涉及肺部的炎症性疾病或全肺切除术。
12. 有非感染性间质性肺病（ILD）/肺炎病史，需要类固醇，或当前 ILD/肺炎，或疑似 ILD/肺炎，筛选时影像学检查不能排除。
13. 患有活动性肺结核。
14. 有需要全身治疗的活动性感染。

15. 病毒血清学检测呈阳性（允许接受干扰素以外的抗病毒预防的参与者）：

    HIV抗体阳性；或者，HBsAg 和 HBV-DNA 均呈阳性（即 HBV DNA ≥LLOD）；或者，HCV 抗体呈阳性（HCV-RNA < LLOD 除外）。

16. covid-19核酸检测呈阳性。

17. 严重心脑血管病史，包括但不限于：

    严重心律失常或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常，或Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞；男性的 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) 延长 > 450 毫秒 (ms)，女性 > 470 毫秒；首次给药前 6 个月内发生急性冠状动脉综合征、主动脉夹层、中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)；首次给药前6个月内新发心肌梗死或不稳定型心绞痛；临床上未控制的高血压；

18. 在第三间隔有临床上不受控制的积液，研究者认为不适合入组。
19. 对研究药物的某些成分或类似物过敏或迟发性过敏。
20. 有药物滥用或任何其他医疗状况，例如临床上显着的心理状况，可能会影响研究参与或研究者酌情决定的临床研究结果。
21. 有酒精或药物依赖。
22. 怀孕或哺乳的女性，或计划生育/怀孕的男性/女性。
23. 经研究者判断依从性差，有其他严重全身性疾病史，或因故不适合参加本临床研究。