Studie van MHB088C bij deelnemers met geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

-

Ingeschreven deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen:

Algemene voorwaarden

1. Deelnemers stemmen er vrijwillig mee in om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥18 jaar, zonder geslachtsbeperking.
3. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG) 0 ~ 1.
4. Heeft een levensverwachting van ≥ 3 maanden.
5. In aanmerking komende deelnemers die zwanger kunnen worden (mannen en vrouwen) moeten overeenkomen om tijdens het onderzoek en binnen ten minste 90 dagen na de laatste dosis zeer betrouwbare anticonceptiemaatregelen (hormoon- of barrièremethode, of absolute onthouding, enz.) om sperma of eicellen op te halen, in te vriezen of te doneren vanaf de screening tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief resultaat hebben van een bloedzwangerschapstest en mogen geen borstvoeding geven.

6. Studievereisten begrijpen, bereid en in staat zijn om te voldoen aan studie- en vervolgprocedures.

   Neoplasma-gerelateerde criteria

7. Deel één: Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele gevorderde of gemetastaseerde maligne solide tumoren, die gevorderd zijn of intolerant zijn volgens de standaardzorg (SOC), of waarvoor geen SOC-regimes beschikbaar zijn;

8. Deel twee: Histologisch of cytologisch bevestigde niet-reseceerbare gevorderde of metastatische kwaadaardige solide tumoren, die recidiverend of gevorderd zijn na systemische behandeling of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is, inclusief maar niet beperkt tot de volgende typen: niet-kleincellige longkanker (NSCLC); kleincellige longkanker (SCLC); slokdarm plaveiselcelcarcinoom (ESCC); castratieresistente prostaatkanker (CRPC); melanoom (MEL); colorectale kanker (CRC); pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC); plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC); hepatocellulair carcinoom (HCC); eierstokkanker (OC); endometriumkanker (EC); schildklierkanker (TC); en sarcoom (SARC).

   1. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met NSCLC:

      Histologisch of cytologisch gedocumenteerd niet-reseceerbaar gevorderd of gemetastaseerd NSCLC en eerdere progressie tijdens of na systematische behandeling met platina-bevattende doubletbehandelingen, chemotherapie en immuuncontrolepuntremmers (ICI's); refractair, intolerant of niet geschikt voor de doeltherapie volgens het oordeel van de onderzoeker voor deelnemers met driver-genmutatie.

   2. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met SCLC:

      Histologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-reseceerbare gevorderde of gemetastaseerde SCLC en eerdere progressie tijdens of na ≥1 lijnen van systematische behandeling met op platina gebaseerde, doublet-regimes chemotherapie en ICI's.

   3. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met ESCC:

      Histologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-reseceerbare gevorderde of gemetastaseerde ESCC die eerder vorderde tijdens of na ≥ 1 lijn op platina gebaseerde systemische behandeling.

   4. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met CRPC:

      Histologisch of cytologisch gedocumenteerd CRPC zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige elementen; Onderging chirurgische of medische castratie, met testosteronniveaus onder 50 ng / dL; Objectieve progressie zoals bepaald door radiografie na androgeendeprivatietherapie; Terugval of progressie tijdens of na ten minste één van de volgende geneesmiddelen: abirateron, enzalutamide, apalutamide of darolutamide; Recidiverend of progressief tijdens of na ≥ 1 regel docetaxel/mitoxantron-gebaseerde cytotoxische chemotherapieregimes voor gemetastaseerd CRPC; Met ten minste 1 gedocumenteerde laesie bevestigd door een botscan of een CT/MRI-scan.

   5. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met MEL:

      Histologisch of cytologisch gedocumenteerde inoperabele gevorderde of gemetastaseerde MEL en eerdere progressie tijdens of na ≥1 lijn van systemische therapie inclusief ICI's

   6. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met CRC:

      Histologisch of cytologisch gedocumenteerd inoperabel gevorderd of gemetastaseerd CRC en eerdere progressie tijdens of na systematische chemotherapie met oxaliplatine, irinotecan, fluorouracil en immunotherapie (voor deelnemers met MSI-H/dMMR).

   7. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met PDAC:

      Histologisch of cytologisch gedocumenteerde inoperabele gevorderde of gemetastaseerde PDAC en eerdere progressie tijdens of na ≥ 1 regel systemische therapie in neoadjuvante, adjuvante, lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting.

   8. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met HNSCC:

      Histologisch of cytologisch gedocumenteerd inoperabel gevorderd of gemetastaseerd HNSCC en eerdere progressie tijdens of na ≥ 1 lijn van systemische therapie, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie en ICI's (gecombineerde of sequentiële therapie).

   9. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met HCC:

      Histologisch of cytologisch gedocumenteerd inoperabel gevorderd of gemetastaseerd HCC en eerder progressief tijdens of na ≥ 1 lijn van systemische therapie, inclusief antivasculaire therapie en/of ICI-therapie.

   10. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met OC:

       Histologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-reseceerbare gevorderde of gemetastaseerde OC, inclusief minder vaak voorkomende histologie volgens het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) van epitheliale eierstokkanker evenals kanker van de eileider en primaire peritoneale kanker en hebben een recidief of progressie gehad tijdens of na ≥ 1 regel platina- gebaseerde systemische chemotherapiebehandeling.

   11. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met EC:

       Histologisch of cytologisch gedocumenteerde inoperabele gevorderde of gemetastaseerde EC en recidief na radicale therapie, en eerder behandeld en progressief tijdens of na ≥ 1 lijn van standaard systemische therapie.

   12. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met TC:

       Histologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-reseceerbare gevorderde of gemetastaseerde TC en eerdere progressie tijdens of na ≥ 1 lijn van systemische therapie inclusief op platina gebaseerde chemotherapie of gerichte therapie.

   13. Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met SARC:

   Histologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-reseceerbare gevorderde of gemetastaseerde SARC en eerdere progressie tijdens of na ≥ 1 eerdere lijn van systemische therapie inclusief op doxorubicine gebaseerde chemotherapie.

9. Ga ermee akkoord om de reeds bestaande diagnostische tumormonsters te verstrekken voor retrospectief testen van B7-H3-expressie en andere biomarkers (deelnemers die ermee instemmen maar geen reeds bestaand tumormonster kunnen verstrekken, kunnen ook worden ingeschreven). Er is geen minimaal B7-H3-expressieniveau vereist voor opname.

10. Ten minste één meetbare tumorlaesie heeft volgens RECIST v1.1 (over het algemeen worden eerder bestraalde gebieden of locoregionaal behandelde locaties niet als meetbare laesies beschouwd, tenzij deze laesies duidelijk zijn gevorderd of drie maanden na radiotherapie nog steeds bestaan); voor deelnemers met CRPC zijn evalueerbare laesies zoals gedefinieerd door PCWG3-criteria of ten minste één meetbare wekedelentumorlaesie volgens RECIST v1.1 vereist.

    Adequate beenmergreserve en orgaanfuncties:

11. Voldoende beenmergreserve (zonder transfusie of koloniestimulerende factor of equivalent binnen 7 dagen voor de screeningsperiode); Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.

12. Adequate leverfunctie (met verwijzing naar normale waarden gespecificeerd door de klinische onderzoekslocatie):

    Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); TBIL ≤ 2 × ULN als het syndroom van Gilbert aanwezig is; TBIL ≤ 3,0 × ULN is toegestaan ​​als direct bilirubine (DBIL) wijst op extrahepatische obstructie.

    Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) moeten ≤ 3 × ULN zijn met niet-levertumoren en zonder levermetastasen; ASAT en ALAT moeten ≤ 5,0 × ULN zijn bij levertumoren of levermetastasen;

13. Adequate nierfunctie (met verwijzing naar normale waarden gespecificeerd door de klinische onderzoekslocatie):

    Creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN; wanneer Cr > 1,5 × ULN, kunnen alleen deelnemers met een creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min worden ingeschreven (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule);

14. Adequate stollingsfunctie:

    Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN en internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN.

15. Adequate hartfunctie:

Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% op echocardiogram binnen 28 dagen vóór inschrijving; New York Heart Association (NYHA) Klasse < graad 3.

Uitsluitingscriteria:

-

Deelnemers worden niet ingeschreven als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

Neoplasma-gerelateerde criteria:

1. Heeft meer dan 2 primaire maligniteiten (behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker, in situ ziekte en andere curatief maligniteiten die als genezen worden beschouwd) binnen 5 jaar vóór ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.

2. Chemotherapie heeft gekregen binnen 3 weken, of een antitumorbehandeling heeft ondergaan, waaronder bestralingstherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie, enz. binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct; of deelnemers met de volgende voorwaarden:

   Medicatie van nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Medicatie van orale fluoropyrimidines en op kleine moleculen gerichte middelen binnen 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Medicatie van de traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicatie binnen 2 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

3. Medicatie van andere niet op de markt gebrachte geneesmiddelen of therapieën binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Aanwezigheid van hersenmetastasen en/of leptomeningeale carcinomatose. Deelnemers die eerder zijn behandeld voor hersenmetastasen kunnen geacht worden deel uit te maken van dit onderzoek, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 1 maand in een stabiele toestand zijn, geen progressie hebben die door radiografisch onderzoek is bevestigd binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, alle neurologische symptomen gestabiliseerd zijn, er geen aanwijzingen zijn voor nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en bestraling of chirurgische therapie wordt gestaakt gedurende ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en therapie met steroïden in een dosis van ≤10 mg/dag of vergelijkbare geneesmiddelen met een equivalent dosis binnen 14 dagen vóór de eerste dosis en tijdens het onderzoek. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die ongeacht de klinische stabiliteit moet worden uitgesloten.
5. Heeft eerder therapie ontvangen gericht op B7-H3.

6. Heeft bijwerkingen van eerdere antitumorbehandeling die niet zijn hersteld tot ≤ CTCAE 5.0 Graad 1 (behalve voor toxiciteiten zonder veiligheidsrisico's zoals bepaald door de onderzoeker, zoals alopecia, hypothyreoïdie die stabiel wordt behandeld door hormoonsubstitutietherapie, enz.).

   Algemene voorwaarden:

7. Heeft een grote orgaanoperatie ondergaan (exclusief biopsie) of een aanzienlijk trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of heeft een electieve operatie nodig tijdens het onderzoek.
8. Is gevaccineerd met verzwakte levende vaccins (behalve SARS-CoV-2-vaccinatie) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Heeft slijmvlies- of inwendige bloedingen om niet-traumatische redenen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Is binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel behandeld met systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag, of vergelijkbare geneesmiddelen met een equivalente dosis) of andere immunosuppressiva, met de volgende uitzonderingen:

    Behandeling met topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; Kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor profylaxe (bijv. Preventie van allergie voor contrastmiddelen).

11. Een longaandoening heeft die de longfunctie ernstig aantast, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, mogelijke longaandoening, auto-immuunziekten, bindweefselaandoeningen of ontstekingsziekten waarbij de longen betrokken zijn, of pneumonectomie.
12. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige ILD/pneumonie, of vermoedelijke ILD/pneumonie die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij screening.
13. Heeft actieve longtuberculose.
14. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.

15. Heeft positieve resultaten in virusserologische tests (deelnemers die andere antivirale profylaxe dan interferon krijgen, mogen worden ingeschreven):

    Positief resultaat van HIV-antilichaam; Of positief voor zowel HBsAg als HBV-DNA (d.w.z. HBV DNA ≥LLOD); Of positief voor HCV Ab (behalve HCV-RNA < LLOD).

16. Heeft positief resultaat voor covid-19 nucleïnezuurtest.

17. Medische voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    Ernstige aritmie of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, of atrioventriculair blok Ⅱ~Ⅲ graad; Fridericia-gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTcF) tot >450 miliseconde (ms) voor mannen en >470 ms voor vrouwen; Acuut coronair syndroom, aortadissectie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; Nieuw myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voor de eerste dosis; Klinisch ongecontroleerde hypertensie;

18. Heeft klinisch ongecontroleerde effusie op een derde afstand, die door de onderzoeker als ongepast wordt beschouwd voor inschrijving.
19. Overgevoeligheid of vertraagde overgevoeligheid voor bepaalde componenten of analogen van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Drugsmisbruik of andere medische aandoeningen heeft, zoals klinisch significante psychologische aandoeningen die kunnen interfereren met deelname aan de studie of de resultaten van de klinische studie, naar goeddunken van de onderzoeker.
21. Heeft alcohol- of drugsverslaving.
22. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannen/vrouwen die van plan zijn een kind te verwekken/zwanger te worden.
23. Slechte therapietrouw volgens het oordeel van de onderzoeker, heeft een voorgeschiedenis van andere ernstige systemische ziekten of is om een ​​of andere reden ongeschikt om deel te nemen aan deze klinische studie.