Undersøgelse af MHB088C hos deltagere med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

-

Tilmeldte deltagere skal opfylde alle følgende kriterier:

Generelle betingelser

1. Deltagerne indvilliger frivilligt i at deltage i undersøgelsen og underskriver den informerede samtykkeformular.
2. Alder ≥18 år, uden kønsbegrænsning.
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance-score (ECOG) 0 ~ 1.
4. Har en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
5. Berettigede deltagere i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at tage yderst pålidelige præventionsforanstaltninger (hormon- eller barrieremetode, eller absolut afholdenhed osv.) med deres partnere under undersøgelsen og inden for mindst 90 dage efter den sidste dosis og accepterer ikke at at hente, fryse eller donere sæd eller æg fra screening til mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel; kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af blodgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet og skal være ikke-ammende.

6. Forstå studiekrav, villig og i stand til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.

   Neoplasma-relaterede kriterier

7. Del 1: Histologisk eller cytologisk bekræftede ikke-operable fremskredne eller metastatiske maligne solide tumorer, der er fremskredne eller intolerante med standardbehandling (SOC), eller som ingen SOC-regimer er tilgængelige for;

8. Del to: Histologisk eller cytologisk bekræftede ikke-operable fremskredne eller metastatiske maligne solide tumorer, som er recidiverende eller fremskreden efter systemisk behandling eller ingen standardbehandling er tilgængelig, herunder, men ikke begrænset til, følgende typer: ikke-småcellet lungekræft (NSCLC); småcellet lungekræft (SCLC); esophageal pladecellecarcinom (ESCC); kastrationsresistent prostatacancer (CRPC); melanom (MEL); kolorektal cancer (CRC); pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC); hoved og hals planocellulært karcinom (HNSCC); hepatocellulært carcinom (HCC); ovariecancer (OC); endometriecancer (EC); skjoldbruskkirtelkræft (TC); og sarkom (SARC).

   1. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med NSCLC:

      Histologisk eller cytologisk dokumenteret inoperabel fremskreden eller metastatisk NSCLC og tidligere fremskreden under eller efter systematisk behandling med platinholdige dubletregimer kemoterapi og immun-checkpoint-hæmmere (ICI'er); refraktær, intolerant eller ikke egnet til målterapien i henhold til efterforskerens skøn for deltagere med drivergenmutation.

   2. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med SCLC:

      Histologisk eller cytologisk dokumenteret ikke-operabel fremskreden eller metastatisk SCLC og tidligere fremskreden under eller efter ≥1 linjers systematisk behandling med platinbaserede, dublet regimer kemoterapi og ICI'er.

   3. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med ESCC:

      Histologisk eller cytologisk dokumenteret uoperabel fremskreden eller metastatisk ESCC tidligere udviklet under eller efter ≥1 linie platinbaseret systemisk behandling.

   4. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med CRPC:

      Histologisk eller cytologisk dokumenteret CRPC uden neuroendokrin differentiering eller småcelleelementer; Gennemgik kirurgisk eller medicinsk kastration med testosteronniveauer under 50 ng/dL; Objektiv progression som bestemt ved radiografisk efter androgen-deprivationsterapi; Tilbagefald eller fremskridt under eller efter mindst én af følgende lægemidler: abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid; Tilbagefald eller fremskridt under eller efter ≥ 1 linje af docetaxel/mitoxantron-baserede cytotoksiske kemoterapiregimer for metastatisk CRPC; Med mindst 1 dokumenteret læsion bekræftet ved enten en knoglescanning eller en CT/MRI-scanning.

   5. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med MEL:

      Histologisk eller cytologisk dokumenteret inoperabel fremskreden eller metastatisk MEL og tidligere fremskridt under eller efter ≥1 linje af systemisk terapi inklusive ICI'er

   6. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med CRC:

      Histologisk eller cytologisk dokumenteret inoperabel fremskreden eller metastatisk CRC og tidligere fremskreden under eller efter systematisk kemoterapi indeholdende oxaliplatin, irinotecan, fluorouracil og immunterapi (for deltagere med MSI-H/dMMR).

   7. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med PDAC:

      Histologisk eller cytologisk dokumenteret inoperabel fremskreden eller metastatisk PDAC og tidligere fremskreden under eller efter ≥ 1 linje af systemisk terapi i neoadjuverende, adjuverende, lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser.

   8. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med HNSCC:

      Histologisk eller cytologisk dokumenteret inoperabel fremskreden eller metastatisk HNSCC og tidligere fremskridt under eller efter ≥ 1 linje af systemisk terapi, inklusive platinbaseret kemoterapi og ICI'er (kombineret eller sekventiel terapi).

   9. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med HCC:

      Histologisk eller cytologisk dokumenteret inoperabel fremskreden eller metastatisk HCC og tidligere udviklet under eller efter ≥ 1 linje af systemisk terapi, inklusive antivaskulær terapi og/eller ICI-terapi.

   10. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med OC:

       Histologisk eller cytologisk dokumenteret inoperabel fremskreden eller metastatisk OC inklusive mindre almindelig histologi pr. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) af epitelial ovariecancer samt æggeledercancer og primær peritoneal cancer og har fået tilbagefald eller fremskridt under eller efter ≥ 1 linie af platin- baseret systemisk kemoterapibehandling.

   11. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med EC:

       Histologisk eller cytologisk dokumenteret inoperabel fremskreden eller metastatisk EC og recidiv efter radikal terapi og tidligere behandlet og udviklet sig under eller efter ≥ 1 linje af standard systemisk terapi.

   12. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med TC:

       Histologisk eller cytologisk dokumenteret uoperabel fremskreden eller metastatisk TC og tidligere fremskreden under eller efter ≥ 1 linje af systemisk terapi inklusive platinbaseret kemoterapi eller målrettet terapi.

   13. Yderligere inklusionskriterier for deltagere med SARC:

   Histologisk eller cytologisk dokumenteret inoperabel fremskreden eller metastatisk SARC og tidligere fremskreden under eller efter ≥ 1 tidligere linje af systemisk terapi inklusive doxorubicin-baseret kemoterapi.

9. Accepter at levere de allerede eksisterende diagnostiske tumorprøver til retrospektiv testning af B7-H3-ekspression og andre biomarkører (deltagere, der er enige, men ikke er i stand til at levere en præ-eksisterende tumorprøve, kan også blive tilmeldt). Der kræves ikke noget minimum B7-H3 ekspressionsniveau for inklusion.

10. Har mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST v1.1 (generelt vil tidligere bestrålede områder eller lokoregionalt behandlede steder ikke blive betragtet som målbare læsioner, medmindre disse læsioner er klart udviklet eller stadig eksisterer tre måneder efter strålebehandling); for deltagere med CRPC kræves evaluerbare læsioner som defineret af PCWG3-kriterier eller mindst én målbar bløddelstumorlæsion i henhold til RECIST v1.1.

    Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktioner:

11. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve (uden transfusion eller kolonistimulerende faktor eller tilsvarende inden for 7 dage før screeningsperiodens test); Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.

12. Tilstrækkelig leverfunktion (med reference til normale værdier specificeret af det kliniske studiested):

    Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); TBIL ≤ 2 × ULN hvis Gilberts syndrom er til stede; TBIL ≤ 3,0 × ULN er tilladt, hvis direkte bilirubin (DBIL) tyder på ekstrahepatisk obstruktion.

    Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) skal være ≤ 3 × ULN med ikke-hepatiske tumorer og uden levermetastaser; ASAT og ALAT skal være ≤ 5,0 × ULN med hepatiske tumorer eller levermetastaser;

13. Tilstrækkelig nyrefunktion (med reference til normale værdier specificeret af det kliniske undersøgelsessted):

    Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN; når Cr > 1,5 × ULN, kan kun deltagere med kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min tilmeldes (ved at bruge Cockcroft-Gault-formlen);

14. Tilstrækkelig koagulationsfunktion:

    Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN og international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.

15. Tilstrækkelig hjertefunktion:

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram inden for 28 dage før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) klasse < klasse 3.

Ekskluderingskriterier:

-

Deltagere vil ikke blive tilmeldt, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

Neoplasma-relaterede kriterier:

1. Har mere end 2 primære maligniteter (undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ sygdom og andre kurativt maligne sygdomme, der anses for at være helbredt) inden for 5 år før underskrivelse af Informed Consent Form.

2. Har modtaget kemoterapi inden for 3 uger, eller har modtaget antitumorbehandling inklusive strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi osv. inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt; eller deltagere med følgende betingelser:

   Medicinering af nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af forsøgslægemiddel; Medicinering af orale fluoropyrimidiner og små molekyler målrettede midler inden for 5 halveringstider før den første dosis af forsøgslægemiddel; Medicin af traditionel kinesisk medicin med anti-tumor indikation inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemiddel.

3. Medicinering af andre ikke-markedsførte forsøgslægemidler eller terapier inden for 4 uger før den første dosis forsøgslægemiddel.
4. Tilstedeværelse af hjernemetastaser og/eller leptomeningeal carcinomatose. Deltagere, der tidligere er behandlet for hjernemetastaser, kan anses for at være optaget i denne undersøgelse, forudsat at de har været i stabil tilstand i mindst 1 måned, ingen progression har bekræftet ved røntgenundersøgelse inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, alle neurologiske symptomer er stabiliseret, er der ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og strålebehandling eller kirurgisk behandling seponeres i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling og steroidbehandling i en dosis på ≤10 mg/dag eller lignende lægemidler ved tilsvarende dosis inden for 14 dage før den første dosis og under undersøgelsen. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som bør udelukkes uanset klinisk stabilitet.
5. Har tidligere modtaget terapi målrettet B7-H3.

6. Har bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling, som ikke er kommet sig til ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 (bortset fra toksiciteter uden sikkerhedsrisici som bestemt af investigator, såsom alopeci, hypothyroidisme stabilt styret af hormonsubstitutionsterapi osv.).

   Generelle betingelser:

7. Har gennemgået større organkirurgi (eksklusive biopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemiddel eller har krævet elektiv kirurgi under undersøgelsen.
8. Har vaccineret med svækkede levende vacciner (undtagen SARS-CoV-2-vaccination) inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
9. Har slimhinde- eller indre blødninger af ikke-traumatisk årsag inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.

10. Har modtaget behandling med systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller lignende lægemidler i tilsvarende dosis) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet, med følgende undtagelser:

    Behandling med topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; Kortvarig brug af glukokortikoider til profylakse (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi).

11. Har lungesygdomme, der i alvorlig grad påvirker lungefunktionen, herunder, men ikke begrænset til, potentiel lungesygdom, autoimmune sygdomme, bindevævssygdomme eller inflammatoriske sygdomme, der involverer lunge- eller pneumonektomi.
12. Har en historie med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider, eller aktuel ILD/lungebetændelse eller mistanke om ILD/lungebetændelse, som ikke kan udelukkes ved billeddiagnostisk undersøgelse ved screening.
13. Har aktiv lungetuberkulose.
14. Har aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.

15. Har positive resultater i virusserologiske tests (deltagere, der modtager anden antiviral profylakse end interferon, får lov til at blive tilmeldt):

    Positivt resultat af HIV-antistof; Eller positiv for både HBsAg og HBV-DNA (dvs. HBV DNA ≥LLOD); Eller positiv for HCV Ab (undtagen HCV-RNA < LLOD).

16. Har positivt resultat for covid-19 nukleinsyretest.

17. Sygehistorie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    Alvorlig arytmi eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, eller atrioventrikulær blokering Ⅱ~Ⅲ grad; Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) forlængelse til >450 millisekund (ms) for mænd og > 470 ms for kvinder; Akut koronarsyndrom, aortadissektion, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før den første dosis; Nyt myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før den første dosis; Klinisk ukontrolleret hypertension;

18. Har klinisk ukontrolleret effusion i tredje afstand, vurderet som upassende til tilmelding af investigator.
19. Overfølsomhed eller forsinket overfølsomhed over for visse komponenter eller analoger af forsøgslægemidlet.
20. Har stofmisbrug eller andre medicinske tilstande, såsom klinisk signifikante psykologiske tilstande, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller resultaterne af den kliniske undersøgelse i henhold til efterforskerens skøn.
21. Har alkohol- eller stofafhængighed.
22. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller mænd/kvinder, der planlægger at blive far til et barn/blive gravid.
23. Dårlig efterlevelse i henhold til efterforskerens skøn, har tidligere haft andre alvorlige systemiske sygdomme eller uegnet til at deltage i dette kliniske studie af nogle årsager.