Studio di MHB088C in partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

-

I partecipanti iscritti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

Condizioni generali

1. I partecipanti accettano volontariamente di partecipare allo studio e firmano il modulo di consenso informato.
2. Età ≥18 anni, senza limitazioni di genere.
3. Ha un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance) 0 ~ 1.
4. Ha un'aspettativa di vita di ≥ 3 mesi.
5. I partecipanti idonei in età fertile (maschi e femmine) devono accettare di adottare misure contraccettive altamente affidabili (metodo ormonale o di barriera, o astinenza assoluta, ecc.) con i loro partner durante lo studio ed entro almeno 90 giorni dopo l'ultima dose e accettare di non recuperare, congelare o donare sperma o ovuli dallo screening ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale; le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul sangue entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale e devono essere non in allattamento.

6. Comprendere i requisiti di studio, disposti e in grado di rispettare le procedure di studio e di follow-up.

   Criteri correlati alla neoplasia

7. Prima parte: tumori solidi maligni avanzati o metastatici non resecabili confermati istologicamente o citologicamente, che sono in progressione o intolleranti allo standard di cura (SOC) o per i quali non sono disponibili regimi SOC;

8. Parte seconda: tumori solidi maligni avanzati o metastatici non resecabili confermati istologicamente o citologicamente, recidivanti o progrediti in seguito a trattamento sistemico o non è disponibile uno standard di cura, inclusi ma non limitati ai seguenti tipi: carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC); carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC); carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC); cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC); melanoma (MEL); cancro del colon-retto (CRC); adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC); carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC); carcinoma epatocellulare (HCC); cancro ovarico (OC); cancro dell'endometrio (CE); cancro alla tiroide (TC); e sarcoma (SARC).

   1. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con NSCLC:

      - NSCLC non resecabile avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente e precedente progressione durante o dopo trattamento sistematico con regimi chemioterapici a base di platino e inibitori del checkpoint immunitario (ICI); refrattario, intollerante o non adatto alla terapia target a discrezione dello sperimentatore per i partecipanti con mutazione del gene driver.

   2. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con SCLC:

      SCLC avanzato o metastatico non resecabile documentato istologicamente o citologicamente e precedente progressione durante o dopo ≥1 linee di trattamento sistematico con chemioterapia a base di platino, regimi doppietti e ICI.

   3. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con ESCC:

      ESCC avanzato o metastatico non resecabile, documentato istologicamente o citologicamente, precedentemente progredito durante o dopo ≥1 linea di trattamento sistemico a base di platino.

   4. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con CRPC:

      CRPC istologicamente o citologicamente documentato senza differenziazione neuroendocrina o elementi a piccole cellule; Ha subito la castrazione chirurgica o medica, con livelli di testosterone inferiori a 50 ng/dL; Progressione obiettiva determinata dalla radiografia dopo la terapia di deprivazione androgenica; Recidiva o progressione durante o dopo almeno uno dei seguenti medicinali: abiraterone, enzalutamide, apalutamide o darolutamide; Recidiva o progressione durante o dopo ≥ 1 linea di regimi chemioterapici citotossici a base di docetaxel/mitoxantrone per CRPC metastatico; Con almeno 1 lesione documentata confermata da una scintigrafia ossea o da una scansione TC/MRI.

   5. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con MEL:

      MEL avanzato o metastatico non resecabile documentato istologicamente o citologicamente e precedente progressione durante o dopo ≥1 linea di terapia sistemica inclusi gli ICI

   6. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con CRC:

      CRC avanzato o metastatico non resecabile documentato istologicamente o citologicamente e precedente progressione durante o dopo chemioterapia sistematica contenente oxaliplatino, irinotecan, fluorouracile e immunoterapia (per i partecipanti con MSI-H/dMMR).

   7. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con PDAC:

      PDAC avanzato o metastatico non resecabile documentato istologicamente o citologicamente e precedente progressione durante o dopo ≥ 1 linea di terapia sistemica in ambito neoadiuvante, adiuvante, localmente avanzato o metastatico.

   8. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con HNSCC:

      HNSCC avanzato o metastatico non resecabile documentato istologicamente o citologicamente e precedente progressione durante o dopo ≥ 1 linea di terapia sistemica, inclusa la chemioterapia a base di platino e ICI (terapia combinata o sequenziale).

   9. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con HCC:

      HCC avanzato o metastatico non resecabile documentato istologicamente o citologicamente e precedentemente progredito durante o dopo ≥ 1 linea di terapia sistemica, inclusa la terapia antivascolare e/o la terapia con ICI.

   10. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con OC:

       OC avanzato o metastatico non resecabile documentato istologicamente o citologicamente, inclusa l'istologia meno comune secondo il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) di carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma delle tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario e recidiva o progressione durante o dopo ≥ 1 linea di platino- trattamento chemioterapico sistemico basato.

   11. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con CE:

       CE avanzata o metastatica non resecabile documentata istologicamente o citologicamente e recidiva dopo terapia radicale, e precedentemente trattata e progredita durante o dopo ≥ 1 linea di terapia sistemica standard.

   12. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con TC:

       TC avanzato o metastatico non resecabile documentato istologicamente o citologicamente e precedente progressione durante o dopo ≥ 1 linea di terapia sistemica inclusa la chemioterapia a base di platino o la terapia mirata.

   13. Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con SARC:

   SARC avanzata o metastatica non resecabile documentata istologicamente o citologicamente e precedente progressione durante o dopo ≥ 1 precedente linea di terapia sistemica inclusa la chemioterapia a base di doxorubicina.

9. Accettare di fornire i campioni tumorali diagnostici preesistenti per i test retrospettivi dell'espressione B7-H3 e altri biomarcatori (possono essere arruolati anche i partecipanti che sono d'accordo ma non sono in grado di fornire un campione tumorale preesistente). Non è richiesto un livello minimo di espressione B7-H3 per l'inclusione.

10. Ha almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST v1.1 (generalmente, le aree precedentemente irradiate o i siti trattati locoregionale non saranno considerati come lesioni misurabili, a meno che queste lesioni non siano chiaramente progredite o esistano ancora tre mesi dopo la radioterapia); per i partecipanti con CRPC, sono richieste lesioni valutabili come definite dai criteri PCWG3 o almeno una lesione tumorale misurabile dei tessuti molli secondo RECIST v1.1.

    Adeguata riserva di midollo osseo e funzioni degli organi:

11. Adeguata riserva di midollo osseo (senza trasfusione o fattore stimolante le colonie o equivalente entro 7 giorni prima del test del periodo di screening); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L; Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.

12. Adeguata funzionalità epatica (con riferimento ai valori normali specificati dal centro dello studio clinico):

    Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); TBIL ≤ 2 × ULN se è presente la sindrome di Gilbert; TBIL ≤ 3,0 × ULN è consentito se la bilirubina diretta (DBIL) suggerisce un'ostruzione extraepatica.

    L'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) devono essere ≤ 3 × ULN con tumori non epatici e senza metastasi epatiche; AST e ALT devono essere ≤ 5,0 × ULN con tumori epatici o metastasi epatiche;

13. Funzionalità renale adeguata (con riferimento ai valori normali specificati dal centro dello studio clinico):

    Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN; quando Cr > 1,5 × ULN, possono essere arruolati solo i partecipanti con clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);

14. Adeguata funzione di coagulazione:

    Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN.

15. Funzione cardiaca adeguata:

Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiogramma entro 28 giorni prima dell'arruolamento; Classe della New York Heart Association (NYHA) < grado 3.

Criteri di esclusione:

-

I partecipanti non saranno iscritti se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

Criteri correlati alla neoplasia:

1. Ha più di 2 tumori maligni primari (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo, malattia in situ e altri tumori maligni curativi considerati curativi) entro 5 anni prima della firma del modulo di consenso informato.

2. Ha ricevuto chemioterapia entro 3 settimane o ha ricevuto un trattamento antitumorale inclusa radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia, ecc. entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale; o partecipanti con le seguenti condizioni:

   Trattamento di nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale; Trattamento di fluoropirimidine orali e agenti mirati a piccole molecole entro 5 emivite prima della prima dose di farmaco sperimentale; Farmaco della medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose di farmaco sperimentale.

3. Trattamento di altri farmaci o terapie sperimentali non commercializzati entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.
4. Presenza di metastasi cerebrali e/o carcinomatosi leptomeningea. I partecipanti precedentemente trattati per metastasi cerebrali possono essere considerati arruolati in questo studio, a condizione che siano stati in condizioni stabili per almeno 1 mese, non abbiano alcuna progressione confermata dall'esame radiografico entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, tutti i sintomi neurologici si sono stabilizzati, non vi è evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e la radioterapia o la terapia chirurgica sono state interrotte per almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e la terapia steroidea alla dose di ≤10 mg/die o farmaci simili a un livello equivalente dose entro 14 giorni prima della prima dose e durante lo studio. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che dovrebbe essere esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
5. Ha ricevuto in precedenza una terapia mirata a B7-H3.

6. Ha reazioni avverse da un precedente trattamento antitumorale che non si sono riprese a ≤ CTCAE 5.0 Grado 1 (ad eccezione di tossicità senza rischi per la sicurezza come determinato dallo sperimentatore, come alopecia, ipotiroidismo gestito stabilmente dalla terapia ormonale sostitutiva, ecc.).

   Condizioni generali:

7. - Ha subito un intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia) o un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale o che ha richiesto un intervento chirurgico elettivo durante lo studio.
8. - Ha vaccinato con vaccini vivi attenuati (ad eccezione della vaccinazione SARS-CoV-2) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.
9. - Ha sanguinamento della mucosa o interno per motivi non traumatici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale.

10. Ha ricevuto un trattamento con corticosteroidi sistemici (prednisone a >10 mg/die o farmaci simili a dose equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale, con le seguenti eccezioni:

    Trattamento con corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; Uso a breve termine di glucocorticoidi per la profilassi (ad esempio, prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto).

11. Ha una malattia polmonare che ha un grave impatto sulla funzione polmonare, incluse, ma non limitate a, potenziali malattie polmonari, eventuali malattie autoimmuni, malattie del tessuto connettivo o malattie infiammatorie che coinvolgono il polmone o la pneumonectomia.
12. - Ha una storia di malattia polmonare interstiziale non infettiva (ILD) / polmonite che ha richiesto steroidi, o ILD / polmonite in corso o sospetta ILD / polmonite che non può essere esclusa dall'esame di imaging allo screening.
13. Ha la tubercolosi polmonare attiva.
14. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.

15. Ha risultati positivi nei test sierologici del virus (i partecipanti che ricevono una profilassi antivirale diversa dall'interferone possono essere arruolati):

    Risultato positivo dell'anticorpo HIV; Oppure, positivo sia per HBsAg che per HBV-DNA (ovvero, HBV DNA ≥LLOD); Oppure, positivo per HCV Ab (tranne HCV-RNA <LLOD).

16. Ha un risultato positivo per il test dell'acido nucleico covid-19.

17. Storia medica di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

    Grave aritmia o anomalie della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico o blocco atrioventricolare di grado Ⅱ~Ⅲ; Prolungamento dell'intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) a > 450 millisecondi (ms) per i maschi e > 470 ms per le femmine; Sindrome coronarica acuta, dissezione aortica, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima della prima dose; Nuovo infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose; Ipertensione clinicamente incontrollata;

18. Presenta versamento clinicamente incontrollato nel terzo spazio, ritenuto inappropriato per l'arruolamento dallo sperimentatore.
19. Ipersensibilità o ipersensibilità ritardata a determinati componenti o analoghi del farmaco sperimentale.
20. Ha abuso di droghe o altre condizioni mediche, come condizioni psicologiche clinicamente significative che possono interferire con la partecipazione allo studio o i risultati dello studio clinico a discrezione dello sperimentatore.
21. Ha dipendenza da alcol o droghe.
22. Donne incinte o che allattano, o maschi/femmine che intendono procreare/rimanere incinta.
23. - Scarsa compliance a discrezione dello sperimentatore, ha una storia di altre gravi malattie sistemiche o non è idoneo a partecipare a questo studio clinico per alcuni motivi.