Исследование MHB088C у участников с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

-

Зарегистрированные участники должны соответствовать всем следующим критериям:

Общие условия

1. Участники добровольно соглашаются на участие в исследовании и подписывают форму информированного согласия.
2. Возраст ≥18 лет, без ограничений по полу.
3. Имеет балл эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 ~ 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
5. Приемлемые участники детородного возраста (мужчины и женщины) должны дать согласие на применение высоконадежных мер контрацепции (гормональный или барьерный метод, полное воздержание и т. д.) со своими партнерами во время исследования и в течение не менее 90 дней после приема последней дозы и согласиться не извлекать, замораживать или сдавать сперму или яйцеклетки от скрининга до не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и не должны быть в период лактации.

6. Понимать требования к обучению, желать и быть в состоянии соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.

   Критерии, связанные с новообразованием

7. Часть первая: Гистологически или цитологически подтвержденные неоперабельные распространенные или метастатические злокачественные солидные опухоли, которые прогрессируют или не переносятся при стандартном лечении (SOC) или для которых нет доступных схем SOC;

8. Часть вторая: Гистологически или цитологически подтвержденные нерезектабельные распространенные или метастатические злокачественные солидные опухоли с рецидивом или прогрессированием после системного лечения или отсутствием стандарта лечения, включая, помимо прочего, следующие типы: немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ); мелкоклеточный рак легкого (МРЛ); плоскоклеточная карцинома пищевода (ESCC); кастрационно-резистентный рак предстательной железы (CRPC); меланома (МЭЛ); колоректальный рак (КРР); аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC); плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC); гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК); рак яичников (РЯ); рак эндометрия (РЭ); рак щитовидной железы (ТС); и саркома (SARC).

   1. Дополнительные критерии включения для участников с НМРЛ:

      Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный или метастатический НМРЛ и ранее прогрессировавший во время или после систематического лечения платиносодержащими схемами двойной химиотерапии и ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI); рефрактерные, непереносимые или не подходящие для целевой терапии по усмотрению исследователя для участников с мутацией управляющего гена.

   2. Дополнительные критерии включения для участников с SCLC:

      Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный или метастатический МРЛ и ранее прогрессировавший во время или после ≥1 линии систематического лечения химиотерапией на основе платины, двойными схемами химиотерапии и ИКИ.

   3. Дополнительные критерии включения для участников с ESCC:

      Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный или метастатический ESCC, ранее прогрессировавший во время или после ≥1 линии системного лечения на основе платины.

   4. Дополнительные критерии включения для участников с КРРПЖ:

      Гистологически или цитологически подтвержденный КРРПЖ без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных элементов; Проведена хирургическая или медицинская кастрация с уровнем тестостерона ниже 50 нг/дл; Объективное прогрессирование по данным рентгенографии после андрогенной депривации; Рецидив или прогрессирование во время или после приема по крайней мере одного из следующих препаратов: абиратерон, энзалутамид, апалутамид или даролутамид; Рецидив или прогрессирование во время или после ≥ 1 линии схем цитотоксической химиотерапии на основе доцетаксела/митоксантрона при метастатическом КРРПЖ; По крайней мере, с 1 задокументированным поражением, подтвержденным сканированием костей или КТ/МРТ.

   5. Дополнительные критерии включения для участников с MEL:

      Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный прогрессирующий или метастатический MEL и предшествующее прогрессирование во время или после ≥1 линии системной терапии, включая ИКИ

   6. Дополнительные критерии включения для участников с КРР:

      Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный или метастатический КРР и ранее прогрессировавший во время или после систематической химиотерапии, содержащей оксалиплатин, иринотекан, фторурацил и иммунотерапию (для участников с MSI-H/dMMR).

   7. Дополнительные критерии включения для участников с PDAC:

      Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный или метастатический PDAC и предшествующее прогрессирование во время или после ≥ 1 линии системной терапии в неоадъювантной, адъювантной, местно-распространенной или метастатической обстановке.

   8. Дополнительные критерии включения для участников с HNSCC:

      Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный или метастатический HNSCC и предшествующее прогрессирование во время или после ≥ 1 линии системной терапии, включая химиотерапию на основе платины и ИКИ (комбинированную или последовательную терапию).

   9. Дополнительные критерии включения для участников с ГЦК:

      Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный или метастатический ГЦК, ранее прогрессировавший во время или после ≥ 1 линии системной терапии, включая антиваскулярную терапию и/или терапию ИЦИ.

   10. Дополнительные критерии включения для участников с РЯ:

       Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный распространенный или метастатический РЯ, включая менее распространенную гистологию согласно Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) эпителиального рака яичников, а также рака фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, и рецидив или прогрессирование во время или после ≥ 1 линии платины- на основе системной химиотерапии.

   11. Дополнительные критерии включения для участников с ЭК:

       Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный или метастатический РЭ и рецидив после радикальной терапии, ранее леченный и прогрессирующий во время или после ≥ 1 линии стандартной системной терапии.

   12. Дополнительные критерии включения для участников с ТС:

       Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный или метастатический рак и ранее прогрессировавший во время или после ≥ 1 линии системной терапии, включая химиотерапию на основе препаратов платины или таргетную терапию.

   13. Дополнительные критерии включения для участников с SARC:

   Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный или метастатический SARC и предшествующее прогрессирование во время или после ≥ 1 предшествующей линии системной терапии, включая химиотерапию на основе доксорубицина.

9. Согласитесь предоставить ранее существовавшие диагностические образцы опухоли для ретроспективного тестирования экспрессии B7-H3 и других биомаркеров (участники, которые согласны, но не могут предоставить ранее существовавший образец опухоли, также могут быть зачислены). Для включения не требуется минимальный уровень экспрессии B7-H3.

10. Имеет хотя бы одно поддающееся измерению опухолевое поражение в соответствии с RECIST v1.1 (как правило, ранее облученные области или локально обработанные участки не будут считаться поддающимися измерению поражениями, за исключением случаев, когда эти поражения явно прогрессируют или все еще существуют через три месяца после лучевой терапии); для участников с КРРПЖ требуются поддающиеся оценке поражения в соответствии с критериями PCWG3 или по крайней мере одно поддающееся измерению опухолевое поражение мягких тканей в соответствии с RECIST v1.1.

    Адекватный резерв костного мозга и функции органов:

11. Адекватный резерв костного мозга (без переливания колониестимулирующего фактора или эквивалента в течение 7 дней до скринингового периода исследования); Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.

12. Адекватная функция печени (относительно нормальных значений, указанных местом клинического исследования):

    Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); TBIL ≤ 2 × ULN, если присутствует синдром Жильбера; TBIL ≤ 3,0 × ULN допускается, если прямой билирубин (DBIL) указывает на внепеченочную обструкцию.

    Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) должны быть ≤ 3 × ВГН при непеченочных опухолях и без метастазов в печень; АСТ и АЛТ должны быть ≤ 5,0 × ВГН при опухолях печени или метастазах в печень;

13. Адекватная функция почек (относительно нормальных значений, указанных центром клинического исследования):

    креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН; когда Cr > 1,5 × ULN, могут быть зачислены только участники с клиренсом креатинина (Ccr) ≥ 50 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта);

14. Адекватная коагуляционная функция:

    Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН.

15. Адекватная функция сердца:

Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по эхокардиограмме в течение 28 дней до включения в исследование; Класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) <3 степени.

Критерий исключения:

-

Участники не будут зачислены, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

Критерии, связанные с новообразованием:

1. Имеет более 2 первичных злокачественных новообразований (за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, заболевания in situ и других злокачественных новообразований, считающихся излеченными) в течение 5 лет до подписания формы информированного согласия.

2. Получил химиотерапию в течение 3 недель или получил противоопухолевое лечение, включая лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и т. д., в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта; или участники со следующими условиями:

   Медикаментозное лечение нитромочевиной или митомицином С в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата; Лечение пероральными фторпиримидинами и низкомолекулярными таргетными агентами в течение 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата; Препарат традиционной китайской медицины с противоопухолевым показанием в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

3. Прием других не продаваемых исследуемых препаратов или методов лечения в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
4. Наличие метастазов в головной мозг и/или лептоменингеальный карциноматоз. Участники, ранее получавшие лечение от метастазов в головной мозг, могут считаться включенными в это исследование при условии, что они находятся в стабильном состоянии в течение как минимум 1 месяца, у них нет прогрессирования, подтвержденного рентгенологическим исследованием, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения, все неврологические симптомы стабилизировались, нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг, и лучевая или хирургическая терапия прекращена по крайней мере за 28 дней до первой дозы исследуемого лечения и стероидной терапии в дозе ≤10 мг/день или аналогичных препаратов в эквиваленте дозы в течение 14 дней до первой дозы и во время исследования. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который следует исключить независимо от клинической стабильности.
5. Ранее получал терапию, нацеленную на B7-H3.

6. Имеет побочные реакции от предыдущего противоопухолевого лечения, которые не восстановились до ≤ CTCAE 5,0 степени 1 (за исключением токсичности без рисков для безопасности, как определено исследователем, таких как алопеция, гипотиреоз, стабильно контролируемый заместительной гормональной терапией и т. д.).

   Общие условия:

7. Перенес обширную операцию на органе (за исключением биопсии) или серьезную травму в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или нуждающийся в плановой операции во время исследования.
8. Вакцинирован аттенуированными живыми вакцинами (кроме вакцины против SARS-CoV-2) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
9. Кровотечение из слизистых оболочек или внутреннее кровотечение по нетравматической причине в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

10. Получал лечение системными кортикостероидами (преднизолон в дозе >10 мг/сут или аналогичные препараты в эквивалентной дозе) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за следующими исключениями:

    Лечение местными, глазными, внутрисуставными, интраназальными и ингаляционными кортикостероидами; Краткосрочное применение глюкокортикоидов для профилактики (например, предотвращение аллергии на контрастные вещества).

11. Имеет легочное заболевание, которое серьезно влияет на легочную функцию, включая, помимо прочего, потенциальное легочное заболевание, любые аутоиммунные заболевания, заболевания соединительной ткани или воспалительные заболевания легких или пневмонэктомию.
12. Имеет в анамнезе неинфекционное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит, потребовавший стероидов, или текущую ИЗЛ/пневмонию, или подозрение на ИЗЛ/пневмонию, которые нельзя исключить с помощью визуализирующего обследования при скрининге.
13. Имеет активный туберкулез легких.
14. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.

15. Имеет положительные результаты серологических тестов на вирусы (допускаются к зачислению участники, получающие противовирусную профилактику кроме интерферона):

    Положительный результат на антитела к ВИЧ; Или положительный результат как на HBsAg, так и на ДНК ВГВ (т. е. ДНК ВГВ ≥LLOD); Или положительный на антитела к ВГС (за исключением РНК ВГС < LLOD).

16. Имеет положительный результат теста на нуклеиновую кислоту covid-19.

17. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

    Тяжелая аритмия или нарушения проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, или атриовентрикулярная блокада Ⅱ~Ⅲ степени; Скорректированное Fridericia удлинение интервала QT (QTcF) до> 450 миллисекунд (мс) для мужчин и> 470 мс для женщин; Острый коронарный синдром, расслоение аорты, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 мес до введения первой дозы; Новый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 мес до первой дозы; Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия;

18. Имеет клинически неконтролируемый выпот в третьем промежутке, который исследователь сочтет неприемлемым для включения.
19. Гиперчувствительность или гиперчувствительность замедленного типа к некоторым компонентам или аналогам исследуемого препарата.
20. Злоупотребление наркотиками или любые другие медицинские состояния, такие как клинически значимые психологические состояния, которые могут помешать участию в исследовании или результатам клинического исследования по усмотрению исследователя.
21. Имеет алкогольную или наркотическую зависимость.
22. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или мужчины/женщины, которые планируют стать отцом/забеременеть.
23. Плохая комплаентность по усмотрению исследователя, наличие в анамнезе других серьезных системных заболеваний или непригодность для участия в этом клиническом исследовании по некоторым причинам.