Estudio de MHB088C en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

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Los participantes inscritos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

Condiciones generales

1. Los participantes aceptan voluntariamente participar en el estudio y firman el Formulario de Consentimiento Informado.
2. Edad ≥ 18 años, sin limitación de sexo.
3. Tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 ~ 1.
4. Tiene una esperanza de vida de ≥ 3 meses.
5. Los participantes elegibles en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar tomar medidas anticonceptivas altamente confiables (hormonas o método de barrera, o abstinencia absoluta, etc.) con sus parejas durante el estudio y dentro de al menos 90 días después de la última dosis y aceptar no para recuperar, congelar o donar esperma u óvulos de la selección hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco en investigación; Las participantes femeninas en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación y no deben estar amamantando.

6. Comprender los requisitos del estudio, dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.

   Criterios relacionados con neoplasias

7. Primera parte: Tumores sólidos malignos avanzados o metastásicos irresecables confirmados histológica o citológicamente, que progresan o no toleran el estándar de atención (SOC), o para los cuales no hay regímenes SOC disponibles;

8. Segunda parte: Tumores sólidos malignos avanzados o metastásicos irresecables confirmados histológica o citológicamente, que recaen o progresan después de un tratamiento sistémico o no hay un estándar de atención disponible, incluidos, entre otros, los siguientes tipos: cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC); cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC); carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC); cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC); melanoma (MEL); cáncer colorrectal (CRC); adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC); carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC); carcinoma hepatocelular (HCC); cáncer de ovario (CO); cáncer de endometrio (CE); cáncer de tiroides (TC); y sarcoma (SARC).

   1. Criterios de inclusión adicionales para participantes con NSCLC:

      CPCNP no resecable avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente y progresión previa durante o después del tratamiento sistemático con regímenes dobles de quimioterapia con platino e inhibidores del punto de control inmunitario (ICI); refractarios, intolerantes o no aptos para la terapia diana según el criterio del investigador para participantes con mutación del gen impulsor.

   2. Criterios de inclusión adicionales para participantes con SCLC:

      SCLC avanzado o metastásico no resecable documentado histológica o citológicamente y progresión previa durante o después de ≥1 líneas de tratamiento sistemático con quimioterapia basada en platino, regímenes dobles e ICI.

   3. Criterios de inclusión adicionales para participantes con ESCC:

      ESCC avanzada o metastásica no resecable documentada histológica o citológicamente durante o después de ≥ 1 línea de tratamiento sistémico basado en platino.

   4. Criterios de inclusión adicionales para participantes con CRPC:

      CRPC documentado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina o elementos de células pequeñas; Sometido a castración quirúrgica o médica, con niveles de testosterona por debajo de 50 ng/dL; Progresión objetiva determinada por radiografía después de la terapia de privación de andrógenos; Recaída o progresión durante o después de al menos uno de los siguientes medicamentos: abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida; Recaída o progresión durante o después de ≥ 1 línea de regímenes de quimioterapia citotóxica a base de docetaxel/mitoxantrona para el CPRC metastásico; Con al menos 1 lesión documentada confirmada por una gammagrafía ósea o una tomografía computarizada/resonancia magnética.

   5. Criterios de inclusión adicionales para participantes con MEL:

      MEL avanzado o metastásico no resecable documentado histológica o citológicamente y previamente progresado durante o después de ≥ 1 línea de terapia sistémica, incluidas las ICI

   6. Criterios de inclusión adicionales para participantes con CRC:

      CCR avanzado o metastásico no resecable documentado histológica o citológicamente y progresión previa durante o después de la quimioterapia sistemática que contiene oxaliplatino, irinotecán, fluorouracilo e inmunoterapia (para participantes con MSI-H/dMMR).

   7. Criterios de inclusión adicionales para participantes con PDAC:

      PDAC avanzado o metastásico no resecable documentado histológica o citológicamente y progresión previa durante o después de ≥ 1 línea de terapia sistémica en un entorno neoadyuvante, adyuvante, localmente avanzado o metastásico.

   8. Criterios de inclusión adicionales para participantes con HNSCC:

      HNSCC avanzado o metastásico no resecable documentado histológica o citológicamente y progresión previa durante o después de ≥ 1 línea de terapia sistémica, incluida la quimioterapia basada en platino e ICI (terapia combinada o secuencial).

   9. Criterios de inclusión adicionales para participantes con HCC:

      CHC avanzado o metastásico no resecable documentado histológica o citológicamente y previamente progresado durante o después de ≥ 1 línea de terapia sistémica, incluida la terapia antivascular y/o la terapia ICI.

   10. Criterios de inclusión adicionales para participantes con OC:

       OC avanzado o metastásico no resecable documentado histológica o citológicamente, incluida la histología menos común según la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de cáncer de ovario epitelial, así como cáncer de las trompas de Falopio y cáncer peritoneal primario y ha recaído o progresado durante o después de ≥ 1 línea de platino- Tratamiento basado en quimioterapia sistémica.

   11. Criterios de inclusión adicionales para participantes con EC:

       CE avanzado o metastásico no resecable documentado histológica o citológicamente y recurrencia después de la terapia radical, y previamente tratado y progresado durante o después de ≥ 1 línea de terapia sistémica estándar.

   12. Criterios de inclusión adicionales para participantes con TC:

       TC avanzado o metastásico no resecable documentado histológica o citológicamente y progresión previa durante o después de ≥ 1 línea de terapia sistémica, incluida la quimioterapia basada en platino o la terapia dirigida.

   13. Criterios de inclusión adicionales para participantes con SARC:

   SARC avanzado o metastásico no resecable documentado histológica o citológicamente y progresión previa durante o después de ≥ 1 línea previa de terapia sistémica, incluida la quimioterapia basada en doxorrubicina.

9. Aceptar proporcionar muestras de tumores de diagnóstico preexistentes para pruebas retrospectivas de expresión de B7-H3 y otros biomarcadores (los participantes que estén de acuerdo pero no puedan proporcionar muestras de tumores preexistentes también pueden inscribirse). No se requiere un nivel mínimo de expresión de B7-H3 para la inclusión.

10. Tiene al menos una lesión tumoral medible según RECIST v1.1 (generalmente, las áreas previamente irradiadas o los sitios tratados locorregionalmente no se considerarán lesiones medibles, a menos que estas lesiones hayan progresado claramente o aún existan tres meses después de la radioterapia); para los participantes con CRPC, se requieren lesiones evaluables según lo definido por los criterios PCWG3 o al menos una lesión de tumor de tejido blando medible según RECIST v1.1.

    Reserva adecuada de médula ósea y funciones de los órganos:

11. Reserva adecuada de médula ósea (sin transfusión o factor estimulante de colonias o equivalente dentro de los 7 días anteriores al período de prueba); Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

12. Función hepática adecuada (con referencia a los valores normales especificados por el centro del estudio clínico):

    Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN); TBIL ≤ 2 × ULN si hay síndrome de Gilbert; Se permite TBIL ≤ 3,0 × ULN si la bilirrubina directa (DBIL) sugiere una obstrucción extrahepática.

    La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) serán ≤ 3 × ULN con tumores no hepáticos y sin metástasis hepáticas; AST y ALT deberán ser ≤ 5,0 × LSN con tumores hepáticos o metástasis hepáticas;

13. Función renal adecuada (con referencia a los valores normales especificados por el centro del estudio clínico):

    Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN; cuando Cr > 1,5 × ULN, solo se pueden inscribir participantes con aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault);

14. Función de coagulación adecuada:

    tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × ULN y razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × ULN.

15. Función cardíaca adecuada:

fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% por ecocardiograma dentro de los 28 días antes de la inscripción; Clase de la New York Heart Association (NYHA) < grado 3.

Criterio de exclusión:

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Los participantes no serán inscritos si cumplen alguno de los siguientes criterios de exclusión:

Criterios relacionados con la neoplasia:

1. Tiene más de 2 neoplasias malignas primarias (excepto cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, enfermedad in situ y otras neoplasias malignas curativas que se han considerado curadas) dentro de los 5 años anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.

2. Ha recibido quimioterapia dentro de las 3 semanas o ha recibido tratamiento antitumoral que incluye radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia, etc. dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación; o participantes con las siguientes condiciones:

   Medicación de nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación; Medicación de fluoropirimidinas orales y agentes dirigidos de molécula pequeña dentro de las 5 vidas medias antes de la primera dosis del fármaco en investigación; Medicación de la medicina tradicional china con indicación antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.

3. Medicación de otros fármacos o terapias en investigación no comercializados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
4. Presencia de metástasis cerebrales y/o carcinomatosis leptomeníngea. Se puede considerar que los participantes tratados previamente por metástasis cerebrales se inscriban en este estudio, siempre que hayan estado estables durante al menos 1 mes, no tengan progresión confirmada por examen radiográfico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, todos los síntomas neurológicos se han estabilizado, no hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o que aumentan de tamaño, y la radioterapia o la terapia quirúrgica se interrumpen durante al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y la terapia con esteroides a la dosis de ≤10 mg/día o medicamentos similares al equivalente dosis dentro de los 14 días antes de la primera dosis y durante el estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que debe excluirse independientemente de la estabilidad clínica.
5. Ha recibido previamente terapia dirigida a B7-H3.

6. Tiene reacciones adversas de tratamientos antitumorales previos que no se han recuperado a ≤ CTCAE 5.0 Grado 1 (excepto toxicidades sin riesgos de seguridad según lo determine el investigador, como alopecia, hipotiroidismo manejado de manera estable por terapia de reemplazo hormonal, etc.).

   Condiciones generales:

7. Se ha sometido a una cirugía mayor de órganos (excluida la biopsia) o a un trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación o que requiere cirugía electiva durante el estudio.
8. Se ha vacunado con vacunas vivas atenuadas (excepto la vacunación contra el SARS-CoV-2) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
9. Tiene hemorragia mucosa o interna por una razón no traumática dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.

10. Ha recibido tratamiento con corticosteroides sistémicos (prednisona en >10 mg/día o fármacos similares en dosis equivalentes) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, con las siguientes excepciones:

    Tratamiento con corticoides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; Uso a corto plazo de glucocorticoides para la profilaxis (p. ej., prevención de la alergia a los medios de contraste).

11. Tiene una enfermedad pulmonar que afecta gravemente la función pulmonar, incluidas, entre otras, posibles enfermedades pulmonares, enfermedades autoinmunes, enfermedades del tejido conectivo o enfermedades inflamatorias que afectan los pulmones o neumonectomía.
12. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa/neumonitis que requirió esteroides, o EPI/neumonía actual, o sospecha de EPI/neumonía que no se puede excluir mediante un examen de imágenes en la selección.
13. Tiene tuberculosis pulmonar activa.
14. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

15. Tiene resultados positivos en las pruebas de serología del virus (los participantes que reciben profilaxis antiviral distinta del interferón pueden inscribirse):

    Resultado positivo de anticuerpos contra el VIH; O, positivo tanto para HBsAg como para HBV-DNA (es decir, HBV DNA ≥LLOD); O positivo para HCV Ab (excepto HCV-RNA < LLOD).

16. Tiene resultado positivo para la prueba de ácido nucleico covid-19.

17. Antecedentes médicos de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

    Arritmia grave o anomalías de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, o bloqueo auriculoventricular de grado Ⅱ~Ⅲ; Prolongación del intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) a > 450 milisegundos (ms) para hombres y > 470 ms para mujeres; Síndrome coronario agudo, disección aórtica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; Nuevo infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; Hipertensión clínicamente no controlada;

18. Tiene un derrame clínicamente descontrolado en el tercer espacio, considerado inapropiado para la inscripción por el investigador.
19. Hipersensibilidad o hipersensibilidad retardada a ciertos componentes o análogos del fármaco en investigación.
20. Tiene abuso de drogas o cualquier otra condición médica, como condiciones psicológicas clínicamente significativas que pueden interferir con la participación en el estudio o los resultados del estudio clínico según el criterio del investigador.
21. Tiene dependencia de alcohol o drogas.
22. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o hombres/mujeres que planean engendrar un hijo/quedar embarazadas.
23. Cumplimiento deficiente según el criterio del investigador, tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves o no es apto para participar en este estudio clínico por alguna razón.