Studie av MHB088C hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

-

Påmeldte deltakere må oppfylle alle følgende kriterier:

Generelle betingelser

1. Deltakerne samtykker frivillig til å delta i studien og signere skjemaet for informert samtykke.
2. Alder ≥18 år, uten kjønnsbegrensning.
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance-score (ECOG) 0 ~ 1.
4. Har en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
5. Kvalifiserte deltakere i fertil alder (menn og kvinner) må godta å ta svært pålitelige prevensjonstiltak (hormon- eller barrieremetode, eller absolutt avholdenhet osv.) med partnerne sine under studien og innen minst 90 dager etter siste dose og samtykker i ikke å hente ut, fryse eller donere sæd eller egg fra screening til minst 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisin; Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha et negativt resultat av blodgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen med undersøkelsesmiddel, og må være ikke-ammende.

6. Forstå studiekrav, villig og i stand til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.

   Neoplasma-relaterte kriterier

7. Del én: Histologisk eller cytologisk bekreftet, ikke-opererbare avanserte eller metastatiske maligne solide svulster, som er progredierte eller intolerante med standardbehandling (SOC), eller som ingen SOC-regimer er tilgjengelige for;

8. Del to: Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbare avanserte eller metastatiske maligne solide svulster, som får tilbakefall eller progredierer etter systemisk behandling eller ingen standardbehandling er tilgjengelig, inkludert men ikke begrenset til følgende typer: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC); småcellet lungekreft (SCLC); esophageal plateepitelkarsinom (ESCC); kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC); melanom (MEL); kolorektal kreft (CRC); pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC); plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC); hepatocellulært karsinom (HCC); eggstokkreft (OC); endometriekreft (EC); skjoldbruskkjertelkreft (TC); og sarkom (SARC).

   1. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med NSCLC:

      Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-opererbar avansert eller metastatisk NSCLC og tidligere progresjon under eller etter systematisk behandling med platinaholdige dublettregimer kjemoterapi og immunsjekkpunkthemmere (ICIs); refraktær, intolerant eller ikke egnet for målterapien i henhold til etterforskers skjønn for deltakere med drivergenmutasjon.

   2. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med SCLC:

      Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-opererbar avansert eller metastatisk SCLC og tidligere progresjon under eller etter ≥1 linjer med systematisk behandling med platinabaserte dublettregimer kjemoterapi og ICI.

   3. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med ESCC:

      Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-opererbar avansert eller metastatisk ESCC tidligere progredierte under eller etter ≥1 linje platinabasert systemisk behandling.

   4. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med CRPC:

      Histologisk eller cytologisk dokumentert CRPC uten nevroendokrin differensiering eller småcelleelementer; Gjennomgikk kirurgisk eller medisinsk kastrering, med testosteronnivåer under 50 ng/dL; Objektiv progresjon som bestemt av radiografisk etter androgen deprivasjonsterapi; Tilbakefall eller progresjon under eller etter minst én av følgende medisiner: abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid; Tilbakefall eller progresjon under eller etter ≥ 1 linje med docetaxel/mitoksantron-baserte cytotoksiske kjemoterapiregimer for metastatisk CRPC; Med minst 1 dokumentert lesjon bekreftet ved enten beinskanning eller CT/MR-skanning.

   5. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med MEL:

      Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-opererbar avansert eller metastatisk MEL og tidligere progresjon under eller etter ≥1 linje med systemisk terapi inkludert ICIer

   6. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med CRC:

      Histologisk eller cytologisk dokumentert inoperabel avansert eller metastatisk CRC og tidligere progresjon under eller etter systematisk kjemoterapi som inneholder oksaliplatin, irinotekan, fluorouracil og immunterapi (for deltakere med MSI-H/dMMR).

   7. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med PDAC:

      Histologisk eller cytologisk dokumentert inopererbar fremskreden eller metastatisk PDAC og tidligere progresjon under eller etter ≥ 1 linje med systemisk terapi i neoadjuvant, adjuvant, lokalt avansert eller metastatisk setting.

   8. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med HNSCC:

      Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-opererbar avansert eller metastatisk HNSCC og tidligere progresjon under eller etter ≥ 1 linje med systemisk terapi, inkludert platinabasert kjemoterapi og ICI (kombinert eller sekvensiell terapi).

   9. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med HCC:

      Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-opererbar fremskreden eller metastatisk HCC og tidligere progresjon under eller etter ≥ 1 linje med systemisk terapi, inkludert antivaskulær terapi og/eller ICI-terapi.

   10. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med OC:

       Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-opererbar avansert eller metastatisk OC inkludert mindre vanlig histologi per National Comprehensive Cancer Network (NCCN) av epitelial eggstokkreft samt egglederkreft og primær peritonealkreft og har fått tilbakefall eller progredierte under eller etter ≥ 1 linje med platina- basert systemisk kjemoterapibehandling.

   11. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med EC:

       Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-opererbar avansert eller metastatisk EC og tilbakefall etter radikal terapi, og tidligere behandlet og progredierte under eller etter ≥ 1 linje med standard systemisk terapi.

   12. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med TC:

       Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-opererbar avansert eller metastatisk TC og tidligere progredierte under eller etter ≥ 1 linje med systemisk terapi inkludert platinabasert kjemoterapi eller målrettet terapi.

   13. Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med SARC:

   Histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-opererbar avansert eller metastatisk SARC og tidligere progresjon under eller etter ≥ 1 tidligere linje med systemisk terapi inkludert doksorubicinbasert kjemoterapi.

9. Godta å gi de eksisterende diagnostiske tumorprøvene for retrospektiv testing av B7-H3-ekspresjon og andre biomarkører (deltakere som samtykker, men ikke er i stand til å gi forhåndseksisterende tumorprøver, kan også bli registrert). Det er ikke noe minimum B7-H3-ekspresjonsnivå som kreves for inkludering.

10. Har minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST v1.1 (vanligvis vil tidligere bestrålte områder eller lokoregionalt behandlede steder ikke anses som målbare lesjoner, med mindre disse lesjonene har klart progrediert eller fortsatt eksisterer tre måneder etter strålebehandling); for deltakere med CRPC kreves evaluerbare lesjoner som definert av PCWG3-kriterier eller minst én målbar bløtvevssvulstlesjon i henhold til RECIST v1.1.

    Tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjoner:

11. Tilstrekkelig benmargsreserve (uten transfusjon eller kolonistimulerende faktor eller tilsvarende innen 7 dager før screeningsperioden testing); Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.

12. Tilstrekkelig leverfunksjon (med referanse til normale verdier spesifisert av det kliniske studiestedet):

    Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); TBIL ≤ 2 × ULN hvis Gilberts syndrom er tilstede; TBIL ≤ 3,0 × ULN er tillatt hvis direkte bilirubin (DBIL) tyder på ekstrahepatisk obstruksjon.

    Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) skal være ≤ 3 × ULN med ikke-leversvulster og uten levermetastaser; ASAT og ALAT skal være ≤ 5,0 × ULN med levertumorer eller levermetastaser;

13. Tilstrekkelig nyrefunksjon (med referanse til normale verdier spesifisert av det kliniske studiestedet):

    Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN; når Cr > 1,5 × ULN, kan bare deltakere med kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min registreres (ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen);

14. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon:

    Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN.

15. Tilstrekkelig hjertefunksjon:

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram innen 28 dager før registrering; New York Heart Association (NYHA) klasse < klasse 3.

Ekskluderingskriterier:

-

Deltakere vil ikke bli påmeldt hvis de oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier:

Neoplasma-relaterte kriterier:

1. Har mer enn 2 primære maligniteter (bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ sykdom og andre kurativt maligne sykdommer som er ansett som helbredet) innen 5 år før signering av Informed Consent Form.

2. Har mottatt kjemoterapi innen 3 uker, eller har mottatt antitumorbehandling inkludert strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi, etc. innen 4 uker før første dose av undersøkelsesproduktet; eller deltakere med følgende betingelser:

   Medisinering av nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første dose av undersøkelseslegemiddel; Medisinering av orale fluoropyrimidiner og småmolekylære midler innen 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesmedikamentet; Medisinering av tradisjonell kinesisk medisin med anti-tumor indikasjon innen 2 uker før første dose av undersøkelsesmedisin.

3. Medisinering av andre umarkedsførte undersøkelsesmedisiner eller terapier innen 4 uker før første dose undersøkelsesmedisin.
4. Tilstedeværelse av hjernemetastaser og/eller leptomeningeal karsinomatose. Deltakere som tidligere er behandlet for hjernemetastaser kan anses å være med i denne studien, forutsatt at de har vært i stabil tilstand i minst 1 måned, ingen progresjon bekreftet ved røntgenundersøkelse innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, alle nevrologiske symptomer har stabilisert seg, det er ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og strålebehandling eller kirurgisk behandling seponeres i minst 28 dager før første dose studiebehandling og steroidbehandling ved dosen ≤10 mg/dag eller lignende legemidler ved tilsvarende dose innen 14 dager før første dose og under studien. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som bør utelukkes uavhengig av klinisk stabilitet.
5. Har tidligere mottatt terapi rettet mot B7-H3.

6. Har bivirkninger fra tidligere antitumorbehandling som ikke har kommet seg til ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 (bortsett fra toksisiteter uten sikkerhetsrisiko som bestemt av utrederen, slik som alopecia, hypotyreose stabilt behandlet med hormonerstatningsterapi, etc.).

   Generelle betingelser:

7. Har gjennomgått større organkirurgi (unntatt biopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisin eller krever elektiv kirurgi under studien.
8. Har vaksinert med svekkede levende vaksiner (unntatt SARS-CoV-2-vaksinasjon) innen 4 uker før første dose med undersøkelsesmiddel.
9. Har slimhinneblødninger eller indre blødninger av ikke-traumatisk årsak innen 4 uker før første dose med undersøkelsesmiddel.

10. Har mottatt behandling med systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag, eller lignende legemidler i ekvivalent dose) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første dose med undersøkelsesmiddel, med følgende unntak:

    Behandling med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; Kortvarig bruk av glukokortikoider for profylakse (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi).

11. Har lungesykdom som alvorlig påvirker lungefunksjonen, inkludert, men ikke begrenset til, potensiell lungesykdom, eventuelle autoimmune sykdommer, bindevevssykdommer eller inflammatoriske sykdommer som involverer lunge, eller pneumonektomi.
12. Har en historie med ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, eller nåværende ILD/lungebetennelse, eller mistenkt ILD/lungebetennelse som ikke kan utelukkes ved bildeundersøkelse ved screening.
13. Har aktiv lungetuberkulose.
14. Har aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.

15. Har positive resultater i virusserologiske tester (deltakere som mottar annen antiviral profylakse enn interferon har lov til å bli registrert):

    Positivt resultat av HIV-antistoff; Eller, positiv for både HBsAg og HBV-DNA (dvs. HBV DNA ≥LLOD); Eller positiv for HCV Ab (unntatt HCV-RNA < LLOD).

16. Har positivt resultat for covid-19 nukleinsyretest.

17. Medisinsk historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

    Alvorlig arytmi eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, eller atrioventrikulær blokk Ⅱ~Ⅲ grad; Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) forlengelse til >450 millisekund (ms) for menn og > 470 ms for kvinner; Akutt koronarsyndrom, aortadisseksjon, slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før første dose; Nytt hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første dose; Klinisk ukontrollert hypertensjon;

18. Har klinisk ukontrollert effusjon i tredje mellomrom, ansett som upassende for registrering av utrederen.
19. Overfølsomhet eller forsinket overfølsomhet overfor visse komponenter eller analoger av undersøkelsesstoffet.
20. Har narkotikamisbruk eller andre medisinske tilstander, for eksempel klinisk signifikante psykologiske tilstander som kan forstyrre studiedeltakelsen eller resultatene av den kliniske studien i henhold til etterforskerens skjønn.
21. Har alkohol- eller narkotikaavhengighet.
22. Kvinner som er gravide eller ammer, eller menn/kvinner som planlegger å få barn/bli gravid.
23. Dårlig etterlevelse i henhold til etterforskers skjønn, har en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer, eller uegnet til å delta i denne kliniske studien av noen grunner.