진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 참가자의 MHB088C 연구

포함 기준:

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등록된 참가자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

일반 조건

1. 참가자는 자발적으로 연구 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 18세 이상, 성별 제한 없음.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score(ECOG)가 0 ~ 1입니다.
4. 기대 수명이 ≥ 3개월입니다.
5. 적격한 가임 참가자(남성 및 여성)는 연구 기간 및 마지막 투여 후 최소 90일 이내에 파트너와 매우 신뢰할 수 있는 피임 조치(호르몬 또는 장벽 방법 또는 절대 금욕 등)를 취하는 데 동의해야 하며 정자 또는 난자를 검색, 동결 또는 기증하기 위해 스크리닝에서 시험용 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지; 가임기 여성 참가자는 임상시험용 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 혈액 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 수유 중이 아니어야 합니다.

6. 연구 요구 사항을 이해하고 연구 및 후속 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.

   신생물 관련 기준

7. 1부: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 악성 고형 종양, 표준 치료(SOC)로 진행되거나 내약성이 없거나 SOC 요법이 없는 경우

8. 파트 2: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 악성 고형 종양, 이는 다음 유형을 포함하나 이에 국한되지 않는 전신 치료 후 재발 또는 진행되거나 이용 가능한 표준 치료가 없는 경우: 비소세포 폐암(NSCLC); 소세포 폐암(SCLC); 식도 편평 세포 암종(ESCC); 거세 저항성 전립선암(CRPC); 흑색종(MEL); 결장직장암(CRC); 췌관 선암종(PDAC); 두경부 편평 세포 암종(HNSCC); 간세포 암종(HCC); 난소암(OC); 자궁내막암(EC); 갑상선암(TC); 및 육종(SARC).

   1. NSCLC 참가자를 위한 추가 포함 기준:

      조직학적 또는 세포학적으로 기록된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 NSCLC 및 이전에 백금 함유 이중 요법 화학요법 및 면역 체크포인트 억제제(ICI)로 전신 치료 중 또는 이후에 진행된 환자; 드라이버 유전자 돌연변이가 있는 참가자에 대한 조사자의 재량에 따라 불응성, 불내성 또는 표적 요법에 적합하지 않음.

   2. SCLC 참가자를 위한 추가 포함 기준:

      조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 SCLC 및 이전에 백금 기반, 이중 요법 화학요법 및 ICI로 1회 이상의 체계적 치료 도중 또는 이후에 진행되었습니다.

   3. ESCC 참여자를 위한 추가 포함 기준:

      조직학적 또는 세포학적으로 기록된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 ESCC가 이전에 백금 기반 전신 치료 도중 또는 이후에 진행되었습니다.

   4. CRPC 참가자를 위한 추가 포함 기준:

      신경내분비 분화 또는 작은 세포 요소가 없는 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 CRPC; 테스토스테론 수치가 50 ng/dL 미만인 외과적 또는 의료적 거세를 받은 경우 안드로겐 차단 요법 후 방사선 사진에 의해 결정되는 객관적인 진행; 다음 약물 중 적어도 하나를 사용하는 동안 또는 이후에 재발하거나 진행됨: 아비라테론, 엔잘루타미드, 아팔루타미드 또는 다로루타미드; 전이성 CRPC에 대한 도세탁셀/미톡산트론 기반 세포독성 화학요법 요법 중 또는 그 이후에 재발 또는 진행됨; 뼈 스캔 또는 CT/MRI 스캔으로 확인된 최소 1개의 문서화된 병변.

   5. MEL 참가자를 위한 추가 포함 기준:

      조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 MEL 및 이전에 ICI를 포함하는 ≥1 라인의 전신 요법 도중 또는 이후에 진행

   6. CRC 참가자를 위한 추가 포함 기준:

      조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 CRC 및 이전에 옥살리플라틴, 이리노테칸, 플루오로우라실 및 면역요법(MSI-H/dMMR 참가자의 경우)을 포함하는 전신 화학요법 중 또는 후에 진행되었습니다.

   7. PDAC 참가자를 위한 추가 포함 기준:

      조직학적 또는 세포학적으로 기록된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 PDAC 및 이전에 신보강, 보조, 국소 진행 또는 전이 설정에서 ≥ 1 라인의 전신 요법 동안 또는 후에 진행됨.

   8. HNSCC 참여자를 위한 추가 포함 기준:

      조직학적 또는 세포학적으로 기록된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 HNSCC 및 이전에 백금 기반 화학요법 및 ICI(병용 또는 순차적 요법)를 포함한 전신 요법의 1회 이상 동안 또는 후에 진행되었습니다.

   9. HCC 참가자를 위한 추가 포함 기준:

      조직학적 또는 세포학적으로 기록된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 간세포암종으로 이전에 항혈관 요법 및/또는 ICI 요법을 포함한 1회 이상의 전신 요법 중 또는 이후에 진행되었습니다.

   10. OC 참가자를 위한 추가 포함 기준:

       상피성 난소암, 나팔관암 및 원발성 복막암의 NCCN(National Comprehensive Cancer Network)에 따른 흔하지 않은 조직학을 포함하여 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 OC 및 백금 1주 이상 동안 또는 이후에 재발 또는 진행됨 기반 전신 화학 요법 치료.

   11. EC 참가자를 위한 추가 포함 기준:

       조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 EC 및 근치적 치료 후 재발, 이전에 1회 이상의 표준 전신 요법 도중 또는 이후에 치료 및 진행.

   12. TC 참여자를 위한 추가 포함 기준:

       조직학적 또는 세포학적으로 기록된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 TC 및 이전에 백금 기반 화학요법 또는 표적 요법을 포함하는 1회 이상의 전신 요법 중 또는 후에 진행되었습니다.

   13. SARC 참가자를 위한 추가 포함 기준:

   조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 SARC 및 독소루비신 기반 화학요법을 포함한 전신 요법의 이전 라인이 1회 이상인 동안 또는 이후에 진행된 이전.

9. B7-H3 발현 및 기타 바이오마커의 후향적 테스트를 위해 기존 진단 종양 샘플을 제공하는 데 동의합니다(동의하지만 기존 종양 샘플을 제공할 수 없는 참가자도 등록할 수 있음). 포함에 필요한 최소 B7-H3 발현 수준은 없습니다.

10. RECIST v1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변이 있습니다(일반적으로, 이전에 방사선 조사된 부위 또는 국부적으로 치료된 부위는 이러한 병변이 명확하게 진행되었거나 방사선 요법 후 3개월 후에도 여전히 존재하지 않는 한 측정 가능한 병변으로 간주되지 않습니다). CRPC 참가자의 경우 PCWG3 기준에 의해 정의된 평가 가능한 병변 또는 RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 연조직 종양 병변이 필요합니다.

    적절한 골수 보존 및 장기 기능:

11. 적절한 골수 비축(선별 검사 기간 검사 전 7일 이내에 수혈 또는 콜로니 자극 인자 또는 이에 상응하는 것이 없음); 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L; 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.

12. 적절한 간 기능(임상 연구 기관에서 지정한 정상 값 참조):

    총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 길버트 증후군이 있는 경우 TBIL ≤ 2 × ULN; TBIL ≤ 3.0 × ULN은 직접 빌리루빈(DBIL)이 간외 폐쇄를 암시하는 경우 허용됩니다.

    아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)는 비간 종양 및 간 전이 없이 3 × ULN 이하이어야 합니다. AST 및 ALT는 간 종양 또는 간 전이가 있는 ULN의 ≤ 5.0이어야 합니다.

13. 적절한 신장 기능(임상 연구 기관에서 지정한 정상 값 참조):

    크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN; Cr > 1.5 × ULN인 경우 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50 mL/min인 참가자만 등록할 수 있습니다(Cockcroft-Gault 공식 사용).

14. 적절한 응고 기능:

    활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN 및 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN.

15. 적절한 심장 기능:

등록 전 28일 이내에 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 < 3학년.

제외 기준:

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참가자는 다음 제외 기준을 충족하는 경우 등록되지 않습니다.

신생물 관련 기준:

1. 사전 동의서에 서명하기 전 5년 이내에 원발성 악성 종양이 2개 이상(근치적으로 치료된 비흑색종 피부암, 상피내 질환 및 치유된 것으로 간주되는 기타 근치적 악성 종양은 제외).

2. 시험약 첫 투약 전 4주 이내에 3주 이내에 화학요법을 받았거나 방사선 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 면역 요법 등을 포함한 항종양 치료를 받은 자 또는 다음 조건을 가진 참가자:

   연구용 약물의 첫 투여 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 투약; 시험용 약물의 첫 투여 전 5 반감기 이내에 경구용 플루오로피리미딘 및 소분자 표적 제제의 약물 투여; 시험용 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 중국 전통 의학의 투약.

3. 임상시험용 의약품의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 시판되지 않은 임상시험용 의약품 또는 요법의 투약.
4. 뇌 전이 및/또는 연수막 암종증의 존재. 이전에 뇌 전이 치료를 받은 참가자는 최소 1개월 동안 안정적인 상태를 유지하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선 검사에서 진행이 확인되지 않았으며 모든 신경학적 증상이 있는 경우 본 연구에 등록된 것으로 간주될 수 있습니다. 안정되었고, 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며, 연구 치료제 및 ≤10mg/일 용량의 스테로이드 요법 또는 동등한 용량의 스테로이드 요법의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 방사선 또는 수술 요법이 중단되었습니다. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 그리고 연구 중에 투여하십시오. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되어야 하는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
5. 이전에 B7-H3을 표적으로 하는 치료를 받은 적이 있습니다.

6. 이전 항종양 치료에서 ≤ CTCAE 5.0 등급 1로 회복되지 않은 부작용이 있음(연구자가 결정한 안전 위험이 없는 독성, 예를 들어 탈모증, 호르몬 대체 요법으로 안정적으로 관리되는 갑상선 기능 저하증 제외).

   일반 조건:

7. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 주요 장기 수술(생검 제외) 또는 심각한 외상을 겪었거나 연구 기간 동안 선택적 수술이 필요한 경우.
8. 시험용 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신(SARS-CoV-2 예방접종 제외)으로 예방접종을 받았습니다.
9. 임상시험용 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 비외상성 원인으로 점막 또는 내부 출혈이 있는 자.

10. 다음과 같은 예외를 제외하고 시험용 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg/일 또는 이와 동등한 용량의 유사 약물) 또는 기타 면역억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.

    국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드를 사용한 치료; 예방을 위한 글루코코르티코이드의 단기간 사용(예: 조영제 알레르기 예방).

11. 잠재적인 폐질환, 자가면역질환, 결합조직질환 또는 폐 또는 전폐절제술과 관련된 염증성 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 폐기능에 심각한 영향을 미치는 폐질환이 있습니다.
12. 스테로이드가 필요한 비감염성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력이 있거나, 현재 ILD/폐렴, 또는 스크리닝 시 영상 검사로 배제할 수 없는 의심되는 ILD/폐렴이 있습니다.
13. 활동성 폐결핵이 있습니다.
14. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.

15. 바이러스 혈청 검사에서 양성 결과가 있는 경우(인터페론 이외의 항바이러스 예방 요법을 받는 참가자는 등록이 허용됨):

    HIV 항체 양성 결과; 또는 HBsAg 및 HBV-DNA 모두 양성(즉, HBV DNA ≥LLOD); 또는 HCV Ab 양성(HCV-RNA < LLOD 제외).

16. covid-19 핵산 검사에서 양성 결과가 나왔습니다.

17. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

    임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥 또는 방실 차단 Ⅱ~Ⅲ도와 같은 심한 부정맥 또는 전도 이상; 남성의 경우 >450밀리초(ms) 및 여성의 경우 >470ms로 프리데리시아로 보정된 QT 간격(QTcF) 연장; 첫 투여 전 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA); 최초 투여 전 6개월 이내의 새로운 심근경색 또는 불안정 협심증; 임상적으로 조절되지 않는 고혈압;

18. 조사자가 등록하기에 부적절하다고 간주되는 세 번째 간격에서 임상적으로 제어되지 않는 삼출액이 있습니다.
19. 시험약의 특정 성분 또는 유사체에 대한 과민성 또는 지연성 과민성.
20. 연구자의 재량에 따라 연구 참여 또는 임상 연구 결과를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 심리적 상태와 같은 약물 남용 또는 기타 의학적 상태가 있습니다.
21. 알코올 또는 약물 의존성이 있습니다.
22. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 또는 아이를 낳을 계획/임신을 계획 중인 남성/여성.
23. 조사자의 재량에 따라 순응도가 낮거나 다른 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 몇 가지 이유로 이 임상 연구에 참여하기에 부적합합니다.