Étude du MHB088C chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

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Les participants inscrits doivent répondre à tous les critères suivants :

Conditions générales

1. Les participants acceptent volontairement de participer à l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé.
2. Âgé ≥ 18 ans, sans limitation de sexe.
3. A un score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1.
4. A une espérance de vie de ≥ 3 mois.
5. Les participants éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter de prendre des mesures contraceptives hautement fiables (hormone ou méthode de barrière, ou abstinence absolue, etc.) avec leurs partenaires pendant l'étude et dans un délai d'au moins 90 jours après la dernière dose et accepter de ne pas pour récupérer, congeler ou donner des spermatozoïdes ou des ovules depuis le dépistage jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose de médicament expérimental ; les participantes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament expérimental et ne pas allaiter.

6. Comprendre les exigences de l'étude, vouloir et pouvoir se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

   Critères liés au néoplasme

7. Première partie : Tumeurs solides malignes avancées ou métastatiques non résécables, confirmées histologiquement ou cytologiquement, qui progressent ou sont intolérantes aux normes de soins (SOC), ou pour lesquelles aucun schéma thérapeutique SOC n'est disponible ;

8. Deuxième partie : Tumeurs solides malignes avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement, qui sont en rechute ou ont progressé après un traitement systémique ou aucune norme de soins n'est disponible, y compris, mais sans s'y limiter, les types suivants : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ; cancer du poumon à petites cellules (SCLC); le carcinome épidermoïde de l'oesophage (ESCC); cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC); mélanome (MEL); cancer colorectal (CCR); adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC); le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC); carcinome hépatocellulaire (CHC); cancer de l'ovaire (CO); cancer de l'endomètre (CE); cancer de la thyroïde (TC); et le sarcome (SARC).

   1. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de NSCLC :

      CBNPC avancé ou métastatique non résécable histologiquement ou cytologiquement documenté et ayant progressé pendant ou après un traitement systématique avec une chimiothérapie en doublet contenant du platine et des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ; réfractaire, intolérant ou non adapté à la thérapie cible, à la discrétion de l'investigateur pour les participants présentant une mutation du gène conducteur.

   2. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de CPPC :

      SCLC avancé ou métastatique non résécable documenté histologiquement ou cytologiquement et ayant progressé pendant ou après ≥ 1 lignes de traitement systématique avec une chimiothérapie à base de platine, en doublet et des ICI.

   3. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints d'ESCC :

      Antécédents histologiquement ou cytologiquement documentés d'ESCC avancés ou métastatiques non résécables ayant progressé pendant ou après ≥ 1 ligne de traitement systémique à base de platine.

   4. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de CRPC :

      CRPC histologiquement ou cytologiquement documenté sans différenciation neuroendocrinienne ou éléments à petites cellules ; A subi une castration chirurgicale ou médicale, avec des niveaux de testostérone inférieurs à 50 ng/dL ; Progression objective telle que déterminée par radiographie après thérapie de privation androgénique ; Rechute ou progression pendant ou après au moins l'un des médicaments suivants : abiratérone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide ; Rechute ou progression pendant ou après ≥ 1 ligne de schémas thérapeutiques de chimiothérapie cytotoxique à base de docétaxel/mitoxantrone pour le CPRC métastatique ; Avec au moins 1 lésion documentée confirmée par une scintigraphie osseuse ou une tomodensitométrie/IRM.

   5. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de MEL :

      MEL avancée ou métastatique documentée histologiquement ou cytologiquement non résécable et ayant progressé pendant ou après ≥ 1 ligne de traitement systémique, y compris les ICI

   6. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de CCR :

      CCR avancé ou métastatique non résécable histologiquement ou cytologiquement documenté et ayant progressé pendant ou après une chimiothérapie systématique contenant de l'oxaliplatine, de l'irinotécan, du fluorouracile et de l'immunothérapie (pour les participants atteints de MSI-H/dMMR).

   7. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de PDAC :

      PDAC avancée ou métastatique non résécable histologiquement ou cytologiquement documentée et ayant progressé pendant ou après ≥ 1 ligne de traitement systémique en situation néoadjuvante, adjuvante, localement avancée ou métastatique.

   8. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de HNSCC :

      HNSCC avancé ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement non résécable et ayant progressé pendant ou après ≥ 1 ligne de traitement systémique, y compris la chimiothérapie à base de platine et les ICI (thérapie combinée ou séquentielle).

   9. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de CHC :

      CHC avancé ou métastatique non résécable histologiquement ou cytologiquement documenté et ayant précédemment progressé pendant ou après ≥ 1 ligne de traitement systémique, y compris un traitement anti-vasculaire et/ou un traitement ICI.

   10. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de CO :

       OC avancé ou métastatique non résécable documenté histologiquement ou cytologiquement, y compris l'histologie moins courante selon le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) du cancer épithélial de l'ovaire ainsi que du cancer de la trompe de Fallope et du cancer péritonéal primaire et ont rechuté ou progressé pendant ou après ≥ 1 ligne de platine- traitement de chimiothérapie systémique à base.

   11. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de CE :

       EC avancé ou métastatique non résécable documenté histologiquement ou cytologiquement et récidive après un traitement radical, et précédemment traité et ayant progressé pendant ou après ≥ 1 ligne de traitement systémique standard.

   12. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de TC :

       TC avancé ou métastatique non résécable documenté histologiquement ou cytologiquement et ayant progressé pendant ou après ≥ 1 ligne de traitement systémique, y compris la chimiothérapie à base de platine ou le traitement ciblé.

   13. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de SARC :

   SARC avancé ou métastatique non résécable histologiquement ou cytologiquement documenté et ayant progressé pendant ou après ≥ 1 ligne antérieure de traitement systémique, y compris la chimiothérapie à base de doxorubicine.

9. Accepter de fournir les échantillons de tumeurs diagnostiques préexistantes pour les tests rétrospectifs de l'expression de B7-H3 et d'autres biomarqueurs (les participants qui acceptent mais ne sont pas en mesure de fournir un échantillon de tumeur préexistant peuvent également être inscrits). Il n'y a pas de niveau d'expression minimum de B7-H3 requis pour l'inclusion.

10. A au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1 (généralement, les zones préalablement irradiées ou les sites traités locorégionalement ne seront pas considérés comme des lésions mesurables, sauf si ces lésions ont clairement progressé ou existent encore trois mois après la radiothérapie) ; pour les participants atteints de CPRC, des lésions évaluables telles que définies par les critères du PCWG3 ou au moins une lésion tumorale mesurable des tissus mous selon RECIST v1.1 sont requises.

    Réserve de moelle osseuse adéquate et fonctions des organes :

11. Réserve de moelle osseuse adéquate (sans transfusion ni facteur de stimulation des colonies ou équivalent dans les 7 jours précédant la période de dépistage); Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ; Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.

12. Fonction hépatique adéquate (par référence aux valeurs normales spécifiées par le site de l'étude clinique) :

    Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; TBIL ≤ 2 × LSN si le syndrome de Gilbert est présent ; TBIL ≤ 3,0 × LSN est autorisé si la bilirubine directe (DBIL) suggère une obstruction extrahépatique.

    L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) doivent être ≤ 3 × LSN avec des tumeurs non hépatiques et sans métastases hépatiques ; AST et ALT doivent être ≤ 5,0 × LSN avec des tumeurs hépatiques ou des métastases hépatiques ;

13. Fonction rénale adéquate (en référence aux valeurs normales spécifiées par le site de l'étude clinique) :

    Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN ; lorsque Cr > 1,5 × LSN, seuls les participants avec une clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min peuvent être inscrits (en utilisant la formule Cockcroft-Gault) ;

14. Fonction de coagulation adéquate :

    Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.

15. Fonction cardiaque adéquate :

Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme dans les 28 jours précédant l'inscription ; Classe < 3e année de la New York Heart Association (NYHA).

Critère d'exclusion:

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Les participants ne seront pas inscrits s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants :

Critères liés au néoplasme :

1. A plus de 2 tumeurs malignes primaires (à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité curativement, de la maladie in situ et d'autres tumeurs malignes curativement considérées comme guéries) dans les 5 ans précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.

2. A reçu une chimiothérapie dans les 3 semaines ou a reçu un traitement anti-tumoral comprenant une radiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne, une immunothérapie, etc. dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ; ou participants avec les conditions suivantes :

   Médicament de nitrosourée ou de mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament expérimental ; Médicament de fluoropyrimidines orales et d'agents ciblés à petites molécules dans les 5 demi-vies avant la première dose du médicament expérimental ; Médicament de la médecine traditionnelle chinoise avec indication anti-tumorale dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.

3. Médicament d'autres médicaments expérimentaux non commercialisés ou thérapies dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
4. Présence de métastases cérébrales et/ou de carcinose leptoméningée. Les participants précédemment traités pour des métastases cérébrales peuvent être considérés comme inclus dans cette étude, à condition qu'ils soient dans un état stable depuis au moins 1 mois, qu'ils n'aient aucune progression confirmée par un examen radiographique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, tous les symptômes neurologiques se sont stabilisés, il n'y a aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et la radiothérapie ou la thérapie chirurgicale est interrompue pendant au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude et de la corticothérapie à la dose ≤ 10 mg/jour ou de médicaments similaires à une dose équivalente dose dans les 14 jours précédant la première dose et pendant l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui doit être exclue quelle que soit la stabilité clinique.
5. A déjà reçu un traitement ciblant B7-H3.

6. A des effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur qui n'ont pas récupéré à ≤ CTCAE 5.0 Grade 1 (à l'exception des toxicités sans risques pour la sécurité telles que déterminées par l'investigateur, telles que l'alopécie, l'hypothyroïdie gérée de manière stable par hormonothérapie substitutive, etc.).

   Conditions générales:

7. A subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament expérimental ou nécessitant une intervention chirurgicale élective pendant l'étude.
8. A vacciné avec des vaccins vivants atténués (à l'exception de la vaccination contre le SRAS-CoV-2) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
9. A des saignements des muqueuses ou internes pour une raison non traumatique dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.

10. A reçu un traitement avec des corticostéroïdes systémiques (prednisone à > 10 mg/jour, ou médicaments similaires à dose équivalente) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament expérimental, avec les exceptions suivantes :

    Traitement avec des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; Utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour la prophylaxie (par exemple, prévention de l'allergie aux produits de contraste).

11. A une maladie pulmonaire qui affecte gravement la fonction pulmonaire, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire potentielle, toute maladie auto-immune, une maladie du tissu conjonctif ou une maladie inflammatoire impliquant le poumon ou une pneumonectomie.
12. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse (MPI)/pneumonie nécessitant des stéroïdes, ou une MPI/pneumonie actuelle, ou une MPI/pneumonie suspectée qui ne peut être exclue par un examen d'imagerie lors du dépistage.
13. A une tuberculose pulmonaire active.
14. A une infection active nécessitant un traitement systémique.

15. A des résultats positifs aux tests de sérologie virale (les participants recevant une prophylaxie antivirale autre que l'interféron sont autorisés à s'inscrire) :

    Résultat positif d'anticorps anti-VIH ; Ou, positif à la fois pour l'AgHBs et l'ADN du VHB (c'est-à-dire, ADN du VHB ≥LLOD ); Ou, positif pour les anticorps anti-VHC (sauf ARN-VHC < LLOD).

16. A un résultat positif pour le test d'acide nucléique covid-19.

17. Antécédents médicaux de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

    Arythmie sévère ou anomalies de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, ou un bloc auriculo-ventriculaire de Ⅱ~Ⅲ degré ; Allongement de l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) à > 450 millisecondes (ms) pour les hommes et > 470 ms pour les femmes ; Syndrome coronarien aigu, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant la première dose ; Nouvel infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant la première dose ; Hypertension cliniquement non contrôlée ;

18. A un épanchement cliniquement non contrôlé dans le troisième espacement, jugé inapproprié pour l'inscription par l'investigateur.
19. Hypersensibilité ou hypersensibilité retardée à certains composants ou analogues du médicament expérimental.
20. Souffre de toxicomanie ou de toute autre condition médicale, telle que des conditions psychologiques cliniquement significatives pouvant interférer avec la participation à l'étude ou les résultats de l'étude clinique, à la discrétion de l'investigateur.
21. A une dépendance à l'alcool ou aux drogues.
22. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les hommes/femmes qui envisagent de concevoir un enfant/tomber enceinte.
23. Mauvaise conformité à la discrétion de l'investigateur, a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou n'est pas apte à participer à cette étude clinique pour certaines raisons.